Диссоциация, вызванная столкновениями ( CID ), также известная как диссоциация, активированная столкновениями ( CAD ), представляет собой метод масс-спектрометрии , позволяющий вызвать фрагментацию выбранных ионов в газовой фазе. [1] [2] Выбранные ионы (обычно молекулярные ионы или протонированные молекулы) обычно ускоряются путем приложения электрического потенциала для увеличения кинетической энергии ионов , а затем сталкиваются с нейтральными молекулами (часто гелием , азотом или аргоном ). При столкновении часть кинетической энергии преобразуется во внутреннюю энергию , что приводит к разрыву связей и фрагментации молекулярного иона на более мелкие фрагменты. Затем эти фрагментарные ионы можно проанализировать с помощью тандемной масс-спектрометрии .
CID и фрагментные ионы, полученные с помощью CID, используются для нескольких целей. Можно достичь частичного или полного структурного определения. В некоторых случаях идентичность может быть установлена на основе предыдущих знаний без определения структуры. Другое применение заключается в простом достижении более чувствительного и специфического обнаружения. Обнаруживая уникальный фрагментный ион, можно обнаружить ион-предшественник в присутствии других ионов с тем же значением m/z (отношение массы к заряду), что снижает фон и увеличивает предел обнаружения .
Низкоэнергетическая CID обычно выполняется с ионами с кинетической энергией менее примерно 1 килоэлектронвольта (1 кэВ). Низкоэнергетическая CID очень эффективна при фрагментации выбранных ионов-предшественников, но тип фрагментных ионов, наблюдаемых при низкоэнергетической CID, сильно зависит от кинетической энергии ионов. Очень низкие энергии столкновений благоприятствуют перестройке структуры ионов, а вероятность прямого разрыва связей увеличивается по мере увеличения кинетической энергии ионов, что приводит к более высоким внутренним энергиям ионов . Высокоэнергетическая CID (HECID) выполняется в масс-спектрометрах с магнитным сектором или тандемных масс-спектрометрах с магнитным сектором и в тандемных времяпролетных масс-спектрометрах (TOF/TOF). Высокоэнергетическая CID включает в себя ионы с кинетической энергией в диапазоне киловольт (обычно от 1 кэВ до 20 кэВ). Высокоэнергетическая CID может приводить к образованию некоторых типов фрагментарных ионов, которые не образуются при низкоэнергетической CID, например, при фрагментации с удаленным зарядом в молекулах с углеводородными субструктурами или фрагментации боковой цепи в пептидах.
В тройном квадрупольном масс-спектрометре есть три квадруполя . Первый квадруполь, называемый «Q1», может действовать как фильтр масс и пропускает выбранный ион и ускоряет его по направлению к «Q2», который называется ячейкой столкновений. Давление в Q2 выше, и ионы сталкиваются с нейтральным газом в ячейке столкновений и фрагментируются CID. Затем фрагменты ускоряются из ячейки столкновений и попадают в Q3, который сканирует диапазон масс, анализируя полученные фрагменты (по мере их попадания в детектор). Это создает масс- спектр фрагментов CID, из которого можно получить структурную информацию или идентификацию. Существует много других экспериментов с использованием CID на тройном квадруполе, таких как сканирование ионов-предшественников, которые определяют, откуда взялся конкретный фрагмент, а не то, какие фрагменты производятся данной молекулой.
Ионы, захваченные в ячейке ИЦР, могут быть возбуждены путем применения импульсных электрических полей на их резонансной частоте для увеличения их кинетической энергии. [3] [4] Длительность и амплитуда импульса определяют кинетическую энергию ионов. Поскольку газ столкновений, присутствующий при низком давлении, требует длительного времени для столкновения возбужденных ионов с нейтральными молекулами, импульсный клапан может использоваться для введения короткого всплеска газа столкновений. Захваченные фрагментные ионы или продукты их ионно-молекулярной реакции могут быть повторно возбуждены для многоступенчатой масс-спектрометрии (МС n ). [5] Если возбуждение применяется не на резонансной частоте, а на частоте, слегка не соответствующей резонансной, ионы будут попеременно возбуждаться и девозбуждаться, что позволяет проводить множественные столкновения при низкой энергии столкновения. Устойчивая внерезонансная облученная диссоциация, вызванная столкновениями ( SORI-CID ) [6] — это метод CID, используемый в Фурье-преобразовании ионно-циклотронной резонансной масс-спектрометрии , который включает ускорение ионов в циклотронном движении (по кругу внутри ионной ловушки ) в присутствии столкновительного газа. [7]
Диссоциация столкновений с более высокой энергией ( HCD ) — это метод CID, характерный для масс-спектрометра с орбитальной ловушкой , в котором фрагментация происходит вне ловушки. [8] HCD ранее был известен как диссоциация с более высокой энергией C-ловушки. В HCD ионы проходят через C-ловушку и попадают в ячейку HCD, дополнительную ячейку столкновений с несколькими полями, где происходит диссоциация. Затем ионы возвращаются в C-ловушку перед инжекцией в орбитальную ловушку для анализа массы. HCD не страдает от низкого массового отсечения резонансного возбуждения (CID) и, следовательно, полезен для количественной оценки на основе изобарических меток , поскольку можно наблюдать ионы-репортеры. Несмотря на название, энергия столкновения HCD обычно находится в режиме диссоциации, вызванной столкновением с низкой энергией (менее 100 эВ). [8] [9]
Гомолитическая фрагментация – это диссоциация связи, при которой каждый из фрагментов сохраняет один из первоначально связанных электронов. [10]
Гетеролитическая фрагментация – это разрыв связи, при котором связывающие электроны остаются только с одним из видов фрагментов. [11]
В CID фрагментация с удаленным зарядом представляет собой тип разрыва ковалентной связи , который происходит в ионе газовой фазы, в котором разрываемая связь не находится рядом с местом расположения заряда. [12] [13] Эту фрагментацию можно наблюдать с помощью тандемной масс-спектрометрии . [14]