Дистонин

Неврологически значимый человеческий белок

Дистонин (DST) , также известный как антиген буллезного пемфигоида 1 (BPAG1) , изоформы 1/2/3/4/5/8, представляет собой белок , который у людей кодируется геном DST . ^{[3] [4] [5]}

Этот ген кодирует члена семейства белков плакина белков бляшек адгезионного соединения. Для этого гена были обнаружены множественные альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы, но полноразмерная природа некоторых вариантов не была определена. Известно, что некоторые изоформы экспрессируются в нервной и мышечной ткани, прикрепляя нервные промежуточные филаменты к актиновому цитоскелету , а некоторые изоформы экспрессируются в эпителиальной ткани, прикрепляя содержащие кератин промежуточные филаменты к гемидесмосомам . В соответствии с экспрессией, мыши, дефектные по этому гену, демонстрируют образование волдырей на коже и нейродегенерацию. ^[5]

Взаимодействия

Было показано, что дистонин взаимодействует с коллагеном типа XVII, альфа 1 , ^{[6] [7]} DCTN1 , ^[8] MAP1B ^[9] и эрбином . ^[10]

Потеря функции при неврологических заболеваниях

Было описано несколько линий мышей с мутацией Dst , которые имеют общую черту — дегенерацию сенсорных нейронов. ^{[11] [12] [13]} У людей потеря функции дистонина может вызвать наследственную сенсорную и автономную нейропатию типа VI ^[14] и аксональную болезнь Шарко-Мари-Тута . ^[15] При обоих заболеваниях человека патология, вероятно, связана с потерей изоформы белка дистонина-a2, которая играет роль в нейрональной аутофагии. ^[16]

Смотрите также

• Буллезный пемфигоид

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000151914 – Ensembl , май 2017 г.
2. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
3. Stanley JR, Tanaka T, Mueller S, Klaus-Kovtun V, Roop D (декабрь 1988 г.). «Выделение комплементарной ДНК для антигена буллезного пемфигоида с использованием аутоантител пациентов». Журнал клинических исследований . 82 (6): 1864–70. doi :10.1172/JCI113803. PMC 442765. PMID  2461961 . 
4. Sawamura D, Nomura K, Sugita Y, Mattei MG, Chu ML, Knowlton R, Uitto J (декабрь 1990 г.). «Буллезный пемфигоидный антиген (BPAG1): клонирование кДНК и картирование гена на коротком плече человеческой хромосомы 6». Genomics . 8 (4): 722–6. doi :10.1016/0888-7543(90)90261-R. PMID  2276744.
5. "Entrez Gene: DST дистонин".
6. Koster J, Geerts D, Favre B, Borradori L, Sonnenberg A (январь 2003 г.). «Анализ взаимодействий между BP180, BP230, плектином и интегрином альфа6бета4, важным для сборки гемидесмосом». Journal of Cell Science . 116 (Pt 2): 387–99. doi :10.1242/jcs.00241. PMID  12482924. S2CID  16745491.
7. Hopkinson SB, Jones JC (январь 2000 г.). «N-конец трансмембранного белка BP180 взаимодействует с N-концевым доменом BP230, тем самым опосредуя прикрепление кератинового цитоскелета к поверхности клетки в месте гемидесмосомы». Молекулярная биология клетки . 11 (1): 277–86. doi :10.1091/mbc.11.1.277. PMC 14774. PMID  10637308 . 
8. Liu JJ, Ding J, Kowal AS, Nardine T, Allen E, Delcroix JD и др. (октябрь 2003 г.). «BPAG1n4 необходим для ретроградного аксонального транспорта в сенсорных нейронах». The Journal of Cell Biology . 163 (2): 223–9. doi :10.1083/jcb.200306075. PMC 2173519 . PMID  14581450. 
9. Bhanot K, Young KG, Kothary R (ноябрь 2011 г.). «MAP1B и клатрин — новые взаимодействующие партнеры гигантского цитолинкера дистонина». Журнал исследований протеома . 10 (11): 5118–27. doi :10.1021/pr200564g. PMID  21936565.
10. Favre B, Fontao L, Koster J, Shafaatian R, Jaunin F, Saurat JH и др. (август 2001 г.). «Гемидесмосомальный белок буллезного пемфигоидного антигена 1 и субъединица интегрина бета 4 связываются с ERBIN. Молекулярное клонирование множественных альтернативных вариантов сплайсинга ERBIN и анализ их тканевой экспрессии». Журнал биологической химии . 276 (35): 32427–36. doi : 10.1074/jbc.M011005200 . PMID  11375975.
11. Pool M, Boudreau Larivière C, Bernier G, Young KG, Kothary R (декабрь 2005 г.). «Генетические изменения в локусе Bpag1 у мышей dt и их влияние на экспрессию транскриптов». Mammalian Genome . 16 (12): 909–17. doi :10.1007/s00335-005-0073-4. PMID  16341670. S2CID  20415295.
12. Young KG, Kothary R (декабрь 2007 г.). «Дистонин/Bpag1 — связь с чем?». Подвижность клеток и цитоскелет . 64 (12): 897–905. doi : 10.1002/cm.20235 . PMID  17849487.
13. Lalonde R, Strazielle C (сентябрь–декабрь 2023 г.). «Ген DST в нейробиологии». Журнал нейрогенетики . 37 (4): 131–8. doi :10.1080/01677063.2024.2319880. PMID  38465459.
14. Lynch-Godrei A, Kothary R (февраль 2020 г.). «HSAN-VI: спектр расстройств, основанный на экспрессии изоформы дистонина». Неврология. Генетика . 6 (1): e389. doi :10.1212/NXG.00000000000000389. PMC 6975176. PMID  32042917 . 
15. Motley WW, Züchner S, Scherer SS (октябрь 2020 г.). «Изоформ-специфическая потеря дистонина вызывает наследственную моторную и сенсорную нейропатию». Неврология. Генетика . 6 (5): e496. doi :10.1212/NXG.00000000000000496. PMC 7413632. PMID  32802955 . 
16. Ferrier A, De Repentigny Y, Lynch-Godrei A, Gibeault S, Eid W, Kuo D, Zha X, Kothary R (2015). «Нарушение процесса аутофагии лежит в основе сенсорной нейропатии у мышей с дистонией musculorum». Аутофагия . 11 ( 7): 1025–36. doi :10.1080/15548627.2015.1052207. PMC 4590603. PMID  26043942. 

Дальнейшее чтение

• Накадзима Д., Оказаки Н., Ямакава Х., Кикуно Р., Охара О., Нагасе Т. (июнь 2002 г.). «Создание готовых к экспрессии клонов кДНК для генов KIAA: ручное курирование 330 клонов кДНК KIAA». Исследования ДНК . 9 (3): 99–106. дои : 10.1093/dnares/9.3.99 . ПМИД  12168954.
• Tanaka T, Parry DA, Klaus-Kovtun V, Steinert PM, Stanley JR (июль 1991 г.). «Сравнение молекулярно клонированного антигена буллезного пемфигоида с десмоплакином I подтверждает, что они определяют новое семейство белков бляшек клеточного адгезионного соединения». Журнал биологической химии . 266 (19): 12555–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98934-9 . PMID  1712022.
• Sawamura D, Li K, Chu ML, Uitto J (сентябрь 1991 г.). «Человеческий буллезный пемфигоидный антиген (BPAG1). Аминокислотные последовательности, выведенные из клонированных кДНК, предсказывают биологически важные пептидные сегменты и белковые домены». Журнал биологической химии . 266 (27): 17784–90. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55195-4 . PMID  1717441.
• Sawamura D, Li KH, Nomura K, Sugita Y, Christiano AM, Uitto J (июнь 1991 г.). «Буллезный пемфигоидный антиген: клонирование кДНК, клеточная экспрессия и доказательства полиморфизма гена человека». Журнал исследовательской дерматологии . 96 (6): 908–15. doi :10.1111/1523-1747.ep12475433. PMID  2045679.
• Owaribe K, Kartenbeck J, Stumpp S, Magin TM, Krieg T, Diaz LA, Franke WW (декабрь 1990 г.). «Гемидесмосомальная бляшка. I. Характеристика основного составляющего белка как маркера дифференциации для определенных форм эпителия». Дифференциация; Исследования в области биологического разнообразия . 45 (3): 207–20. doi :10.1111/j.1432-0436.1990.tb00475.x. PMID  2090522.
• Westgate GE, Weaver AC, Couchman JR (март 1985 г.). «Локализация антигена буллезного пемфигоида предполагает внутриклеточную связь с гемидесмосомами». Журнал исследовательской дерматологии . 84 (3): 218–24. doi : 10.1111/1523-1747.ep12265229 . PMID  2579167.
• Mutasim DF, Morrison LH, Takahashi Y, Labib RS, Skouge J, Diaz LA, Anhalt GJ (февраль 1989 г.). «Определение связывания антител буллезного пемфигоида с внутриклеточным и внеклеточным антигеном, связанным с гемидесмосомами». Журнал исследовательской дерматологии . 92 (2): 225–30. doi :10.1111/1523-1747.ep12276753. PMID  2645368.
• Mutasim DF, Takahashi Y, Labib RS, Anhalt GJ, Patel HP, Diaz LA (январь 1985 г.). «Пул антигенов буллезного пемфигоида является внутриклеточным и связан с комплексом цитоскелета базальных клеток-гемидесмосом». Журнал исследовательской дерматологии . 84 (1): 47–53. doi : 10.1111/1523-1747.ep12274684 . PMID  3880796.
• Nomura K, Sugawara T, Sato T, Sawamura D, Hashimoto I, Sugita Y, Uitto J (1995). «Экспрессия генов ламинина, проколлагена типа IV и буллезного пемфигоидного антигена 230 кДа кератиноцитами и фибробластами в культуре: применение полимеразной цепной реакции для обнаружения небольших количеств информационной РНК». Архивы дерматологических исследований . 286 (7): 408–13. doi :10.1007/BF00371801. PMID  7818282. S2CID  33902783.
• Brown A, Lemieux N, Rossant J, Kothary R (июль 1994 г.). «Человеческий гомолог мышиной последовательности из локуса dystonia musculorum находится на хромосоме 6p12». Mammalian Genome . 5 (7): 434–7. doi :10.1007/BF00357004. PMID  7919656. S2CID  324880.
• Hopkinson SB, Jones JC (июнь 1994). «Идентификация второго белкового продукта гена, кодирующего человеческий эпидермальный аутоантиген». The Biochemical Journal . 300 (Pt 3) (3): 851–7. doi :10.1042/bj3000851. PMC  1138243. PMID  8010969 .
• Elgart GW, Stanley JR (август 1993 г.). «Клонирование 5'-мРНК для антигена буллезного пемфигоида 230 кДа путем быстрой амплификации концов кДНК». Журнал исследовательской дерматологии . 101 (2): 244–6. doi :10.1111/1523-1747.ep12365083. PMID  8345227.
• Tamai K, Sawamura D, Do HC, Tamai Y, Li K, Uitto J (август 1993 г.). «Ген человеческого буллезного пемфигоидного антигена 230 кДа (BPAG1). Экзон-интронная организация и идентификация регуляторных тканеспецифичных элементов в промоторной области». Журнал клинических исследований . 92 (2): 814–22. doi :10.1172/JCI116655. PMC  294919. PMID  8349819 .
• Brown A, Dalpé G, Mathieu M, Kothary R (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика нейральных изоформ человеческого дистонина». Genomics . 29 (3): 777–80. doi :10.1006/geno.1995.9936. PMID  8575775.
• Tang HY, Chaffotte AF, Thacher SM (апрель 1996 г.). «Структурный анализ предсказанного домена спирально-спирального стержня цитоплазматического буллезного пемфигоидного антигена (BPAG1). Эмпирическая локализация границы N-концевого глобулярного домена-стержня». Журнал биологической химии . 271 (16): 9716–22. doi : 10.1074/jbc.271.16.9716 . PMID  8621649.