Дицикловерин , также известный как дицикломин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Bentyl , представляет собой лекарство , которое используется для лечения спазмов кишечника , возникающих при синдроме раздраженного кишечника . [1] [2] Его принимают внутрь или путем инъекции в мышцу . [2] Хотя его использовали при детских коликах и энтероколите , данные не подтверждают такое применение. [2]
Общие побочные эффекты включают сухость во рту, нечеткость зрения, слабость, сонливость и головокружение. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать психоз и проблемы с дыханием у младенцев. [2] Использование во время беременности кажется безопасным, тогда как использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [3] Как это работает, не совсем понятно. [2]
Дицикловерин был одобрен для медицинского применения в США в 1950 году. [2] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1] В 2021 году это было 148-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3 миллионов рецептов. [4] [5]
Дицикловерин используется для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника , в частности гипермоторики , у взрослых. [6] [7] По состоянию на 2016 год клинические рекомендации рекомендовали дицикловерин и другие спазмолитики при СРК с диареей в качестве лечения первой линии. [6]
Это лекарство не следует использовать людям с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, тяжелым язвенным колитом, рефлюксом, любым нестабильным сердечным заболеванием, глаукомой, миастенией гравис, а также лицам с острым кровотечением. [7]
Его не следует давать детям или младенцам с коликами из-за риска возникновения судорог, затрудненного дыхания, раздражительности и беспокойства [8] , и в любом случае существует мало доказательств, подтверждающих эффективность такого использования. [9]
Известно, что дицикловерин ухудшает мышление и координацию. [7]
Влияние на ребенка во время беременности или грудного вскармливания недостаточно изучено. [7]
Дицикловерин может вызывать ряд антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, тошнота, помутнение зрения, головокружение, спутанность сознания, сильный запор, боль в животе, учащенное сердцебиение, затрудненное мочеиспускание и судороги. [6]
Дицикловерин блокирует действие ацетилхолина на холинергические рецепторы гладких мышц желудочно-кишечного тракта, расслабляя гладкие мышцы. [6]
Дицикловерин был впервые синтезирован химически в США примерно в 1945 году учёными из компании William S. Merrell . [10]
Впервые он был продан в 1952 году для лечения желудочно-кишечных расстройств, включая колики у младенцев. [8] Название МНН «дицикловерин» было рекомендовано в 1959 году. [11] Он был включен в комбинированный препарат от утренней тошноты под названием Бендектин вместе с доксиламином и витамином B 6 , который был запущен в продажу в США в 1956 году; дицикловерин был исключен из рецептуры в 1976 году после того, как Меррелл определил, что он не приносит никакой пользы. Бендектин стал предметом многих судебных исков из-за обвинений в том, что он вызывает врожденные дефекты, аналогичные талидомиду , который Меррелл также продавал в США и Канаде. [12]
В 1980-х годах правительства нескольких стран ограничили его использование у младенцев из-за сообщений о судорогах, затрудненном дыхании, раздражительности и беспокойстве у младенцев, получавших этот препарат. [8]
В 1994 году Федеральная торговая комиссия США обязала компанию Marion Merrell Dow , которая приобрела Rugby Darby — единственного производителя дженериков дицикловерина в США, — пообещать предоставить лицензии на свою интеллектуальную собственность на препарат любой компании, которая этого захочет, на основании антимонопольные проблемы. Рынок этого лекарства в США в то время составлял около 8 миллионов долларов; У Dow было 60%, а у Rugby - 40%. В следующем году компания Hoechst Marion Roussel , к тому времени приобретшая бизнес, предоставила Endo Pharmaceuticals лицензию . К 2000 году несколько других конкурентов-дженериков начали продавать этот препарат. Этот случай был частью перестройки фармацевтического рынка США, произошедшей в 1990-х годах, в пользу выхода на рынок дженериков. [13]
Редко поступали сообщения о злоупотреблении дицикловерином. Дицикловерин является антагонистом сайтов σ1 [14] и 5-HT2A [ 15] рецепторов, хотя его сродство к этим мишеням примерно от одной пятой до одной десятой меньше, чем его сродство к CHRM1 [16] и CHRM4 [17] . ] (его клинические цели). Это также относительно неполярный третичный амин, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер , приводя к бреду при высоких концентрациях. [6] [18]
