Дорипенем ( Дорибакс , Финибакс ) — антибиотик класса карбапенемов . Это бета-лактамный антибиотик, способный убивать Pseudomonas aeruginosa .
Дорипенем можно применять при бактериальных инфекциях, таких как: сложные абдоминальные инфекции, пневмония в условиях стационара и сложные инфекции мочевыводящих путей, включая инфекции почек с сепсисом .
Более высокая стабильность дорипенема в водном растворе по сравнению с более ранними представителями класса карбапенемов позволяет вводить его в виде инфузии в течение 4 часов или более, что может быть полезным при лечении некоторых трудно поддающихся лечению инфекций. [1] [2] Он может представлять меньший риск возникновения судорог, чем другие карбапенемы. [3]
Дорипенем — это бета-лактамный антибиотик, относящийся к группе карбапенемов, с широким спектром бактериальной чувствительности, включая как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. In vivo дорипенем ингибирует синтез клеточных стенок, прикрепляясь к пенициллинсвязывающим белкам, также известным как PBP. Однако он не активен против MRSA . Он стабилен против бета-лактамаз, включая те, которые имеют расширенный спектр, но восприимчив к действию карбапенемаз . Дорипенем также более активен против Pseudomonas aeruginosa, чем другие карбапенемы. [4]
Дорипенем выглядит как кристаллический порошок, цвет которого варьируется от белого до слегка желтоватого. Дорипенем умеренно растворим в воде, слабо растворим в метаноле и практически нерастворим в этаноле. Дорипенем также растворим в N,N-диметилформамиде. Химическая конфигурация Дорипенема имеет 6 асимметричных атомов углерода (6 стереоцентров) и чаще всего поставляется в виде одного чистого изомера. Что касается Дорипенема для инъекций, кристаллизованный порошкообразный препарат может образовывать моногидрат при смешивании с водой. Однако не было доказано, что Дорипенем обладает полиморфизмом [ необходима цитата ]
Потенциальными путями развития резистентности к дорипенему являются: измененные PBP (пенициллинсвязывающие белки), сниженная активность проницаемости внешней мембраны, особенно при принятии чужеродных токсичных веществ внутри клетки, и дезактивация препарата гидролизующими ферментами карбапенема. Бета-лактамазы (такие как пенициллиназы), образованные грамположительными и грамотрицательными бактериями, могут стабилизировать дорипенем к гидролизу. Однако бета-лактамазы, гидролизующие карбапенем, являются исключением. [ необходима цитата ]
В среднем около 8,1% белков плазмы связываются с дорипенемом; он отделен от концентраций препарата в плазме. [4] Объем распределения дорипенема близок к объему внеклеточной жидкости у людей (18,2 л). Когда дорипенем практически стабилен, средний объем распределения составляет приблизительно 16,8 л. В пределах немногих жидкостей и тканей организма дорипенем успешно фильтруется, а также достигает уровней концентрации, которые способны сдерживать более уязвимые бактерии, чем требуется. [ необходима цитата ]
Дорипенем метаболизируется ферментом дегидропептидазой-I в неактивный метаболит с открытым кольцом.
У молодых и здоровых взрослых людей период полувыведения дорипенема с учетом среднего плазменного терминала обычно составляет около 1 часа. Клиренс плазмы составляет около 15,9 л/час, а средний почечный клиренс — 10,3 л/час. Исследования показывают, что дорипенем фильтруется гломерулярным капиллярным руслом в капсуле Боумена и канальцевыми секрециями в нефроне. [ необходима цитата ]
Он был запущен компанией Shionogi Co. из Японии под торговой маркой в 2005 году и продаётся за пределами Японии компанией Johnson & Johnson . Дорипенем был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США 12 октября 2007 года для продажи под торговой маркой Дорибекс . [6] С тех пор его продажа в США прекращена.