stringtranslate.com

Дородовой стероид

Антенатальные стероиды , также известные как антенатальные кортикостероиды , представляют собой лекарственные препараты, назначаемые беременным женщинам, ожидающим преждевременных родов . При введении эти стероиды ускоряют созревание легких плода, что снижает вероятность респираторного дистресс-синдрома у младенцев и детской смертности. [1] Эффективность этого лечения кортикостероидами на людях была впервые продемонстрирована в 1972 году сэром Грэмом Лиггинсом и Россом Хоуи в ходе рандомизированного контролируемого исследования с использованием бетаметазона . [2]

Использует

Преждевременные роды

Было показано, что антенатальные стероиды снижают частоту возникновения и смертность от респираторного дистресс-синдрома у младенцев — опасного для жизни состояния, вызванного недоразвитыми легкими. [3]

Текущие данные свидетельствуют о том, что прием кортикостероидов в дородовой период снижает риск поздних выкидышей и детской смертности. У ребенка также меньше вероятность развития респираторного дистресс-синдрома или смерти во время или после родов. [1] У них также меньше вероятность внутрижелудочкового кровоизлияния (кровотечение мозга), [4] [5] некротического энтероколита (проблемы с кишечником) или системных инфекций (инфекции, поражающие весь организм) в первые два дня жизни. [1]

Стероиды, по-видимому, не увеличивают число женщин, у которых развивается инфекция плодных оболочек ( хориоамнионит ) или матки ( эндометрит ). [1]

Имеются убедительные доказательства того, что однократный курс антенатальных кортикостероидов (т. е. 24 мг бетаметазона или дексаметазона) при наличии риска преждевременных родов (менее 34 недель беременности) снижает риск детской смертности независимо от уровня ресурсов. [1] [6]

Многоплодная беременность

Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы адекватно определить результаты дородового применения стероидов при многоплодной беременности. [1] Однако некоторые национальные клинические руководства рекомендуют использовать стероиды при преждевременных родах независимо от многоплодной беременности. [7]

Преждевременный разрыв плодных оболочек

Также было показано, что антенатальные стероиды оказывают определенный положительный эффект при лечении состояния преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО). [8] Аналогично его влиянию на преждевременные роды, данные исследований показывают, что введение антенатальных стероидов пациенткам с ПРПО снижает риски неонатальной смертности, внутрижелудочкового кровоизлияния и респираторного дистресс-синдрома. [9]

Побочные эффекты

Предварительные исследования показали, что использование кортикостероидов в дородовой период может иметь неблагоприятные долгосрочные последствия. [10] У животных использование кортикостероидов в дородовой период было связано с неблагоприятными последствиями для кардиометаболической системы и задержкой роста мозга, а также ухудшением памяти и трудностями в обучении. [10] Хотя пока не ясно, будут ли человеческие плоды испытывать те же самые последствия, в некоторых литературных источниках говорится, что недоношенные человеческие плоды, леченные кортикостероидами в дородовой период, могут подвергаться большему риску развития психических и поведенческих расстройств в детстве, [11] поскольку эти препараты способны проникать в мозг плода и могут влиять на развитие нервной системы. [10] Исследования показали, что как у людей, так и у животных повторные дозы кортикостероидов в дородовой период могут привести к повышенному риску проблем со зрением и слухом в долгосрочной перспективе. [12] [13] [14]

Противопоказания

Противопоказания к назначению антенатальных кортикостероидов включают: [15]

Наркотики

Кортикостероиды стимулируют развитие легких у недоношенного плода до рождения [16] и назначаются, когда ожидается, что недоношенный плод родится в течение 24–48 часов. Период оптимальной пользы начинается через 24 часа после приема и длится 7 дней [17] [18] В некоторых частях мира дородовые стероиды используются на сроке до 36 недель беременности [19] Время между приемом стероидов и родами может изменить эффективность стероидов [20]

Выбор стероида

Распространенные кортикостероиды включают дексаметазон и бетаметазон . Дексаметазон часто рекомендуют вместо последнего из-за его повышенной эффективности и безопасности, широкой доступности и низкой стоимости, [27] в то время как бетаметазон лучше предотвращает размягчение мозга у недоношенных плодов. [28] Оба препарата имеют определенные общие черты, включая способность проходить через плаценту, а также очень похожую молекулярную структуру. Фактически, два стероида идентичны, за исключением одной дополнительной метильной группы на бетаметазоне. [29] Хотя бетаметазон имеет увеличенный период полувыведения, нет существенных доказательств, указывающих на то, что один может быть лучше другого. [7] Литература по этому вопросу ограничена и непоследовательна. [7] Обзор Кокрейна (2022) показал, что неясно, существуют ли существенные различия, [30] в то время как другие исследования определили, что бетаметазон приводит к улучшению долгосрочных результатов. [31]

Механизм действия

Для улучшения респираторных результатов антенатальные стероиды воздействуют на клетки, называемые пневмоцитами II типа, которые находятся в альвеолах легких младенцев. [32] Глюкокортикоиды увеличивают скорость созревания клеток, а также увеличивают выработку мРНК, кодирующей белки, необходимые для синтеза сурфактанта. [32] Сурфактант — это богатое фосфолипидами вещество, выделяемое легкими для повышения эластичности и снижения поверхностного натяжения, что, следовательно, обеспечивает более эффективную вентиляцию. [33] Кроме того, сурфактант выстилает внутреннюю часть альвеол в легких и, как следствие, предотвращает спадение альвеол во время выдоха. [34] Поскольку у недоношенных детей часто бывают незрелые или не полностью развитые легкие, покрытие альвеол сурфактантом также недостаточно, что приводит к плохим респираторным результатам или развитию респираторного дистресс-синдрома. [35] Введение кортикостероидов в антенатальный период увеличивает выработку сурфактанта (снижая необходимость использования сурфактанта после рождения) и, следовательно, приводит к лучшим результатам для здоровья недоношенных детей. [1]

История

В 1969 году Грэм Лиггинс, медицинский исследователь, начал изучать влияние введения дексаметазона на сроки родов у беременных овец. [36] Лиггинс провел этот эксперимент в надежде доказать свою гипотезу о том, что плод, а не мать, ответственен за индукцию родов. [37] Лиггинс обнаружил, что дексаметазон заставил беременных овец преждевременно родить своих плодов, однако, несмотря на то, что плод ягненка был крайне недоношенным, он родился живым. [37]

С помощью своего коллеги, педиатра Росса Хоуи, Лиггинс провел аналогичный эксперимент с 282 женщинами, у всех из которых, как предполагалось, должны были произойти преждевременные роды. [38] Это предварительное исследование показало, что введение кортикостероидов, в частности бетаметазона, привело к немедленным улучшениям, которые были статистически значимыми, например: [38]

Эти результаты были впервые представлены в статье «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей», опубликованной в журнале Pediatrics в 1972 году. [38] Исследования Лиггинса и Хоуи доказали, что дородовое применение кортикостероидов способно снижать респираторные осложнения и детскую смертность, вызывая клеточную дифференциацию и, таким образом, созревание в легких. [37] [38] Однако эти результаты не были включены в клиническую практику в Соединенных Штатах в течение более чем двух десятилетий. [37]

Ссылки

  1. ^ abcdefg McGoldrick E, Stewart F, Parker R, Dalziel SR (декабрь 2020 г.). «Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (2) (опубликовано 25 декабря 2020 г.): CD004454. doi :10.1002/14651858.CD004454.pub4. PMC  8094626. PMID  33368142.
  2. ^ Liggins GC, Howie RN (октябрь 1972 г.). «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Pediatrics . 50 (4): 515–525. doi :10.1542/peds.50.4.515. PMID  4561295. S2CID  37818386.
  3. ^ Mwansa-Kambafwile J, Cousens S, Hansen T, Lawn JE (апрель 2010 г.). «Антенатальные стероиды при преждевременных родах для профилактики неонатальной смертности из-за осложнений преждевременных родов». International Journal of Epidemiology . 39 (Приложение 1): i122–i133. doi :10.1093/ije/dyq029. PMC 2845868 . PMID  20348115. 
  4. ^ Abbasi S, Oxford C, Gerdes J, Sehdev H, Ludmir J (январь 2010 г.). «Антенатальные кортикостероиды до 24 недель гестации и неонатальный исход у детей с крайне низкой массой тела при рождении». American Journal of Perinatology . 27 (1): 61–66. doi :10.1055/s-0029-1223269. PMID  19544249. S2CID  259999936.
  5. ^ Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Philip AG, Duncan CC, Makuch RW (март 1995 г.). «Антенатальные стероиды, способ доставки и внутрижелудочковое кровоизлияние у недоношенных детей». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 172 (3): 795–800. doi :10.1016/0002-9378(95)90001-2. PMID  7892866.
  6. ^ Оладапо ОТ, Фогель Дж.П., Пьяджио Г., Нгуен М.Х., Альтабе Ф., Гюльмезоглу AM и др. (декабрь 2020 г.). «Антенатальный дексаметазон при ранних преждевременных родах в странах с низкими ресурсами». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (26): 2514–2525. дои : 10.1056/NEJMoa2022398. ПМЦ 7660991 . ПМИД  33095526. 
  7. ^ abcd "Антенатальная кортикостероидная терапия для созревания плода". www.acog.org . Получено 01.12.2020 .
  8. ^ Видаефф AC, Рамин SM (июнь 2011 г.). «Антенатальные кортикостероиды после преждевременного разрыва плодных оболочек». Клиническое акушерство и гинекология . 54 (2): 337–343. doi :10.1097/GRF.0b013e318217d85b. PMID  21508704. S2CID  205616406.
  9. ^ Harding JE, Pang J, Knight DB, Liggins GC (январь 2001 г.). «Помогают ли антенатальные кортикостероиды при преждевременном разрыве плодных оболочек?». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 184 (2): 131–139. doi :10.1067/mob.2001.108331. PMID  11174492.
  10. ^ abc Asztalos EV, Murphy KE, Matthews SG (октябрь 2020 г.). «Растущая дилемма: антенатальные кортикостероиды и долгосрочные последствия». Американский журнал перинатологии . 39 (6): s–0040–1718573. doi :10.1055/s-0040-1718573. PMID  33053595. S2CID  222421170.
  11. ^ Ninan K, Liyanage SK, Murphy KE, Asztalos EV, McDonald SD (апрель 2022 г.). «Оценка долгосрочных результатов, связанных с преждевременным воздействием антенатальных кортикостероидов: систематический обзор и метаанализ». JAMA Pediatrics . 176 (6): e220483. doi :10.1001/jamapediatrics.2022.0483. PMC 9002717. PMID 35404395.  S2CID 248083996  . 
  12. ^ Quinlivan JA, Beazley LD, Evans SF, Newnham JP, Dunlop SA (февраль 2000 г.). «Созревание сетчатки задерживается повторными, но не однократными материнскими инъекциями бетаметазона у овец». Eye . 14 (1): 93–98. doi : 10.1038/eye.2000.20 . PMID  10755109. S2CID  45299374.
  13. ^ Church MW, Adams BR, Anumba JI, Jackson DA, Kruger ML, Jen KL (2012-01-01). «Повторное дородовое лечение кортикостероидами отрицательно влияет на время нейронной передачи и слуховые пороги у лабораторных крыс». Neurotoxicology and Teratology . 34 (1): 196–205. doi :10.1016/j.ntt.2011.09.004. PMC 3268869 . PMID  21963399. 
  14. ^ Asztalos E, Willan A, Murphy K, Matthews S, Ohlsson A, Saigal S и др. (август 2014 г.). «Связь между гестационным возрастом при рождении, антенатальными кортикостероидами и результатами через 5 лет: множественные курсы антенатальных кортикостероидов для исследования преждевременных родов в возрасте 5 лет (MACS-5)». BMC Pregnancy and Childbirth . 14 (1): 272. doi : 10.1186/1471-2393-14-272 . PMC 4261573 . PMID  25123162. 
  15. ^ Miracle X, Di Renzo GC, Stark A, Fanaroff A, Carbonell-Estrany X, Saling E (2008-01-01). «Руководство по использованию антенатальных кортикостероидов для созревания плода». Журнал перинатальной медицины . 36 (3): 191–196. doi :10.1515/JPM.2008.032. PMID  18576926.
  16. ^ Engle WA (февраль 2008 г.). «Терапия сурфактанта-заместителя при респираторном дистрессе у недоношенных и доношенных новорожденных». Pediatrics . 121 (2): 419–432. doi :10.1542/peds.2007-3283. PMID  18245434. S2CID  12550991.
  17. ^ "Рекомендации по использованию антенатальных кортикостероидов". Perinatology.com . Получено 6 января 2014 г. .
  18. ^ "Medscape Акушерство".(требуется подписка)
  19. ^ "UK National Health Service". Архивировано из оригинала 2012-09-03.
  20. ^ McEvoy C, Schilling D, Spitale P, Peters D, O'Malley J, Durand M (май 2008 г.). «Снижение дыхательной податливости у младенцев, срок беременности которых составляет менее 32 недель и которые родились более чем через 7 дней после дородовой стероидной терапии». Pediatrics . 121 (5): e1032–e1038. doi :10.1542/peds.2007-2608. PMID  18450845. S2CID  11806218.
  21. ^ Чоу, SSW, Крейтон, П., Чемберс, GM, Луи, К. 2020. «Отчет Австралийской и Новозеландской неонатальной сети» 2018. Сидней: ANZNN.
  22. ^ "Антенатальные кортикостероиды, назначаемые женщинам до родов для улучшения здоровья плода, младенца, ребенка и взрослого: клинические практические рекомендации" (PDF). Группа по клиническим практическим рекомендациям по антенатальным кортикостероидам . 2015. Институт Лиггинса, Оклендский университет, Окленд. Новая Зеландия.
  23. ^ «Руководство по лечению гипертензивных расстройств во время беременности» (PDF). Общество акушерской медицины Австралии и Новой Зеландии . 2014.
  24. ^ Skoll A, Boutin A, Bujold E, Burrows J, Crane J, Geary M и др. (сентябрь 2018 г.). «№ 364 — Дородовая кортикостероидная терапия для улучшения неонатальных исходов». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 40 (9): 1219–1239. doi : 10.1016/j.jogc.2018.04.018. PMID  30268316. S2CID  52893292.
  25. ^ "Преждевременные роды и рождение" (PDF). Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. 2015.
  26. ^ "ВОЗ | Рекомендации ВОЗ по мерам улучшения результатов преждевременных родов". ВОЗ . Получено 2020-12-01 .
  27. ^ "Дексаметазон против бетаметазона в качестве дородового кортикостероида (ACS)" (PDF) . Комиссия ООН / Рабочая группа по дородовому применению кортикостероидов Born Too Soon Care . 20 августа 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2014 г. . Получено 6 января 2014 г. .
  28. ^ "Antenatal Steroid Video". Архивировано из оригинала 2014-01-07 . Получено 2011-12-27 .
  29. ^ Fanaroff AA, Hack M (октябрь 1999). «Перивентрикулярная лейкомаляция — перспективы профилактики». The New England Journal of Medicine . 341 (16): 1229–1231. doi :10.1056/NEJM199910143411611. PMID  10519903.
  30. ^ Williams MJ, Ramson JA, Brownfoot FC (2022-08-09). «Различные кортикостероиды и схемы для ускорения созревания легких плода у младенцев с риском преждевременных родов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2022 (8): CD006764. doi :10.1002/14651858.CD006764.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 9362990. PMID 35943347  . 
  31. ^ Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA, Higgins RD (февраль 2008 г.). «Нейроразвивающие результаты у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении, подвергшихся пренатальному воздействию дексаметазона по сравнению с бетаметазоном». Pediatrics . 121 (2): 289–296. doi :10.1542/peds.2007-1103. PMID  18245420. S2CID  1550943.
  32. ^ ab Vyas J, Kotecha S (сентябрь 1997 г.). «Влияние антенатальных и постнатальных кортикостероидов на легкие недоношенных». Архивы болезней у детей. Издание для плода и новорожденных . 77 (2): F147–F150. doi :10.1136/fn.77.2.f147. PMC 1720703. PMID  9377142 . 
  33. ^ Фаррелл ПМ (май 1977). «Развитие легких плода и влияние глюкокортикоидов на легочный сурфактант». Журнал стероидной биохимии . 8 (5): 463–470. doi :10.1016/0022-4731(77)90248-5. PMID  579641.
  34. ^ Детская больница Макмастера (июль 2018 г.). «Как сурфактант помогает легким вашего ребенка» (PDF) . Hamilton Health Sciences . Получено 28 ноября 2020 г. .
  35. ^ Чакраборти М., Котеча С. (2013-12-01). «Легочный сурфактант у новорожденных и детей». Breathe . 9 (6): 476–488. doi : 10.1183/20734735.006513 . ISSN  1810-6838.
  36. ^ Liggins GC (декабрь 1969). «Преждевременные роды плодов ягнят, которым вводили глюкокортикоиды». Журнал эндокринологии . 45 (4): 515–523. doi :10.1677/joe.0.0450515. PMID  5366112.
  37. ^ abcd Norwitz ER, Greenberg JA (2010). «За пределами антенатальных кортикостероидов: чему нас научил Монт Лиггинс?». Обзоры в Obstetrics & Gynecology . 3 (3): 79–80. PMC 3046760. PMID  21364857 . 
  38. ^ abcd Liggins GC, Howie RN (октябрь 1972 г.). «Контролируемое исследование дородового лечения глюкокортикоидами для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей». Pediatrics . 50 (4): 515–525. doi :10.1542/peds.50.4.515. PMID  4561295. S2CID  37818386.

Дальнейшее чтение