Контекстно-зависимый период полувыведения или контекстно-зависимый период полувыведения определяется как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови наполовину после прекращения инфузии, предназначенной для поддержания устойчивого состояния (т. е. постоянной концентрации в плазме). «Контекст» — это продолжительность инфузии.
Когда препарат с многокамерной фармакокинетической моделью вводится внутривенно , он сначала распределяется в центральном отсеке, а затем перемещается из этого отсека в один или два периферических отсека. После прекращения инфузии препарат продолжает перемещаться в периферические отсеки до тех пор, пока не будет достигнуто равновесие . В это время единственный способ, которым препарат может покинуть плазму, — это метаболизм или выведение . По мере снижения концентрации в плазме градиент концентрации препарата меняется на противоположный, и препарат перемещается из периферических отсеков обратно в плазму, поддерживая концентрацию препарата в плазме, часто продлевая фармакологический эффект. Если инфузия достигла устойчивого состояния, то контекстно-зависимый период полувыведения равен конечному периоду полувыведения препарата из плазмы. В противном случае он будет короче конечного периода полувыведения.
Ремифентанил относительно нечувствителен к контексту, в то время как фентанил и тиопентон являются примерами препаратов, период полувыведения которых существенно зависит от контекста. [1]
Контекстно-зависимый период полувыведения описывает время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50% после прекращения инфузии определенной продолжительности. [2]
Определение
Это время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50% после прекращения введения. Препарат вводится непрерывно.
Фармакокинетика
- Многие препараты следуют многокамерной модели. Другими словами, препарат может иметь предпочтение к определенному отсеку тела, что приведет к тому, что большая часть этого препарата в конечном итоге осядет в этом конкретном отсеке.
- Для высокополярных препаратов их будет очень мало в тканях организма
- Для высоколипофильных препаратов большая часть препарата будет локализована в тканях организма.
- Первоначально, поскольку препарат вводится внутривенно, препарат будет распределяться в центральном отсеке (т.е. в системе кровообращения). Препарат (например, липофильный препарат) будет перемещаться из центрального отсека в периферические отсеки
- Перемещение из одного отсека в другой происходит под действием пассивной диффузии (перемещение из области с высокой концентрацией в область с низкой концентрацией).
- Препарат типа фентанила очень жирорастворим. Начальные дозы «выветриваются» относительно быстро, поскольку препарат перераспределяется в жировую ткань. Однако, если инфузия продолжается, то в периферическом отделении (ткани тела) будет большой запас фентанила
- Продолжительность инфузии определяет, достигнуто ли устойчивое состояние.
- После попадания препарата в организм начинается его элиминация и распределение. Сначала препарат, находящийся в центральном отделении (т.е. в системе кровообращения), распределяется по тканям и элиминируется.
- В равновесном состоянии концентрация свободного препарата в центральном компартменте (т.е. в системе кровообращения) равна концентрации свободного препарата в периферическом компартменте (т.е. в тканях организма).
- Если достигнуто устойчивое состояние, то контекстно-зависимый период полувыведения равен периоду полувыведения.
- Метаболизируется только свободный препарат, находящийся в плазме.
- Метаболизм приводит к снижению концентрации свободного препарата в периферическом отделе.
- Благодаря пассивной диффузии свободный препарат покидает периферический компартмент (т. е. ткани) и попадает в центральный компартмент, восполняя любой препарат, который был метаболизирован из плазмы.
- Если устойчивое состояние не достигнуто, контекстно-зависимый период полувыведения короче периода полувыведения.
- Метаболизируется только свободный препарат, находящийся в плазме.
- В целом во всем организме меньше липофильного препарата. Инфузия была прекращена раньше. Не так много препарата смогло попасть в периферический отсек.
- Поскольку устойчивое состояние не достигается, в периферическом отделении (т.е. тканях) содержится меньше свободного препарата, чем в центральном отделении.
- Лекарство продолжает перемещаться в периферический отсек, пока не будет достигнуто равновесие. Помните, что лекарство перемещается за счет пассивной диффузии. Оно перемещается в периферический отсек, потому что в нем меньше свободного лекарства
- После достижения равновесия единственный способ, которым лекарство может покинуть плазму, — это элиминация. Это приводит к снижению концентрации свободного лекарства в центральном отсеке
- По мере снижения концентрации препарата в плазме происходит изменение градиента концентрации препарата на противоположный, и препарат перемещается из периферического отдела (т. е. тканей) обратно в плазму, поддерживая концентрацию препарата в плазме.
Ремифентанил относительно нечувствителен к контексту. Фентанил и тиопентал являются примерами препаратов, которые имеют значительные контекстно-зависимые изменения в своем периоде полураспада.
Ссылки
- ^ «Контекстно-зависимый перерыв».
- ^ Клиническая анестезия, 6-е издание. Бараш, Каллен, Столтинг, Кэхалан, Сток. Lippencott Williams & Wilkins, Филадельфия, Пенсильвания. 2009. Страница 818.
