Медицинское правило относительно повреждения печени
Закон Хай — это эмпирическое правило , согласно которому пациент подвергается высокому риску фатального лекарственного поражения печени , если ему назначают лекарство, вызывающее гепатоцеллюлярное поражение (не гепатобилиарное поражение ) с желтухой . [1] Закон основан на наблюдениях Хай Циммермана, крупного исследователя лекарственного поражения печени. [2] [3] [4] Некоторые предлагают называть этот принцип гипотезой или наблюдением. [5]
Дела по закону Хай состоят из трех компонентов: [2]
- Препарат вызывает гепатоцеллюлярное повреждение, обычно определяемое как повышение АЛТ или АСТ в 3 раза или более выше верхней границы нормы. Часто с аминотрансферазами, значительно превышающими (в 5-10 раз) верхнюю границу нормы.
- Среди лиц, у которых наблюдается такое повышение уровня аминотрансфераз, также наблюдается повышение уровня общего билирубина в сыворотке крови более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы, без признаков холестаза (определяемого как активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови менее чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы).
- Невозможно найти никаких других причин, объясняющих сочетание повышенного уровня аминотрансферазы и общего билирубина в сыворотке , таких как вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем, ишемия , уже имеющееся заболевание печени или другой препарат, способный вызвать наблюдаемое повреждение. [1]
В анализе Циммермана 116 пациентов с гепатоцеллюлярным повреждением и желтухой из-за воздействия лекарств 76% либо потребовали пересадку печени, либо умерли. [6] Другие исследования сообщили о более низкой, но все же значительной смертности в 10%. [7] [8]
Ссылки
- ^ ab Рубен, Адриан (26 марта 2008 г.). "Закон Хайя объяснен" (PDF) . fda.gov . Получено 7 декабря 2016 г. .
- ^ ab Министерство здравоохранения и социальных служб США , Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами , Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER), Центр оценки и исследования биологических препаратов (CBER): Руководство для промышленности Повреждение печени, вызванное лекарственными средствами: предпродажная клиническая оценка, окончательная версия, июль 2009 г.
- ^ Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A, Ulzurrun E, Gonzalez AF, Fernandez MC, Romero-Gómez M, Jimenez-Perez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ (июль 2014 г.), «Использование закона Хай и нового составного алгоритма для прогнозирования острой печеночной недостаточности у пациентов с лекарственным поражением печени», Gastroenterology , 147 (1): 109–118, doi : 10.1053/j.gastro.2014.03.050 , hdl : 10668/1859 , PMID 24704526
- ^ Тансел А., Канвал Ф., Холлингер Ф.Б. (август 2015 г.), «Использование закона Хай, критериев R и критериев nR для прогнозирования острой печеночной недостаточности или трансплантации у пациентов с лекарственным поражением печени», Гастроэнтерология , 148 (2): 452, doi : 10.1053/j.gastro.2014.11.046 , PMID 25532807
- ↑ Senior, John R. (22 марта 2006 г.), «Как закон Хай может помочь врачу?», Pharmacoepidemiology and Drug Safety , 15 (4): 235–239, doi :10.1002/pds.1210, PMID 16552792
- ^ Циммерман, Хайман (1999). Гепатотоксичность . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781719520.
- ^ Андраде, Рауль Дж.; Лусена, М. Изабель; Фернандес, М. Кармен; Пелаэс, Глория; Пачкория, Кетеван; Гарсиа-Руис, Елена; Гарсиа-Муньос, Беатрис; Гонсалес-Гранде, Росио; Писарро, Анхелес (1 августа 2005 г.). «Лекарственное повреждение печени: анализ 461 случая, зарегистрированного в испанском реестре за 10-летний период». Гастроэнтерология . 129 (2): 512–521. дои : 10.1016/j.gastro.2005.05.006 . ISSN 0016-5085. ПМИД 16083708.
- ^ Бьёрнссон, Эйнар; Олссон, Рольф (2005-08-01). «Результаты и прогностические маркеры при тяжелом лекарственно-индуцированном заболевании печени». Гепатология . 42 (2): 481–489. doi : 10.1002/hep.20800 . ISSN 0270-9139. PMID 16025496.
