stringtranslate.com

Злокачественная трансформация

Злокачественная трансформация — это процесс, при котором клетки приобретают свойства рака . Это может происходить как первичный процесс в нормальной ткани или вторично как злокачественное перерождение ранее существовавшей доброкачественной опухоли .

Причины

Существует множество причин первичной злокачественной трансформации, или туморогенеза . Большинство случаев рака у людей в Соединенных Штатах вызваны внешними факторами, и эти факторы в значительной степени можно было бы предотвратить. [1] [2] [3] Эти факторы были обобщены Доллом и Пето в 1981 году [1] и по-прежнему считались действительными в 2015 году. [2] Эти факторы перечислены в таблице.

а Репродуктивное и сексуальное поведение включает: количество партнеров; возраст первой менструации; ноль или одно или более живорождений

Примеры злокачественной трансформации, связанной с диетой

Диета и рак толстой кишки

Рак толстой кишки является одним из примеров механизмов, посредством которых диета, главный фактор, перечисленный в таблице, является внешним фактором рака. Западная диета афроамериканцев в Соединенных Штатах связана с ежегодным уровнем рака толстой кишки 65 на 100 000 человек, в то время как диета с высоким содержанием клетчатки и низким содержанием жиров сельских коренных африканцев в Южной Африке связана с ежегодным уровнем рака толстой кишки <5 на 100 000. [4] Кормление коренных африканцев западной диетой в течение двух недель увеличило их вторичные желчные кислоты, включая канцерогенную дезоксихолевую кислоту , [5] на 400%, а также изменило микробиоту толстой кишки. [4] Доказательства, рассмотренные Саном и Като [6], указывают на то, что различия в микробиоте толстой кишки человека играют важную роль в прогрессировании рака толстой кишки.

Диета и рак легких

Второй пример, связывающий диетический компонент с раком, проиллюстрирован раком легких. Было проведено два крупных популяционных исследования, одно в Италии и одно в Соединенных Штатах. [7] В Италии исследуемая популяция состояла из двух когорт: первая, 1721 человек с диагнозом рак легких и без тяжелого заболевания, и вторая, 1918 контрольных лиц без истории рака легких или каких-либо запущенных заболеваний. Все люди заполняли анкету по частоте приема пищи, включая потребление грецких орехов, фундука, миндаля и арахиса, а также указывали статус курения. В Соединенных Штатах 495 785 членов AARP были опрошены о потреблении арахиса, грецких орехов, семян или других орехов в дополнение к другим продуктам питания и статусу курения. В этом исследовании в США было выявлено 18 533 случая рака легких в течение 16 лет наблюдения. В целом, у лиц в самом высоком квинтиле частоты потребления орехов риск рака легких был на 26% ниже в итальянском исследовании и на 14% ниже в американском исследовании. Аналогичные результаты были получены среди лиц, которые курили.

Из-за табака

Наиболее важными химическими соединениями в курительном табаке, которые являются канцерогенными, являются те, которые вызывают повреждение ДНК, поскольку такое повреждение, по-видимому, является основной причиной рака. [8] Каннингем и др. [9] объединили вес микрограмма соединения в дыме одной сигареты с известным генотоксическим эффектом на микрограмм, чтобы определить наиболее канцерогенные соединения в сигаретном дыме. Эти соединения и их генотоксические эффекты перечислены в статье Сигарета . Три основных соединения - это акролеин , формальдегид и акрилонитрил , все известные канцерогены .

Из-за инфекции

Вирусы

В 2002 году Международное агентство по изучению рака Всемирной организации здравоохранения [10] подсчитало, что 11,9% случаев рака у человека вызваны одним из семи вирусов (см. таблицу обзора онковирусов ). Это вирус Эпштейна-Барр (EBV или HHV4); герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV или HHV8); вирусы гепатита B и гепатита C (HBV и HCV); Т-лимфотрофный вирус человека 1 (HTLV-1); полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV); и группа альфа- вирусов папилломы человека (HPV). [11]

Бактерии

Хеликобактер пилории рак желудка

В 1995 году эпидемиологические данные показали, что инфекция Helicobacter pylori увеличивает риск развития карциномы желудка. [12] Совсем недавно экспериментальные данные показали, что инфекция штаммами бактерий Helicobacter pylori cagA-положительными приводит к тяжелой степени воспаления и окислительному повреждению ДНК, что приводит к прогрессированию рака желудка. [13]

Другие бактериальные роли в канцерогенезе

Перера и др. [14] сослались на ряд статей, указывающих на роль бактерий в других видах рака. Они указали на отдельные исследования о роли Chlamydia trachomatis в раке шейки матки, Salmonella typhi в раке желчного пузыря, а также Bacteroides fragilis и Fusobacterium nucleatum в раке толстой кишки. Недавно Мейрман обобщил доказательства, связывающие микробиоту полости рта с канцерогенезом. [15] Хотя эти исследования и предполагают, они требуют дальнейшего подтверждения.

Распространенные факторы, лежащие в основе рака

Мутации

Одной из основных общих черт в раковых заболеваниях является генетическая мутация, приобретенная либо по наследству, либо, что более распространено, мутациями в соматической ДНК с течением времени. Мутации, которые считаются важными при раковых заболеваниях, — это те, которые изменяют гены, кодирующие белок ( экзом ). Как отмечают Фогельштейн и др., типичная опухоль содержит от двух до восьми мутаций экзомного «гена-драйвера» и большее количество мутаций экзома, которые являются «пассажирами», не дающими селективного преимущества роста. [16]

Раковые заболевания также обычно имеют нестабильность генома , которая включает высокую частоту мутаций в некодирующей ДНК , составляющей около 98% человеческого генома. Среднее число мутаций последовательности ДНК во всем геноме ткани рака молочной железы составляет около 20 000. [17] В средней меланоме (где меланомы имеют более высокую частоту мутаций экзома [16] ) общее число мутаций последовательности ДНК составляет около 80 000. [18]

Эпигенетические изменения

Подавление транскрипции

Вторая основная общность в раковых заболеваниях - измененная эпигенетическая регуляция транскрипции . При раковых заболеваниях потеря экспрессии генов происходит примерно в 10 раз чаще из-за эпигенетического подавления транскрипции (вызванного, например, гиперметилированием промотора CpG-островков ), чем из-за мутаций. Как отмечают Фогельштейн и др. [16] , при колоректальном раке обычно бывает около 3-6 мутаций -драйверов и от 33 до 66 мутаций- автостопщиков или пассажиров. [16] Напротив, частота эпигенетических изменений намного выше. В опухолях толстой кишки по сравнению с прилегающей нормальной слизистой оболочкой толстой кишки имеется около 600-800 сильно метилированных CpG-островков в промоторах генов в опухолях, в то время как соответствующие CpG-островки не метилированы в прилегающей слизистой оболочке. [19] [20] [21] Такое метилирование выключает экспрессию гена так же полно, как и мутация. Около 60–70% человеческих генов имеют CpG-островок в своей промоторной области. [22] [23] При раке толстой кишки, в дополнение к гиперметилированным генам, несколько сотен других генов имеют гипометилированные (недостаточно метилированные) промоторы, тем самым заставляя эти гены включаться, когда они обычно выключены. [21]

Посттранскрипционное молчание

Эпигенетические изменения также осуществляются другим основным регуляторным элементом — микроРНК (миРНК). У млекопитающих эти небольшие некодирующие молекулы РНК регулируют около 60% транскрипционной активности генов, кодирующих белки. [24] Эпигенетическое подавление или эпигенетическая сверхэкспрессия генов микроРНК, вызванная аберрантным метилированием ДНК промоторных областей, контролирующих их экспрессию, является частым явлением в раковых клетках. Было обнаружено, что почти треть промоторов микроРНК, активных в нормальных клетках молочной железы, гиперметилированы в клетках рака молочной железы, и это в несколько раз больше доли промоторов с измененным метилированием, чем обычно наблюдается для генов, кодирующих белки. [25] Другие промоторы микроРНК гипометилированы при раке молочной железы, и, как следствие, эти микроРНК сверхэкспрессируются. Некоторые из этих сверхэкспрессированных микроРНК оказывают большое влияние на прогрессирование рака молочной железы. BRCA1 обычно экспрессируется в клетках молочной железы и других тканей, где он помогает восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. [26] BRCA1 участвует в восстановлении хромосомных повреждений, играя важную роль в безошибочном восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . [27] Экспрессия BRCA1 снижена или не обнаруживается в большинстве случаев рака молочной железы высокой степени злокачественности, протокового рака молочной железы. [28] Только около 3–8% всех женщин с раком молочной железы несут мутацию в BRCA1 или BRCA2. [29] Гиперметилирование промотора BRCA1 присутствовало только в 13% невыбранных первичных карцином молочной железы. [30] Однако было обнаружено, что рак молочной железы имеет в среднем примерно 100-кратное увеличение miR-182 по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [31] В линиях клеток рака молочной железы существует обратная корреляция уровней белка BRCA1 с экспрессией miR-182. [32] Таким образом, по-видимому, большая часть снижения или отсутствия BRCA1 в протоковых раковых опухолях высокой степени злокачественности может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией miR-182. В дополнение к miR-182, пара почти идентичных микроРНК, miR-146a и miR-146b-5p, также подавляют экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК сверхэкспрессируются в трижды негативных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1. [33] Таким образом, miR-146a и/или miR-146b-5p также могут способствовать снижению экспрессии BRCA1 в этих трижды негативных раковых опухолях груди.

Посттранскрипционная регуляция микроРНК происходит либо посредством трансляционного подавления целевой мРНК, либо посредством деградации целевой мРНК посредством комплементарного связывания, в основном со специфическими последовательностями в трех основных нетранслируемых областях мРНК целевого гена. [34] Механизм трансляционного подавления или деградации целевой мРНК реализуется посредством комплекса РНК-индуцированного подавления (RISC).

ДНК ремонт ген подавление

Заглушение гена репарации ДНК гиперметилированием или другими эпигенетическими изменениями, по-видимому, является частым шагом в прогрессировании рака. Как резюмируется в обзоре, [ требуется ссылка ] гиперметилирование промотора гена репарации ДНК MGMT происходит в 93% случаев рака мочевого пузыря, 88% случаев рака желудка, 74% случаев рака щитовидной железы, 40%-90% случаев колоректального рака и 50% случаев рака мозга. Кроме того, гиперметилирование промотора генов репарации ДНК LIG4 , NEIL1 , ATM , MLH1 или FANCB происходит с частотой от 33% до 82% в одном или нескольких случаях рака головы и шеи , немелкоклеточного рака легких или немелкоклеточного рака легких плоскоклеточной карциномы. Кроме того, статья «АТФ-зависимая геликаза при синдроме Вернера» указывает на то, что ген репарации ДНК WRN имеет промотор, который часто гиперметилируется при различных видах рака, при этом гиперметилирование WRN наблюдается в 11–38% случаев рака прямой и толстой кишки , головы и шеи , желудка , предстательной железы , молочной железы , щитовидной железы , неходжкинской лимфомы , хондросаркомы и остеосаркомы .

Такое подавление, вероятно, действует аналогично мутации зародышевой линии в гене репарации ДНК и предрасполагает клетку и ее потомков к прогрессированию рака. [35] В другом обзоре [36] указывается, что когда ген, необходимый для репарации ДНК, эпигенетически подавлен, репарация ДНК, как правило, становится недостаточной, и повреждения ДНК могут накапливаться. Увеличение повреждений ДНК может привести к увеличению ошибок во время синтеза ДНК, что приводит к мутациям, которые вызывают рак.

Вызвано тяжелыми металлами

Тяжелые металлы кадмий , мышьяк и никель являются канцерогенными, если присутствуют выше определенных уровней. [37] [38] [39] [40]

Известно, что кадмий является канцерогеном, возможно, из-за снижения репарации ДНК. Лей и др. [41] оценили пять генов репарации ДНК у крыс после воздействия на крыс низких уровней кадмия. Они обнаружили, что кадмий вызвал репрессию трех генов репарации ДНК: XRCC1, необходимого для репарации эксцизии оснований , OGG1, необходимого для репарации эксцизии оснований, и ERCC1, необходимого для репарации эксцизии нуклеотидов . Репрессия этих генов не была вызвана метилированием их промоторов.

Канцерогенность мышьяка была рассмотрена Бхаттачарджи и соавторами [39] . Они обобщили роль мышьяка и его метаболитов в создании окислительного стресса, приводящего к повреждению ДНК. Помимо повреждения ДНК, мышьяк также вызывает подавление нескольких ферментов репарации ДНК как в пути репарации эксцизии оснований, так и в пути репарации эксцизии нуклеотидов . Бхаттачарджи и соавторы далее рассмотрели роль мышьяка в возникновении дисфункции теломер, остановке митоза, дефектном апоптозе, а также измененном метилировании промотора и экспрессии miRNA. Каждое из этих изменений может способствовать канцерогенезу, вызванному мышьяком.

Соединения никеля являются канцерогенными, а профессиональное воздействие никеля связано с повышенным риском рака легких и носа. [42] Соединения никеля проявляют слабую мутагенную активность, но они значительно изменяют транскрипционный ландшафт ДНК у лиц, подвергшихся воздействию. [42] Арита и др. [42] исследовали мононуклеарные клетки периферической крови восьми рабочих никелевого завода и десяти не подвергавшихся воздействию рабочих. Они обнаружили 2756 дифференциально экспрессируемых генов с 770 повышенными генами и 1986 пониженными генами. Гены репарации ДНК были значительно перепредставлены среди дифференциально экспрессируемых генов, при этом 29 генов репарации ДНК были подавлены у рабочих никелевого завода и два сверхэкспрессированы. Изменения в экспрессии генов, по-видимому, вызваны эпигенетическими изменениями гистонов, метилированием промоторов генов и гиперметилированием по крайней мере микроРНК miR-152. [40] [43]

Клинические признаки

Злокачественная трансформация клеток в доброкачественной опухоли может быть обнаружена при патологическом исследовании тканей. Часто клинические признаки и симптомы указывают на злокачественную опухоль. Врач при изучении истории болезни может обнаружить, что произошли изменения в размерах или ощущениях пациента, а при непосредственном осмотре — что произошло изменение в самом поражении .

Оценки риска могут быть сделаны и известны для определенных типов доброкачественных опухолей, которые, как известно, подвергаются злокачественной трансформации. Одним из наиболее известных примеров этого явления является прогрессирование невуса в меланому .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Doll R, Peto R (1981). «Причины рака: количественные оценки предотвратимых рисков рака в Соединенных Штатах сегодня». J. Natl. Cancer Inst . 66 (6): 1191–308. doi :10.1093/jnci/66.6.1192. PMID  7017215.
  2. ^ ab Blot WJ, Tarone RE (2015). «Количественные оценки рисков рака по Доллу и Пето: в целом справедливы в течение 35 лет». J. Natl. Cancer Inst . 107 (4): djv044. doi : 10.1093/jnci/djv044 . PMID  25739419.
  3. ^ Song M, Giovannucci EL (2015). "RE: Количественные оценки рисков рака по Доллу и Пето: в целом верны на протяжении 35 лет". J. Natl. Cancer Inst . 107 (10): djv240. doi : 10.1093/jnci/djv240 . PMID  26271254.
  4. ^ Аб О'Киф С.Дж., Ли Дж.В., Лахти Л., Оу Дж., Карбонеро Ф., Мохаммед К., Посма Дж.М., Кинросс Дж., Валь Е., Рудер Э., Випперла К., Найду В., Мцхали Л., Тимс С., Пуйлаерт П.Г., Делани Дж., Красинскас А., Бенефиел А.С., Касеб Х.О., Ньютон К., Николсон Дж.К., де Вос В.М., Гаскинс Х.Р., Зотендал Э.Г. (2015). «Жир, клетчатка и риск рака у афроамериканцев и сельских жителей Африки». Нат Коммун . 6 : 6342. Бибкод : 2015NatCo...6.6342O. дои : 10.1038/ncomms7342. ПМК 4415091 . ПМИД  25919227. 
  5. ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, Bernstein H (2011). «Канцерогенность дезоксихолата, вторичной желчной кислоты». Arch. Toxicol . 85 (8): 863–71. doi :10.1007/s00204-011-0648-7. PMC 3149672. PMID  21267546 . 
  6. ^ Sun J, Kato I (2016). «Микробиота кишечника, воспаление и колоректальный рак». Genes & Diseases . 3 (2): 130–143. doi :10.1016/j.gendis.2016.03.004. PMC 5221561. PMID  28078319 . 
  7. ^ Lee JT, Lai GY, Liao LM, Subar AF, Bertazzi PA, Pesatori AC, Freedman ND, Landi MT, Lam TK (2017). «Потребление орехов и риск рака легких: результаты двух крупных наблюдательных исследований». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 26 (6): 826–836. doi :10.1158/ 1055-9965.EPI -16-0806. PMC 6020049. PMID  28077426. 
  8. ^ Kastan MB (2008). «Реакции на повреждение ДНК: механизмы и роли в болезнях человека: лекция на церемонии вручения премии GHA Clowes Memorial Award 2007». Mol. Cancer Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632.
  9. ^ Каннингем ФХ, Фибелькорн С, Джонсон М, Мередит К (2011). «Новое применение подхода границы воздействия: сегрегация токсичных веществ табачного дыма». Food Chem. Toxicol . 49 (11): 2921–33. doi :10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID  21802474.
  10. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных раковых заболеваний в 2002 году». Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. doi : 10.1002/ijc.21731 . PMID  16404738.
  11. ^ McBride AA (2017). «Перспектива: перспективы протеомики в изучении онкогенных вирусов». Mol. Cell. Proteomics . 16 (4 suppl 1): S65–S74. doi : 10.1074/mcp.O116.065201 . PMC 5393395. PMID  28104704 . 
  12. ^ Correa P (1995). «Helicobacter pylori и желудочный канцерогенез». Am. J. Surg. Pathol . 19 (Suppl 1): S37–43. PMID  7762738.
  13. ^ Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS, Khan S, Kazi JI, Bernstein C, Kazmi SU (2014). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Pathol. Oncol. Res . 20 (4): 839–46. doi :10.1007/s12253-014-9762-1. PMID  24664859. S2CID  18727504.
  14. ^ Perera M, Al-Hebshi NN, Speicher DJ, Perera I, Johnson NW (2016). «Новая роль бактерий в канцерогенезе полости рта: обзор с особым упором на периопатогенные бактерии». J Oral Microbiol . 8 : 32762. doi :10.3402/jom.v8.32762. PMC 5039235. PMID  27677454. 
  15. ^ Meurman JH (2010). «Микробиота полости рта и рак». J Oral Microbiol . 2 : 5195. doi :10.3402/jom.v2i0.5195. PMC 3084564. PMID  21523227 . 
  16. ^ abcd Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (2013). «Пейзажи генома рака». Science . 339 (6127): 1546–58. Bibcode :2013Sci...339.1546V. doi :10.1126/science.1235122. PMC 3749880 . PMID  23539594. 
  17. ^ Yost SE; Smith EN; Schwab RB; Bao L; Jung H; Wang X; Voest E; Pierce JP; Messer K; Parker BA; Harismendy O; Frazer KA (август 2012 г.). «Идентификация высоконадежных соматических мутаций в последовательности всего генома образцов рака молочной железы, фиксированных формалином». Nucleic Acids Res . 40 (14): e107. doi :10.1093/nar/gks299. PMC 3413110. PMID  22492626. 
  18. ^ Бергер М.Ф.; Ходис Э; Хеффернан ТП; Дерибе Ю.Л.; Лоуренс М.С.; Протопопов А; Иванова Е; Уотсон ИК; Никерсон Э; Гош П; Чжан Х; Зейд Р; Рен Икс; Цибульскис К; Сиваченко А.Ю.; Вагл Н; Присоска А; Суньез С; Онофрио Р; Амброджо Л; Оклер Д; Феннелл Т; Картер С.Л.; Сушилка Y; Стоянов П; Певица М.А.; Воэт Д; Цзин Р; Саксена Г; Барретина Дж; Рамос АХ; Пью Ти Джей; Странский Н; Паркин М; Винклер В; Махан С; Ардли К; Болдуин Дж; Варго Дж; Шадендорф Д; Мейерсон М; Габриэль С.Б.; Голуб Т.Р.; Вагнер С.Н.; Лендер ES; Гетц Г; Чин Л; Гарравэй, Лос-Анджелес (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2». Nature . 485 (7399): 502–6. Bibcode :2012Natur.485..502B. doi :10.1038/nature11071. PMC 3367798 . PMID  22622578. 
  19. ^ Illingworth RS, Gruenewald-Schneider U, Webb S, Kerr AR, James KD, Turner DJ, Smith C, Harrison DJ, Andrews R, Bird AP (2010). «Острова CpG-сирот идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих». PLOS Genet . 6 (9): e1001134. doi : 10.1371/journal.pgen.1001134 . PMC 2944787. PMID  20885785 . 
  20. ^ Wei J, Li G, Dang S, Zhou Y, Zeng K, Liu M (2016). «Открытие и проверка гиперметилированных маркеров колоректального рака». Dis. Markers . 2016 : 1–7. doi : 10.1155/2016/2192853 . PMC 4963574. PMID  27493446 . 
  21. ^ ab Beggs AD, Jones A, El-Bahrawy M, El-Bahwary M, Abulafi M, Hodgson SV, Tomlinson IP (2013). «Анализ метилирования всего генома доброкачественных и злокачественных колоректальных опухолей». J. Pathol . 229 (5): 697–704. doi :10.1002/path.4132. PMC 3619233. PMID  23096130 . 
  22. ^ Иллингворт, Роберт С.; Грюневальд-Шнайдер, Ульрике; Уэбб, Шон; Керр, Аластер Р.У.; Джеймс, Кит Д.; Тернер, Дэниел Дж.; Смит, Колин; Харрисон, Дэвид Дж.; Эндрюс, Роберт (2010-09-23). ​​"Острова CpG-сироты идентифицируют многочисленные консервативные промоторы в геноме млекопитающих". PLOS Genetics . 6 (9): e1001134. doi : 10.1371/journal.pgen.1001134 . ISSN  1553-7404. PMC 2944787 . PMID  20885785. 
  23. ^ Саксонов, Серж; Берг, Пол; Брутлаг, Дуглас Л. (2006-01-31). «Анализ CpG-динуклеотидов в геноме человека по всему геному различает два различных класса промоторов». Труды Национальной академии наук . 103 (5): 1412–1417. Bibcode : 2006PNAS..103.1412S. doi : 10.1073/pnas.0510310103 . ISSN  0027-8424. PMC 1345710. PMID 16432200  . 
  24. ^ Фридман, RC; Фарх, KK; Бердж, CB; Бартель, DP (январь 2009 г.). «Большинство мРНК млекопитающих являются консервативными мишенями микроРНК». Genome Res . 19 (1): 92–105. doi :10.1101/gr.082701.108. PMC 2612969. PMID  18955434 . 
  25. ^ Vrba, L; Muñoz-Rodriguez, JL; Stampfer, MR; Futscher, BW (2013). «Промоторы генов miRNA являются частыми целями аберрантного метилирования ДНК при раке молочной железы у человека». PLOS ONE . 8 (1): e54398. Bibcode : 2013PLoSO...854398V. doi : 10.1371 /journal.pone.0054398 . PMC 3547033. PMID  23342147. 
  26. ^ Бернстайн С, Бернстайн Х, Пейн СМ, Гаревал Х (2002). «Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Mutat. Res . 511 (2): 145–78. Bibcode : 2002MRRMR.511..145B. doi : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  27. ^ Фриденсон Б. (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологические раковые заболевания, а также рак молочной железы и яичников». BMC Cancer . 7 : 152. doi : 10.1186/1471-2407-7-152 . PMC 1959234. PMID  17683622 . 
  28. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря при высокозлокачественных ненаследственных карциномах молочной железы». Nat. Genet . 21 (2): 236–40. doi :10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  29. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Гены восприимчивости к раку груди. BRCA1 и BRCA2". Medicine (Балтимор) . 77 (3): 208–26. doi : 10.1097/00005792-199805000-00006 . PMID  9653432.
  30. ^ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E, Bussaglia E, Prat J, Harkes IC, Repasky EA, Gabrielson E, Schutte M, Baylin SB , Herman JG (2000). «Гиперметилирование промотора и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях молочной железы и яичников». J. Natl. Cancer Inst . 92 (7): 564–9. doi : 10.1093/jnci/92.7.564 . PMID  10749912.
  31. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин ХК, Вани С., Нонес К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лакхани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «МикроРНК-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК . 19 (2): 230–42. дои : 10.1261/rna.034926.112. ПМК 3543090 . ПМИД  23249749. 
  32. ^ Москва П., Буффа Ф.М., Пан Ю., Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бич Дж., Кулшреста Р., Абдельмохсен К., Вайнсток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «Опосредованное миР-182 подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP». Мол. Клетка . 41 (2): 210–20. doi :10.1016/j.molcel.2010.12.005. ПМК 3249932 . ПМИД  21195000. 
  33. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS, Lidereau R, Mikaélian I, Mazoyer S (2011). «Понижение экспрессии BRCA1 с помощью miR-146a и miR-146b-5p при тройном негативном спорадическом раке груди». EMBO Mol Med . 3 (5): 279–90. doi :10.1002/emmm.201100136. PMC 3377076. PMID  21472990 . 
  34. ^ Hu W, Coller J (2012). «Что первично: трансляционная репрессия или деградация мРНК? Углубляющаяся тайна функции микроРНК». Cell Res . 22 (9): 1322–4. doi :10.1038/cr.2012.80. PMC 3434348. PMID 22613951  . 
  35. ^ Jin B, Robertson KD (2013). «ДНК-метилтрансферазы, восстановление повреждений ДНК и рак». Эпигенетические изменения в онкогенезе . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 754. С. 3–29. doi :10.1007/978-1-4419-9967-2_1. ISBN 978-1-4419-9966-5. PMC  3707278 . PMID  22956494.
  36. ^ Бернстайн C, Нфонсам V, Прасад AR, Бернстайн H (2013). «Дефекты эпигенетических полей при прогрессировании рака». World J Gastrointest Oncol . 5 (3): 43–9. doi : 10.4251/wjgo.v5.i3.43 . PMC 3648662. PMID  23671730 . 
  37. ^ Nawrot TS, Martens DS, Hara A, Plusquin M, Vangronsveld J, Roels HA, Staessen JA (2015). «Связь общего рака и рака легких с воздействием кадмия в окружающей среде: метааналитические данные». Cancer Causes Control . 26 (9): 1281–8. doi :10.1007/s10552-015-0621-5. PMID  26109463. S2CID  9729454.
  38. ^ Cohen SM, Arnold LL, Beck BD, Lewis AS, Eldan M (2013). «Оценка канцерогенности неорганического мышьяка». Crit. Rev. Toxicol . 43 (9): 711–52. doi :10.3109/10408444.2013.827152. PMID  24040994. S2CID  26873122.
  39. ^ ab Bhattacharjee P, Banerjee M, Giri AK (2013). «Роль геномной нестабильности в канцерогенности, вызванной мышьяком. Обзор». Environ Int . 53 : 29–40. Bibcode :2013EnInt..53...29B. doi :10.1016/j.envint.2012.12.004. PMID  23314041.[ постоянная мертвая ссылка ]
  40. ^ ab Ji W, Yang L, Yuan J, Yang L, Zhang M, Qi D, Duan X, Xuan A, Zhang W, Lu J, Zhuang Z, Zeng G (2013). «МикроРНК-152 воздействует на ДНК-метилтрансферазу 1 в клетках, трансформированных NiS, посредством механизма обратной связи». Carcinogenesis . 34 (2): 446–53. doi : 10.1093/carcin/bgs343 . PMID  23125218.
  41. ^ Lei YX, Lu Q, Shao C, He CC, Lei ZN, Lian YY (2015). «Профили экспрессии генов, связанных с репарацией ДНК, в целевых органах крыс при субхроническом воздействии кадмия». Genet. Mol. Res . 14 (1): 515–24. doi : 10.4238/2015.January.26.5 . PMID  25729986.
  42. ^ abc Arita A, Muñoz A, Chervona Y, Niu J, Qu Q, Zhao N, Ruan Y, Kiok K, Kluz T, Sun H, Clancy HA, Shamy M, Costa M (2013). "Профили экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови рабочих китайского никелевого завода с высоким уровнем воздействия никеля и контрольных субъектов". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 22 (2): 261–9. doi :10.1158/ 1055-9965.EPI -12-1011. PMC 3565097. PMID  23195993. 
  43. ^ Sun H, Shamy M, Costa M (2013). «Никель и эпигенетическое подавление генов». Genes . 4 (4): 583–95. doi : 10.3390/genes4040583 . PMC 3927569 . PMID  24705264.