stringtranslate.com

Ибритумомаб тиуксетан

Ибритумомаб тиуксетан (произносится / ɪbrɪˈtuːmoʊmæbtaɪˈʌksɛtæn / [2] ) , продаваемый под торговым названием Зевалин , является радиоиммунотерапией на основе моноклональных антител для лечения неходжкинской лимфомы . Препарат использует моноклональное мышиное антитело IgG1 ибритумомаб в сочетании с хелатором тиуксетан , к которому добавлен радиоактивный изотоп ( иттрий - 90 или индий-111 ). Тиуксетан является модифицированной версией DTPA , углеродный остов которого содержит изотиоцианатобензил и метильную группу. [3] [4]

Медицинское применение

Ибритумомаб тиуксетан используется для лечения рецидивирующей или рефрактерной, низкодифференцированной или трансформированной В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ), лимфопролиферативного заболевания и ранее нелеченной фолликулярной НХЛ у взрослых, достигших частичного или полного ответа на химиотерапию первой линии . [5]

Лечение начинается с инфузии ритуксимаба . За этим может последовать введение меченого индием-111 ибритумомаба тиуксетана ( 111In заменяет компонент 90Y ), чтобы распределение лекарства можно было визуализировать на гамма-камере , прежде чем будет назначена фактическая терапия. [6]

Механизм действия

Антитело связывается с антигеном CD20 , обнаруженным на поверхности нормальных и злокачественных В-клеток (но не предшественников В-клеток), позволяя излучению от прикрепленного изотопа (в основном бета-излучению ) убить его и некоторые близлежащие клетки. Кроме того, само антитело может вызвать гибель клетки посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и апоптоза . Вместе эти действия устраняют В-клетки из организма, позволяя новой популяции здоровых В-клеток развиваться из лимфоидных стволовых клеток . [7]

История

Разработанный компанией IDEC Pharmaceuticals, которая теперь является частью Biogen Idec , [8] ибритумомаб тиуксетан был первым радиоиммунотерапевтическим препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году для лечения рака. Он был одобрен для лечения людей с рецидивирующей или рефрактерной, низкозлокачественной или фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), включая людей с рефрактерной к ритуксимабу фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомой. [9] В 2004 году Европейское агентство по лекарственным средствам выдало ему разрешение на продажу для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной к ритуксимабу фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомой CD20+, но. [1] Срок действия разрешения истек в июле 2024 года после того, как он не продавался более трех лет подряд. [1]

В сентябре 2009 года ибритумомаб тиуксетан получил одобрение FDA на расширенную маркировку, включив в нее ранее не леченных пациентов с ответом на химиотерапию. [5]

Общество и культура

Экономика

Ибритумомаб тиуксетан находится под патентной защитой и не доступен в дженериковой форме . Когда он был одобрен, это был самый дорогой препарат, доступный для однократного приема, стоимостью более 37 000 долларов США (30 000 евро) за среднюю дозу. [10] [11] По сравнению с другими методами лечения моноклональными антителами (многие из которых стоят намного больше 40 000 долларов США за курс терапии), его можно считать экономически эффективным. [10] [12]

Ссылки

  1. ^ abc "Zevalin EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 2 марта 2009 г. Получено 11 июля 2024 г.
  2. ^ "Ибритумомаб Тиуксетан". Национальный институт рака . 26 февраля 2008 г. Получено 25 июля 2020 г.
  3. ^ Milenic DE, Brady ED, Brechbiel MW (июнь 2004 г.). «Антитело-таргетированная лучевая терапия рака». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (6): 488–99. doi :10.1038/nrd1413. PMID  15173838. S2CID  22166498.
  4. ^ Информация о лекарственных средствах ВОЗ
  5. ^ ab Schaefer NG, Huang P, Buchanan JW, Wahl RL (май 2011 г.). «Радиоиммунотерапия при неходжкинской лимфоме: мнения врачей ядерной медицины и радиационных онкологов». Журнал ядерной медицины . 52 (5): 830–8. doi :10.2967/jnumed.110.085589. PMC 4380183 . PMID  21536931. 
  6. ^ Tennvall J, Fischer M, Bischof Delaloye A, Bombardieri E, Bodei L, Giammarile F и др. (апрель 2007 г.). "Руководство по процедуре EANM для радиоиммунотерапии В-клеточной лимфомы с использованием 90Y-меченого ибритумомаба тиуксетана (Зевалин)". Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 34 (4): 616–622. doi :10.1007/s00259-007-0372-y. PMID  17323056. S2CID  8951564.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  7. ^ "Ибритумомаб Тиуксетан" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  8. ^ Поллак А. (24 июня 2003 г.). «Idec объединится с Biogen за 6,8 млрд долларов». The New York Times .
  9. ^ Grillo-López AJ (октябрь 2002 г.). «Зевалин: первая радиоиммунотерапия, одобренная для лечения лимфомы». Expert Review of Anticancer Therapy . 2 (5): 485–93. doi :10.1586/14737140.2.5.485. PMID  12382517. S2CID  20940701.
  10. ^ ab Cutler CS (сентябрь 2019 г.). «Экономика новых молекулярно-таргетных персонализированных радиофармпрепаратов». Семинары по ядерной медицине . 49 (5): 450–457. doi :10.1053/j.semnuclmed.2019.07.002. OSTI  1556887. PMID  31470937. S2CID  201758449.
  11. ↑ Базелл Р. (23 июня 2004 г.). «Почему новые лекарства от рака такие дорогие?». Журнал Slate .
  12. ^ Chen Q, Ayer T, Nastoupil LJ, Rose AC, Flowers CR (март 2015 г.). «Сравнение экономической эффективности поддерживающей терапии ритуксимабом и консолидации радиоиммунотерапией по сравнению с наблюдением после терапии первой линии у пациентов с фолликулярной лимфомой». Value in Health . 18 (2): 189–197. doi : 10.1016/j.jval.2014.12.017 . PMC 4363091 . PMID  25773554.