stringtranslate.com

Иммунная тромбоцитопеническая пурпура

Иммунная тромбоцитопеническая пурпура ( ИТП ), также известная как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура или иммунная тромбоцитопения , является аутоиммунным первичным нарушением гемостаза , характеризующимся низким количеством тромбоцитов при отсутствии других причин. [1] [2] ИТП часто приводит к повышенному риску кровотечения из слизистых оболочек (таких как нос или десны) или кожи (вызывая пурпуру и синяки ). [1] В зависимости от того, какая возрастная группа затронута, ИТП вызывает два различных клинических синдрома : острую форму, наблюдаемую у детей, и хроническую форму у взрослых. Острая ИТП часто следует за вирусной инфекцией и, как правило, самокупируется (разрешается в течение двух месяцев), в то время как более хроническая форма (сохраняющаяся в течение более шести месяцев) еще не имеет конкретной идентифицированной причины. Тем не менее, патогенез ИТП схож в обоих синдромах, связанных с антителами против различных поверхностных антигенов тромбоцитов, таких как гликопротеины .

Диагностика ИТП включает определение низкого уровня тромбоцитов с помощью общего анализа крови , общего анализа крови . Однако, поскольку диагностика основана на исключении других потенциальных причин низкого уровня тромбоцитов, в некоторых случаях могут потребоваться дополнительные исследования, такие как биопсия костного мозга .

В легких случаях может быть достаточно тщательного наблюдения. Однако в случаях очень низкого количества тромбоцитов или значительного кровотечения варианты лечения могут включать кортикостероиды , внутривенный иммуноглобулин , анти-D иммуноглобулин или иммунодепрессанты . Рефрактерная ИТП , которая не поддается обычному лечению или показывает постоянные рецидивы после спленэктомии , требует лечения для снижения риска значительного кровотечения. [3] Переливание тромбоцитов может использоваться в тяжелых случаях с крайне низким количеством тромбоцитов у лиц, испытывающих кровотечение. В некоторых случаях организм может компенсировать это, вырабатывая аномально большие тромбоциты .

Признаки и симптомы

Признаки ИТП включают спонтанное образование синяков ( пурпура ) и петехий (крошечные синяки), особенно на конечностях. Кроме того, кровотечение из ноздрей и/или десен, а также меноррагия (чрезмерное менструальное кровотечение) могут возникнуть, если количество тромбоцитов падает ниже 20 000 на мкл. [4] Количество тромбоцитов ниже 10 000 на мкл может привести к спонтанному образованию гематом (кровяных масс) во рту или на других слизистых оболочках. Кроме того, время кровотечения из небольших разрывов или ссадин обычно увеличивается. [ необходима цитата ]

В случаях, когда количество тромбоцитов падает до крайне низкого уровня (<5000 на мкл), могут возникнуть серьезные и потенциально смертельные осложнения. Эти осложнения включают субарахноидальное или внутримозговое кровоизлияние (кровотечение внутри черепа или мозга), кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта или другие внутренние кровотечения. Человек с ИТП с крайне низким количеством тромбоцитов подвержен внутреннему кровотечению в результате тупой травмы живота , например, в автокатастрофе. Эти осложнения более вероятны, когда количество тромбоцитов составляет менее 20 000 на мкл. [5]

Патогенез

Примерно в 60 процентах случаев можно обнаружить антитела против тромбоцитов. [6] Чаще всего эти антитела против гликопротеинов мембран тромбоцитов IIb-IIIa или Ib-IX и относятся к типу иммуноглобулинов G (IgG). Эксперимент Харрингтона-Холлингсворта установил иммунный патогенез ИТП. [7]

Покрытие тромбоцитов IgG делает их восприимчивыми к опсонизации и фагоцитозу макрофагами селезенки , а также клетками Купфера в печени . Также считается, что аутоантитела IgG повреждают мегакариоциты , клетки-предшественники тромбоцитов , хотя считается, что это лишь в незначительной степени способствует уменьшению числа тромбоцитов. Недавние исследования показывают, что нарушение выработки гликопротеинового гормона тромбопоэтина , который является стимулятором выработки тромбоцитов, может быть фактором, способствующим уменьшению количества циркулирующих тромбоцитов. Это наблюдение привело к разработке класса препаратов, нацеленных на ИТФ, называемых агонистами рецепторов тромбопоэтина . [5]

Стимулом для аутопродукции антител при ИТП, вероятно, является аномальная активность Т-клеток . [8] [9] [10] Предварительные результаты показывают, что на эти Т-клетки можно влиять с помощью лекарств, нацеленных на В-клетки , таких как ритуксимаб . [11]

Диагноз

Мазок крови, на котором видны гигантские тромбоциты — стрелки — у человека с ИТП (окраска по Гимзе)

Диагностика ИТП — это процесс исключения. Во-первых, необходимо определить, что нет никаких отклонений в крови, кроме низкого количества тромбоцитов, и никаких физических признаков, кроме кровотечения. Затем следует исключить вторичные причины (около 5–10 процентов предполагаемых случаев ИТП), включая лекарства ( хинин или гепарин ), вирусную инфекцию ( ВИЧ или ВГС ), злокачественные новообразования ( лейкемию ), аутоиммунные состояния ( системную красную волчанку или антифосфолипидный синдром ), ониалаи и другие. [4] [12] Все пациенты с предполагаемой ИТП должны быть проверены на ВИЧ и вирус гепатита С, поскольку количество тромбоцитов может быть скорректировано путем лечения основного заболевания. Примерно в 2,7–5 процентах случаев аутоиммунная гемолитическая анемия и ИТП сосуществуют, состояние, называемое синдромом Эванса . [13] [14]

Несмотря на разрушение тромбоцитов макрофагами селезенки, селезенка обычно не увеличена. Фактически, увеличенная селезенка должна привести к поиску других возможных причин тромбоцитопении. Время кровотечения обычно удлиняется у пациентов с ИТП. Однако использование времени кровотечения в диагностике не рекомендуется практическими рекомендациями Американского общества гематологов [15] , а нормальное время кровотечения не исключает нарушения тромбоцитов. [16]

Исследование костного мозга может проводиться у пациентов старше 60 лет и у тех, кто не реагирует на лечение, или когда диагноз вызывает сомнения. [12] При исследовании костного мозга может наблюдаться увеличение продукции мегакариоцитов, что может помочь в установлении диагноза ИТП. Анализ на антитромбоцитарные антитела является вопросом предпочтений врача, поскольку существуют разногласия относительно того, является ли 80-процентная специфичность этого теста достаточной для клинической пользы. [12]

Уход

За редкими исключениями, обычно нет необходимости лечить на основе количества тромбоцитов. Во многих старых рекомендациях предлагалось определенное пороговое значение количества тромбоцитов (обычно где-то ниже 20,0/нл) в качестве показания для госпитализации или лечения. Текущие рекомендации рекомендуют лечение для взрослых со значительным кровотечением или количеством ниже 30/нл, с очень низкой уверенностью в доказательствах. [17] Рекомендации по лечению иногда различаются для взрослых и детей с ИТП. [18]

Стероиды

Первоначальное лечение обычно состоит из приема кортикостероидов , группы лекарств, подавляющих иммунную систему. Доза и способ введения определяются количеством тромбоцитов и наличием активного кровотечения: в экстренных ситуациях могут использоваться инфузии дексаметазона или метилпреднизолона , в то время как пероральный преднизон или преднизолон могут быть достаточными в менее тяжелых случаях. После улучшения количества тромбоцитов доза стероидов постепенно уменьшается, при этом отслеживается возможность рецидива. У 60–90 процентов людей будет рецидив при снижении дозы или прекращении приема. [12] [19] Долгосрочного приема стероидов следует избегать, если это возможно, из-за потенциальных побочных эффектов , которые включают остеопороз , диабет и катаракту . [20]

Анти-D

Другим вариантом, подходящим для резус-положительных пациентов с функциональной селезенкой , является внутривенное введение иммуноглобулина Rho(D) [человеческий; анти-D]. Механизм действия анти-D до конца не изучен. Однако после введения комплексы эритроцитов, покрытые анти-D, насыщают рецепторные участки Fcγ на макрофагах , что приводит к преимущественному разрушению эритроцитов (эритроцитов), тем самым щадя покрытые антителами тромбоциты . Существует два анти-D продукта, показанных для использования у пациентов с ИТП: WinRho SDF и Rhophylac. Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль (15%), тошнота/рвота (12%), озноб (<2%) и лихорадка (1%). [ необходима цитата ] . После предупреждения в черном ящике о возможных неконтролируемых гемолитических реакциях использование внутривенного анти-D резко сократилось. [21] Внутримышечное введение анти-D было предложено в качестве альтернативы, и в одной серии случаев сообщалось о 73%-ном уровне ответа. [22]

Стероидсберегающие агенты

Растет использование иммунодепрессантов , таких как микофенолят мофетил и азатиоприн, из-за их эффективности. В хронических рефрактерных случаях, когда подтвержден иммунный патогенез, [23] можно попытаться использовать не по назначению алкалоид барвинка [24] [25] [26] и химиотерапевтический агент винкристин . [27] [28] Однако винкристин имеет значительные побочные эффекты [29], и к его использованию при лечении ИТП следует подходить с осторожностью, особенно у детей.

Внутривенный иммуноглобулин

Внутривенный иммуноглобулин (IVIg) может вводиться в некоторых случаях для снижения скорости, с которой макрофаги поглощают тромбоциты, помеченные антителами . Однако, хотя иногда это эффективно, это дорого и приводит к улучшению, которое обычно длится менее месяца. Тем не менее, в случае пациента с ИТП, уже запланированного на операцию, у которого опасно низкий уровень тромбоцитов и который плохо отреагировал на другие виды лечения, IVIg может быстро увеличить количество тромбоцитов, а также может помочь снизить риск сильного кровотечения за счет временного увеличения количества тромбоцитов. [30]

Агонисты рецепторов тромбопоэтина

Агонисты рецепторов тромбопоэтина — это фармацевтические агенты , которые стимулируют выработку тромбоцитов в костном мозге. В этом они отличаются от ранее обсуждавшихся агентов, которые действуют, пытаясь ограничить разрушение тромбоцитов. [31] В настоящее время доступны два таких продукта:

Агонисты рецепторов тромбопоэтина продемонстрировали наибольший успех в лечении пациентов с рефрактерной ИТП. [37]

Побочные эффекты агонистов рецепторов тромбопоэтина включают головную боль, боль в суставах или мышцах, головокружение, тошноту или рвоту, а также повышенный риск образования тромбов. [31]

Операция

Спленэктомия (удаление селезенки ) может рассматриваться у пациентов, которые либо не реагируют на лечение стероидами, либо имеют частые рецидивы, либо не могут постепенно снижать дозу стероидов в течение нескольких месяцев. Тромбоциты, которые были связаны антителами, захватываются макрофагами в селезенке (которые имеют рецепторы Fc ), и поэтому удаление селезенки снижает разрушение тромбоцитов. Процедура потенциально рискованна в случаях ИТП из-за повышенной вероятности значительного кровотечения во время операции. Длительная ремиссия после спленэктомии достигается в 60–80 процентах случаев ИТП. [38] Несмотря на то, что существует консенсус относительно краткосрочной эффективности спленэктомии, выводы о ее долгосрочной эффективности и побочных эффектах являются спорными. [37] [39] После спленэктомии 11,6–75 процентов случаев ИТП рецидивировали, а 8,7–40 процентов случаев ИТП не имели ответа на спленэктомию. [37] [40] [41] [42] Использование спленэктомии для лечения ИТП сократилось с развитием стероидной терапии и других фармацевтических средств. [43]

Переливание тромбоцитов

Обычно не рекомендуется переливание только тромбоцитов, за исключением экстренных случаев, и обычно оно не приводит к долгосрочному увеличению числа тромбоцитов. Это связано с тем, что базовый аутоиммунный механизм, разрушающий тромбоциты пациента, также разрушает тромбоциты донора, поэтому переливание тромбоцитов не считается долгосрочным вариантом лечения. [44]

H. pyloriискоренение

У взрослых, особенно тех, кто живет в районах с высокой распространенностью Helicobacter pylori (которая обычно обитает на стенке желудка и связана с язвенной болезнью ), выявление и лечение этой инфекции, как было показано, улучшает количество тромбоцитов у трети пациентов. У пятой части пациентов количество тромбоцитов полностью нормализовалось; этот уровень ответа аналогичен уровню, обнаруженному при лечении ритуксимабом, который является более дорогим и менее безопасным. [45] У детей этот подход не подтверждается доказательствами, за исключением районов с высокой распространенностью. Тест на мочевину в выдыхаемом воздухе и тестирование антигена кала работают лучше, чем тесты, основанные на серологии ; более того, серология может быть ложноположительной после лечения IVIG. [46]

Другие агенты

Прогноз

В целом, у пациентов с острой ИТП лишь изредка возникают опасные для жизни кровотечения. [54] У большинства пациентов в конечном итоге стабильное, но более низкое количество тромбоцитов, что является гемостатическим для человека. В отличие от детей, которых можно вылечить, у большинства взрослых болезнь будет протекать в хронической форме даже после спленэктомии. [40]

Эпидемиология

Нормальное количество тромбоцитов считается в диапазоне 150 000–450 000 на микролитр (мкл) крови для большинства здоровых людей. Следовательно, если уровень тромбоцитов ниже этого диапазона, можно считать, что у человека тромбоцитопения, хотя порог для диагностики ИТП не привязан к какому-либо конкретному числу. [2]

Частота возникновения ИТП оценивается в 50–100 новых случаев на миллион в год, причем половина из них приходится на детей. По крайней мере 70 процентов случаев у детей заканчиваются ремиссией в течение шести месяцев, даже без лечения. [55] [56] [57] Более того, треть оставшихся хронических случаев обычно прекращаются во время последующего наблюдения, а еще треть заканчивается лишь легкой тромбоцитопенией (определяемой как количество тромбоцитов выше 50 000). [55] Было выявлено, что ряд генов и полиморфизмов, связанных с иммунитетом, влияют на предрасположенность к ИТП, при этом аллель FCGR3a-V158 и KIRDS2/DL2 повышают восприимчивость, а KIR2DS5, как было показано, является защитным. [58] [59]

ИТП обычно является хронической формой у взрослых [60] , и вероятность стойкой ремиссии составляет 20–40 процентов. [19] Соотношение мужчин и женщин в группе взрослых варьируется от 1:1,2 до 1,7 в большинстве возрастных диапазонов (детские случаи примерно одинаковы для обоих полов), а средний возраст взрослых при постановке диагноза составляет 56–60 лет. [12] Соотношение между случаями у взрослых мужчин и женщин имеет тенденцию увеличиваться с возрастом. В Соединенных Штатах хроническая популяция взрослых, как полагают, составляет приблизительно 60 000 человек, причем женщины превосходят мужчин примерно в соотношении 2 к 1, что привело к тому, что ИТП была обозначена как сиротское заболевание . [61]

Уровень смертности от хронической ИТП варьируется, но имеет тенденцию быть выше по сравнению с общей популяцией для любого возрастного диапазона. В исследовании, проведенном в Великобритании , было отмечено, что ИТП вызывает примерно на 60 процентов более высокий уровень смертности по сравнению с сопоставимыми по полу и возрасту субъектами без ИТП. Этот повышенный риск смерти от ИТП в основном сосредоточен в среднем возрасте и пожилом возрасте . Девяносто шесть процентов зарегистрированных случаев смерти, связанных с ИТП, были лицами в возрасте 45 лет и старше. Не было отмечено существенной разницы в уровне выживаемости между мужчинами и женщинами. [62]

Беременность

Частота возникновения ИТП во время беременности не очень хорошо известна. Она может возникнуть в течение любого триместра беременности. Это наиболее распространенная причина значительной тромбоцитопении (тромбоциты менее 100 000) во втором триместре, и это распространенная причина значительной тромбоцитопении в первом и третьем триместрах. [63] Как и у небеременных людей, ИТП во время беременности является диагнозом исключения, и другие потенциальные причины низкого уровня тромбоцитов во время беременности требуют рассмотрения. К ним относятся акушерские причины, такие как преэклампсия , синдром HELLP (гемолиз, повышенные печеночные ферменты и низкие тромбоциты) или тромботические микроангиопатии , которые могут возникнуть во время беременности. [63] Другие причины тромбоцитопении, которые могут возникнуть во время беременности, такие как лекарственная тромбоцитопения , наследственная тромбоцитопения и псевдотромбоцитопения, также должны быть исключены. [63] ИТП может быть трудно отличить от гестационной тромбоцитопении (которая, безусловно, является наиболее распространенной причиной тромбоцитопении во время беременности). В отличие от ИТП, количество тромбоцитов при гестационной тромбоцитопении редко опускается ниже 100 000, а количество тромбоцитов ниже 80 000 встречается еще реже (наблюдается менее чем в 0,1% случаев гестационной тромбоцитопении). Также в отличие от ИТП, гестационная тромбоцитопения не является причиной неонатального или материнского кровотечения или неонатальной тромбоцитопении. [63]

У женщин с ИТП часто наблюдается снижение количества тромбоцитов при беременности, что часто требует лечения. [63] У беременных женщин с ИТП в 1,83 раза выше вероятность возникновения эпизодов кровотечения во время беременности по сравнению с небеременными женщинами с ИТП, однако при правильном лечении количество тромбоцитов редко опускается ниже 30 000. [63] При ИТП сильное кровотечение встречается редко, а при лечении материнская смертность из-за ИТП крайне редка. [63] Не было обнаружено, что ИТП увеличивает риск некоторых распространенных акушерских осложнений; не наблюдается повышенного риска преэклампсии, преждевременных родов, отслойки плаценты или образования тромбов . Кроме того, у женщин с ИТП количество тромбоцитов обычно возвращается к уровню до беременности после родов. [63]

Антитромбоцитарные аутоантитела у беременной женщины с ИТП будут атаковать собственные тромбоциты пациентки, а также будут проникать через плаценту и реагировать против тромбоцитов плода, что приведет к тромбоцитопении. Уровни тромбопоэтина также повышаются во время беременности (что, как полагают, связано с выработкой эстрадиола плацентой ) , и этот эстрадиол приводит к снижению активности мегакариоцитов и, следовательно, снижению выработки тромбоцитов. [63] Таким образом, ИТП является значимой причиной фетальной и неонатальной иммунной тромбоцитопении. Примерно у 10% новорожденных, страдающих ИТП, будет количество тромбоцитов <50 000/мкл, а у 1–2% будет риск внутримозгового кровоизлияния, сопоставимый с таковым у младенцев с неонатальной аллоиммунной тромбоцитопенией (НАИТ). [64] [65]

Ни один лабораторный тест не может надежно предсказать, возникнет ли неонатальная тромбоцитопения. Риск неонатальной тромбоцитопении увеличивается при: [66]

Беременным женщинам с тромбоцитопенией или предыдущим диагнозом ИТП рекомендуется пройти тестирование на сывороточные антитромбоцитарные антитела. Показания к лечению беременных с ИТП включают наличие кровотечения, количество тромбоцитов менее 20–30 000, запланированные процедуры (например, амниоцентез ) и повышение уровня тромбоцитов перед родами (минимальный уровень тромбоцитов для вагинальных родов составляет 30 000, а для кесарева сечения — 50 000). [63] Редко может потребоваться переливание тромбоцитов для обеспечения безопасных родов. [63] Терапия первой линии для ИТП включает стероиды, такие как преднизон , внутривенный иммуноглобулин или оба. Терапия второй линии (обычно используемая у тех, у кого терапия первой линии не дала результата, а тромбоцитопения сохраняется) включает ритуксимаб , агонисты рецепторов тромбопоэтина (например, ромиплостим ) или спленэктомию . [63] Переливание тромбоцитов может проводиться новорожденным в зависимости от степени тромбоцитопении. Для повышения количества тромбоцитов также могут назначаться внутривенные иммуноглобулины и стероиды ( метилпреднизолон ). [63] Рекомендуется, чтобы новорожденные проходили последовательный подсчет тромбоцитов в течение первых нескольких дней после рождения. [64] [66] Ультразвуковое исследование или МРТ также рекомендуются для младенцев с тяжелой тромбоцитопенией, чтобы исключить кровоизлияние в мозг . [63]

История

После первых сообщений португальского врача Амато Лузитано в 1556 году и Лазаруса де ла Ривьера (врача короля Франции) в 1658 году, именно немецкий врач и поэт Пауль Готлиб Верльхоф в 1735 году написал наиболее полный первоначальный отчет о пурпуре ИТП. В то время тромбоциты были неизвестны. [67] Название «болезнь Верльгофа» использовалось более широко, прежде чем нынешнее описательное название стало более популярным. [67] [68] Тромбоциты были описаны в начале 19 века, а в 1880-х годах несколько исследователей связали пурпуру с отклонениями в количестве тромбоцитов. [67] [69] Первое сообщение об успешной терапии ИТП было в 1916 году, когда молодой польский студент-медик Пауль Казнельсон описал реакцию пациентки на спленэктомию . [67] Спленэктомия оставалась средством первой линии до появления стероидной терапии в 1950-х годах. [67]

Ссылки

  1. ^ ab Pietras, Nicole M.; Pearson-Shaver, Anthony L. (2022). «Иммунная тромбоцитопеническая пурпура». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  32965953.
  2. ^ ab Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM и др. (март 2009 г.). «Стандартизация терминологии, определений и критериев исхода при иммунной тромбоцитопенической пурпуре у взрослых и детей: отчет международной рабочей группы». Blood . 113 (11): 2386–93. doi : 10.1182/blood-2008-07-162503 . PMID  19005182.
  3. ^ Lambert MP, Gernsheimer TB (май 2017 г.). «Клинические обновления при иммунной тромбоцитопении у взрослых». Blood . 129 (21): 2829–35. doi :10.1182/blood-2017-03-754119. PMC 5813736 . PMID  28416506. 
  4. ^ ab Cines DB, McMillan R (2005). «Лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у взрослых». Annual Review of Medicine . 56 : 425–42. doi : 10.1146/annurev.med.56.082103.104644. PMID  15660520.
  5. ^ ab "Иммунная тромбоцитопеническая пурпура". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 27 июля 2021 г.
  6. ^ Coopamah MD, Garvey MB, Freedman J, Semple JW (январь 2003 г.). «Клеточные иммунные механизмы при аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре: обновление». Transfusion Medicine Reviews . 17 (1): 69–80. doi :10.1053/tmrv.2003.50004. PMID  12522773.
  7. ^ Шварц RS (ноябрь 2007 г.). «Иммунная тромбоцитопеническая пурпура — от агонии к агонисту». The New England Journal of Medicine . 357 (22): 2299–301. doi :10.1056/NEJMe0707126. PMID  18046034. S2CID  9765360.
  8. ^ Semple JW, Freedman J (ноябрь 1991 г.). «Повышенная антитромбоцитарная реактивность Т-хелперных лимфоцитов у пациентов с аутоиммунной тромбоцитопенией». Blood . 78 (10): 2619–25. doi : 10.1182/blood.V78.10.2619.2619 . PMID  1840468.
  9. ^ Stasi R, Cooper N, Del Poeta G, Stipa E, Laura Evangelista M, Abruzzese E, Amadori S (август 2008 г.). «Анализ регуляторных изменений Т-клеток у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, получающих терапию, истощающую В-клетки, с помощью ритуксимаба». Blood . 112 (4): 1147–50. doi :10.1182/blood-2007-12-129262. PMID  18375792. S2CID  206867628.
  10. ^ Yu J, Heck S, Patel V, Levan J, Yu Y, Bussel JB, Yazdanbakhsh K (август 2008 г.). «Дефектные циркулирующие регуляторные Т-клетки CD25 у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой». Blood . 112 (4): 1325–8. doi :10.1182/blood-2008-01-135335. PMC 2515134 . PMID  18420827. 
  11. ^ Godeau B, Porcher R, Fain O, Lefrère F, Fenaux P, Cheze S, et al. (август 2008 г.). «Эффективность и безопасность ритуксимаба у взрослых кандидатов на спленэктомию с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой: результаты проспективного многоцентрового исследования фазы 2». Blood . 112 (4): 999–1004. doi : 10.1182/blood-2008-01-131029 . PMID  18463354.
  12. ^ abcde Cines DB, Bussel JB (октябрь 2005 г.). «Как я лечу идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП)». Кровь . 106 (7): 2244–51. doi : 10.1182/blood-2004-12-4598 . PMID  15941913.
  13. ^ Хансен DL, Мёллер S, Андерсен K, Гаист D, Фредериксен H (октябрь 2019 г.). «Синдром Эванса у взрослых — заболеваемость, распространенность и выживаемость в общенациональной когорте». Американский журнал гематологии . 94 (10): 1081–90. doi :10.1002/ajh.25574. PMID  31292991. S2CID  195879785.
  14. ^ Michel M, Chanet V, Dechartres A, Morin AS, Piette JC, Cirasino L и др. (октябрь 2009 г.). «Спектр синдрома Эванса у взрослых: новый взгляд на болезнь на основе анализа 68 случаев». Blood . 114 (15): 3167–72. doi : 10.1182/blood-2009-04-215368 . PMID  19638626.
  15. ^ "Диагностика и лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: рекомендации Американского общества гематологов. Американское общество гематологов по практическому руководству по ИТП". Annals of Internal Medicine . 126 (4): 319–26. Февраль 1997 г. doi : 10.7326/0003-4819-126-4-199702150-00010. PMID  9036806. S2CID  53089071.
  16. ^ Liesner RJ, Machin SJ (март 1997). «ABC клинической гематологии. Тромбоцитарные расстройства». BMJ . 314 (7083): 809–12. doi :10.1136/bmj.314.7083.809. PMC 2126215 . PMID  9081003. 
  17. ^ Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, Buchanan G, Cines DB, Cooper N, Cuker A, Despotovic JM, George JN, Grace RF, Kühne T, Kuter DJ, Lim W, McCrae KR, Pruitt B, Shimanek H, Vesely SK (декабрь 2019 г.). «Руководство Американского общества гематологии 2019 г. по иммунной тромбоцитопении». Blood Adv . 3 (23): 3829–66. doi :10.1182/bloodadvances.2019000966. PMC 6963252. PMID  31794604 . 
  18. ^ Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L, Crowther MA (апрель 2011 г.). «Руководство Американского общества гематологии 2011 г. по доказательной практике при иммунной тромбоцитопении». Blood . 117 (16): 4190–207. doi : 10.1182/blood-2010-08-302984 . PMID  21325604.
  19. ^ ab Stevens W, Koene H, Zwaginga JJ, Vreugdenhil G (ноябрь 2006 г.). «Хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: современная стратегия, рекомендации и новые идеи». The Netherlands Journal of Medicine . 64 (10): 356–63. PMID  17122451.
  20. ^ Buchman AL (октябрь 2001 г.). «Побочные эффекты кортикостероидной терапии». Журнал клинической гастроэнтерологии . 33 (4): 289–94. doi :10.1097/00004836-200110000-00006. PMID  11588541. S2CID  23828538.
  21. ^ Bussel JB (февраль 2023 г.). «Почему внутримышечные анти-D должны отличаться от внутривенных анти-D?». Br J Haematol . 200 (3): 275–6. doi :10.1111/bjh.18524. PMID  36408739.
  22. ^ Лахвани С., Лопес-Лас Эрас А., Родригес-Гарсия П., Ираета С., Мартин-Сантос Т., Родригес-Саласар М.Дж., Мачадо П., Эрнандес М.Т. (февраль 2023 г.). «Внутримышечное лечение анти-D иммунной тромбоцитопении: опыт одного центра». Br J Гематол . 200 (3): 353–7. дои : 10.1111/bjh.18484. ПМЦ 10091692 . ПМИД  36198407. 
  23. ^ Psaila B, Bussel JB (октябрь 2008 г.). «Рефрактерная иммунная тромбоцитопеническая пурпура: современные стратегии исследования и лечения». British Journal of Haematology . 143 (1): 16–26. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07275.x . PMID  18573111. S2CID  38433249.
  24. ^ van Der Heijden R, Jacobs DI, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (март 2004 г.). «Алкалоиды катарантуса: фармакогнозия и биотехнология». Current Medicinal Chemistry . 11 (5): 607–28. doi :10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  25. ^ Raviña E (2011). "Алкалоиды барвинка". Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Wiley. С. 157–9. ISBN 978-3-527-32669-3. OCLC  1310590907.
  26. ^ Купер Р., Дикин Дж. Дж. (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . стр. 46–51. ISBN 978-1-4987-0430-4.
  27. ^ Kuboyama T, Yokoshima S, Tokuyama H, Fukuyama T (август 2004 г.). «Стереоконтролируемый полный синтез (+)-винкристина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 11966–70. doi : 10.1073/pnas.0401323101 . PMC 514417. PMID  15141084 . 
  28. ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (май 2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Molecules . 17 (5): 5893–914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
  29. ^ Исида Ю., Томияма Ю., ред. (2017). Аутоиммунная тромбоцитопения. Спрингер Природа . ISBN 978-981-10-4142-6.
  30. ^ Godeau, Bertrand; Caulier, Marie-Thérèse; Decuypere, Laurent; Rose, Christian; Schaeffer, Annette; Bierling, Philippe (1999). «Внутривенный иммуноглобулин для взрослых с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой: результаты рандомизированного исследования, сравнивающего 0,5 и 1 г/кг массы тела» British Journal of Haematology . 107 (4): 716–9. doi : 10.1046/j.1365-2141.1999.01766.x . ISSN  1365-2141. PMID  10606875. S2CID  27193777.
  31. ^ ab "Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: методы лечения и лекарства". Клиника Майо . Получено 16 октября 2012 г.
  32. ^ Bussel JB, Kuter DJ, George JN, McMillan R, Aledort LM, Conklin GT и др. (октябрь 2006 г.). «AMG 531, белок, стимулирующий тромбопоэз, при хронической ИТП». The New England Journal of Medicine . 355 (16): 1672–81. doi : 10.1056/NEJMoa054626 . PMID  17050891.
  33. ^ Kuter DJ, Rummel M, Boccia R, Macik BG, Pabinger I, Selleslag D и др. (ноябрь 2010 г.). «Ромиплостим или стандарт лечения пациентов с иммунной тромбоцитопенией». The New England Journal of Medicine . 363 (20): 1889–99. doi : 10.1056/NEJMoa1002625 . PMID  21067381. S2CID  22991485.
  34. ^ "AMGEN — Пресс-релизы". Архивировано из оригинала 2008-09-15 . Получено 2008-08-23 .
  35. ^ Бассел Дж.Б., Ченг Г., Салех М.Н., Псаила Б., Ковалева Л., Меддеб Б. и др. (ноябрь 2007 г.). «Элтромбопаг для лечения хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (22): 2237–47. doi : 10.1056/NEJMoa073275 . ПМИД  18046028.
  36. ^ "FDA одобряет Promacta (элтромбопаг), первый пероральный препарат для увеличения выработки тромбоцитов у людей с серьезными заболеваниями крови" (пресс-релиз). GlaxoSmithKline . 2008-11-20. Архивировано из оригинала 2010-12-27 . Получено 2008-11-25 .
  37. ^ abc Кара-Йованович А, Сувайджич-Вукович Н (2020-04-30). «Клиническая картина и терапия первичной иммунной тромбоцитопении, резистентной к спленэктомии». Международный журнал студентов-медиков . 8 (1): 11–14. doi : 10.5195/ijms.2020.436 . ISSN  2076-6327.
  38. ^ Чатурведи С., Арнольд Д.М., МакКрей К.Р. (март 2018 г.). «Спленэктомия при иммунной тромбоцитопении: вниз, но не наружу». Кровь . 131 (11): 1172–82. doi :10.1182/blood-2017-09-742353. PMC 5855018 . PMID  29295846. 
  39. ^ Vianelli N, Galli M, de Vivo A, Intermesoli T, Giannini B, Mazzucconi MG и др. (январь 2005 г.). «Эффективность и безопасность спленэктомии при иммунной тромбоцитопенической пурпуре: долгосрочные результаты 402 случаев». Haematologica . 90 (1): 72–7. PMID  15642672.
  40. ^ ab McMillan R, Durette C (август 2004 г.). «Долгосрочные результаты у взрослых с хронической ИТП после неудачной спленэктомии». Кровь . 104 (4): 956–60. doi : 10.1182/blood-2003-11-3908 . PMID  15100149.
  41. ^ Vianelli N, Palandri F, Polverelli N, Stasi R, Joelsson J, Johansson E и др. (июнь 2013 г.). «Спленэктомия как лечебное лечение иммунной тромбоцитопении: ретроспективный анализ 233 пациентов с минимальным периодом наблюдения 10 лет». Haematologica . 98 (6): 875–80. doi :10.3324/haematol.2012.075648. PMC 3669442 . PMID  23144195. 
  42. ^ Ахмед Р., Девасия А.Дж., Вишвабандья А., Лакшми К.М., Абрахам А., Карл С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Долгосрочный исход после спленэктомии при хронической и персистирующей иммунной тромбоцитопении (ИТП) у взрослых и детей: спленэктомия при ИТП». Annals of Hematology . 95 (9): 1429–34. doi :10.1007/s00277-016-2738-3. PMID  27370992. S2CID  23025470.
  43. ^ Bhatt NS, Bhatt P, Donda K, Dapaah-Siakwan F, Chaudhari R, Linga VG и др. (Июль 2018 г.). «Временные тенденции спленэктомии при детских госпитализациях с иммунной тромбоцитопенией». Pediatric Blood & Cancer . 65 (7): e27072. doi :10.1002/pbc.27072. PMID  29637697. S2CID  4778713.
  44. ^ Тран, Льеу; Гоэль, Ручика; Кришнамурти, Лакшманан (19 ноября 2010 г.). «Переливание тромбоцитов у пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) — оценка текущей общенациональной практики стационарных больниц». Кровь . 116 (21): 3809. doi :10.1182/blood.V116.21.3809.3809. ISSN  0006-4971.
  45. ^ Stasi R, Sarpatwari A, Segal JB, Osborn J, Evangelista ML, Cooper N и др. (февраль 2009 г.). «Эффекты эрадикации инфекции Helicobacter pylori у пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой: систематический обзор». Blood . 113 (6): 1231–40. doi : 10.1182/blood-2008-07-167155 . PMID  18945961.
  46. ^ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB и др. (январь 2010 г.). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении». Blood . 115 (2): 168–86. doi : 10.1182/blood-2009-06-225565 . PMID  19846889.
  47. ^ Godeau B, Durand JM, Roudot-Thoraval F, Tennezé A, Oksenhendler E, Kaplanski G, et al. (Май 1997). «Дапсон при хронической аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре: отчет о 66 случаях». British Journal of Haematology . 97 (2): 336–9. doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.412687.x . PMID  9163598. S2CID  23283382.
  48. ^ Wozel G, Blasum C (март 2014 г.). «Дапсон в дерматологии и не только». Архивы дерматологических исследований . 306 (2): 103–24. doi :10.1007/s00403-013-1409-7. PMC 3927068. PMID  24310318 . 
  49. ^ «Иммунная (идиопатическая) тромбоцитопеническая пурпура: ритуксимаб». Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. Октябрь 2014 г.
  50. ^ "FDA одобряет таблетки фостаматиниба для лечения ИТП". FDA.gov . FDA. 18 апреля 2018 г. Получено 18 августа 2024 г.
  51. ^ Tungjitviboonkun S, Bumrungratanayos N, Jitwimungsanon J, Kheamakulvanich T, Siramongkholkarn S (сентябрь 2024 г.). «Эффективность и безопасность фостаматиниба при рефрактерной иммунной тромбоцитопении : метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Ann Hematol . 103 (9): 3357–68. doi :10.1007/s00277-024-05824-7. PMC 11358303. PMID  38856778. 
  52. ^ Chen Y, Xu Y, Li H, Sun T, Cao X, Wang Y, Xue F, Liu W, Liu X, Dong H, Fu R, Dai X, Wang W, Ma Y, Song Z, Chi Y, Ju M, Gu W, Pei X, Yang R, Zhang L (июнь 2024 г.). «Новое моноклональное антитело против CD38 для лечения иммунной тромбоцитопении». N Engl J Med . 390 (23): 2178–90. doi :10.1056/NEJMoa2400409. PMID  38899695.
  53. ^ "Исследование Ianalumab против плацебо в дополнение к кортикостероидам первой линии при первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) (VAYHIT1)". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека . Получено 18 августа 2024 г. .
  54. ^ Пурохит, Картик (1995). «Длительное наблюдение за 208 взрослыми с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой». Американский журнал медицины . 98 (5): 436–442. doi :10.1016/S0002-9343(99)80342-8. PMID  7733121 – через elsevier.
  55. ^ ab Watts RG (октябрь 2004 г.). «Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: 10-летнее исследование естественной истории в Детской [ sic ] больнице Алабамы». Клиническая педиатрия . 43 (8): 691–702. doi :10.1177/000992280404300802. PMID  15494875. S2CID  43752571.
  56. ^ Treutiger I, Rajantie J, Zeller B, Henter JI, Elinder G, Rosthøj S (август 2007 г.). «Снижает ли лечение впервые диагностированной идиопатической тромбоцитопенической пурпуры заболеваемость?». Архивы болезней у детей . 92 (8): 704–7. doi :10.1136/adc.2006.098442. PMC 2083887. PMID  17460024 . 
  57. ^ Оу CY, Се К.С., Чиу Ю.Х., Чанг Ю.Х., Гер LP (2006). «Сравнительное исследование первоначального использования внутривенного лечения иммуноглобулином и преднизолоном при детской идиопатической тромбоцитопенической пурпуре». Acta Paediatrica Taiwanica = Тайвань Эр Кэ И Сюэ Хуэй За Чжи . 47 (5): 226–31. ПМИД  17352309.
  58. ^ Nourse JP, Lea R, Crooks P, Wright G, Tran H, Catalano J, et al. (Январь 2012). «Генотип KIR2DS2/DL2 связан с персистирующей/хронической и рецидивирующей иммунной тромбоцитопенией у взрослых независимо от полиморфизмов FCGR3a-158». Свертывание крови и фибринолиз . 23 (1): 45–50. doi : 10.1097/mbc.0b013e32834d7ce3 . PMID  22024796. S2CID  3327902.
  59. ^ Seymour LA, Nourse JP, Crooks P, Wockner L, Bird R, Tran H, Gandhi MK (март 2014 г.). «Наличие KIR2DS5 обеспечивает защиту от иммунной тромбоцитопении у взрослых». Tissue Antigens . 83 (3): 154–60. doi :10.1111/tan.12295. PMID  24571473.
  60. ^ Cines DB, Blanchette VS (март 2002 г.). «Иммунная тромбоцитопеническая пурпура». The New England Journal of Medicine . 346 (13): 995–1008. doi :10.1056/NEJMra010501. PMID  11919310.
  61. ^ "Amgen обсудит BLA ромиплостима". drugs.com. 12 марта 2008 г. Получено 04.11.2008 г.
  62. ^ Schoonen WM, Kucera G, Coalson J, Li L, Rutstein M, Mowat F и др. (апрель 2009 г.). «Эпидемиология иммунной тромбоцитопенической пурпуры в базе данных исследований общей практики». British Journal of Haematology . 145 (2): 235–44. doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07615.x . PMID  19245432. S2CID  45178771.
  63. ^ abcdefghijklmn Бассел, Джеймс Б.; Хоу, Мин; Кинес, Дуглас Б. (10 августа 2023 г.). «Лечение первичной иммунной тромбоцитопении во время беременности». New England Journal of Medicine . 389 (6): 540–8. doi :10.1056/NEJMra2214617. PMID  37590449. S2CID  260787282.
  64. ^ ab Робак, Джон Д.; Комбс, Марта Рэй; Гроссман, Бренда Дж.; Хиллиер, Кристофер Д. (2008). Техническое руководство AABB (16-е изд.). Бетесда: AABB Press. ISBN 978-1-56395-260-9. OCLC  1239351081.
  65. ^ Webert KE, Mittal R, Sigouin C, Heddle NM, Kelton JG (декабрь 2003 г.). «Ретроспективный 11-летний анализ акушерских пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой». Blood . 102 (13): 4306–11. doi :10.1182/blood-2002-10-3317. PMID  12947011. S2CID  29019817.
  66. ^ ab Леонард, Джордж; Мэйс, Дэниел Д.; Американское общество клинической патологии (2009). Краткий справочник по клинической патологии . Издательство Американского общества клинической патологии. ISBN 978-0-89189-579-4. OCLC  489487193.
  67. ^ abcde Stasi R, Newland AC (май 2011 г.). «ИТП: историческая перспектива». Британский журнал гематологии . 153 (4): 437–50. дои : 10.1111/j.1365-2141.2010.08562.x . PMID  21466538. S2CID  37150678.
  68. ^ synd/3349 в Кто это назвал?
  69. ^ Liebman HA (2008). "Иммунная тромбоцитопения (ИТП): историческая перспектива". Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2008 (1): 205. doi : 10.1182/asheducation-2008.1.205 . PMID  19074083.

Внешние ссылки