stringtranslate.com

Иммунотоксин

Иммунотоксин — это искусственный белок , состоящий из целевой части, связанной с токсином . Когда белок связывается с этой клеткой, он поглощается через эндоцитоз , и токсин убивает клетку. [1] Они используются для лечения некоторых видов рака и нескольких вирусных инфекций.

Дизайн

Эти химерные белки обычно состоят из модифицированного антитела или фрагмента антитела, прикрепленного к фрагменту токсина . Нацеливающая часть состоит из Fab-фрагмента антитела , нацеленного на определенный тип клеток. [2] Токсин обычно представляет собой AB-токсин , цитотоксический белок, полученный из бактериального или растительного белка, из которого удален естественный связывающий домен, так что Fv направляет токсин к антигену на целевой клетке. [1]

Иногда рекомбинантные белки слияния, содержащие токсин и фактор роста, также называют рекомбинантными иммунотоксинами, хотя они не содержат фрагмент антитела. Более конкретное название для этого последнего типа белка — рекомбинантный токсин слияния.

Производство

Первоначально они были получены путем присоединения антитела к токсину с помощью химического линкера. [ необходима ссылка ] В настоящее время они производятся с использованием методов рекомбинантной ДНК , производятся в бактериях, таких как E. coli, называемых рекомбинантными иммунотоксинами . [3]

Функция

Антитело (или другой целевой фрагмент) связывается с антигеном на клетке-мишени, а затем токсин проникает в клетку и убивает ее.

Клиническое применение

Наилучший клинический успех был достигнут при лечении пациентов с рефрактерным волосатоклеточным лейкозом . Эти пациенты лечились рекомбинантным иммунотоксином, который воздействует на рецептор клеточной поверхности CD22 на этих лейкозных клетках. В двух неконтролируемых клинических исследованиях около половины участников достигли полного ответа после лечения BL22. [4] Этот терапевтический препарат был заменен на HA22 , слегка модифицированную версию.

Недавнее исследование Resimmune фазы I выявило 89%-ный уровень ответа в подгруппе из девяти пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой . [5] Эта подгруппа была на стадии IB-IIB с баллами mSWAT менее 50. Полный уровень ответа составил 50% (два из которых имели продолжительность более 72 месяцев и могли означать излечение).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Пастан I, Хасан Р., Фитцджеральд DJ, Крейтман Р.Дж. (2007). «Иммунотоксиновое лечение рака». Анну. Преподобный Мед . 58 : 221–37. doi : 10.1146/annurev.med.58.070605.115320. ПМИД  17059365.
  2. ^ Пастан И, Хассан Р, Фицджеральд Д.Дж., Крейтман Р.Дж. (июль 2006 г.). «Иммунотоксиновая терапия рака». Nat. Rev. Cancer . 6 (7): 559–65. doi :10.1038/nrc1891. PMID  16794638.
  3. ^ Пастан И, Хо М (2010). «Рекомбинантные иммунотоксины для лечения рака». В Kontermann R, Dübel S (ред.). Antibody Engineering . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 127–146. doi :10.1007/978-3-642-01147-4_10. ISBN 978-3-642-01146-7.
  4. ^ Kreitman RJ, Wilson WH, Bergeron K, et al. (Июль 2001). «Эффективность рекомбинантного иммунотоксина BL22 против CD22 при резистентном к химиотерапии волосатоклеточном лейкозе». N. Engl. J. Med . 345 (4): 241–7. doi : 10.1056/NEJM200107263450402 . PMID  11474661.
  5. ^ [1] Angimmune: Клинические испытания: Выявление подгруппы кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL), у которой наблюдается высокий уровень ответа на лечение: Параграф 1

Внешние ссылки