stringtranslate.com

Ингибитор протеазы (фармакология)

Ингибиторы протеазы ( ИП ) — это лекарства , которые действуют, вмешиваясь в ферменты, расщепляющие белки . Некоторые из наиболее известных — это противовирусные препараты, широко используемые для лечения ВИЧ/СПИДа , гепатита С и COVID-19 . Эти ингибиторы протеазы предотвращают репликацию вируса, избирательно связываясь с вирусными протеазами (например, протеазой ВИЧ-1 ) и блокируя протеолитическое расщепление предшественников белков, которые необходимы для производства инфекционных вирусных частиц .

Разработанные и в настоящее время используемые в клинической практике ингибиторы протеазы включают:

Учитывая специфичность цели этих препаратов, существует риск, как и в случае с антибиотиками , развития мутировавших вирусов, устойчивых к лекарствам. Чтобы снизить этот риск, принято использовать несколько разных препаратов вместе, каждый из которых нацелен на разные цели.

В дополнение к перечисленным выше нечеловеческим протеазам, ингибиторы человеческих протеаз могут использоваться для лечения рака. См. статьи ингибитор матриксной металлопротеиназы (–mastat) и ингибитор протеасомы (–zomib). [1]

Ингибиторы антиретровирусной протеазы

Ингибиторы антиретровирусной протеазы действуют путем связывания с каталитическим сайтом протеазы ВИЧ, предотвращая расщепление вирусных полипротеиновых белков-предшественников на функциональные вирусные белки, необходимые для репликации вируса. [ 4] Большинство ингибиторов ...

Ингибиторы протеазы были вторым классом разработанных антиретровирусных препаратов . Первые представители этого класса, саквинавир , ритонавир и индинавир , были одобрены в конце 1995–1996 гг. В течение 2 лет ежегодная смертность от СПИДа в Соединенных Штатах снизилась с более чем 50 000 до приблизительно 18 000 [5] До этого ежегодный уровень смертности увеличивался примерно на 20% каждый год.

Число людей в США, умирающих от ВИЧ, сократилось на 60% за 2 года после появления первых ингибиторов протеазы ВИЧ.
Число людей в США, умирающих от ВИЧ, сократилось на 60% за 2 года после появления первых ингибиторов протеазы ВИЧ.

Неантиретровирусная противовирусная активность

Комбинация лекарственных препаратов, нацеленная на SARS-CoV-2, Paxlovid , была одобрена в декабре 2021 года для лечения COVID-19. [12] Это комбинация нирматрелвира , ингибитора протеазы, нацеленного на 3C-подобную протеазу SARS-CoV-2 , и ритонавира, который ингибирует метаболизм нирматрелвира, тем самым продлевая его действие. [13]

Побочные эффекты

Ингибиторы протеазы могут вызывать синдром липодистрофии , гиперлипидемию , сахарный диабет 2 типа и камни в почках . [14] Эта липодистрофия в просторечии известна как «Криксовый живот», по названию индинавира (Криксивана). [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc "Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических веществ" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Получено 5 ноября 2016 г. .
  2. ^ Программа по международным непатентованным наименованиям (МНН) (февраль 2023 г.). «Предосновы: суффиксы, используемые при выборе МНН — февраль 2023 г.». Всемирная организация здравоохранения.
  3. ^ Ахмад Б., Батул М., Айн Кью, Ким М.С., Чой С. (август 2021 г.). «Изучение механизма связывания ингибитора протеазы SARS-CoV-2 PF-07321332 с помощью молекулярной динамики и моделирования свободной энергии связывания». Международный журнал молекулярных наук . 22 (17): 9124. doi : 10.3390/ijms22179124 . PMC 8430524. PMID  34502033 . 
  4. ^ ab "Ингибиторы протеазы (ВИЧ)", LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек, 2012, PMID  31644200 , получено 20 июня 2024 г.
  5. ^ "HIV Surveillance --- United States, 1981--2008" . Получено 8 ноября 2013 г.
  6. ^ British National Formulary 69 (69-е изд.). Pharmaceutical Pr. 31 марта 2015 г. стр. 426. ISBN 9780857111562.
  7. ^ "Руководящие принципы по использованию антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1" (PDF) . Разработано DHHS Panel on Antiretrovirusal Guidelines for Adults and Adolescents — A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). 14 июля 2016 г. Получено 5 ноября 2016 г.
  8. ^ Мадруга Дж. В., Бергер Д., МакМурчи М. и др. (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность дарунавира-ритонавира по сравнению с эффективностью лопинавира-ритонавира на 48 неделе у пациентов с ВИЧ, прошедших лечение, в исследовании TITAN: рандомизированное контролируемое исследование фазы III». Lancet . 370 (9581): 49–58. doi :10.1016/S0140-6736(07)61049-6. PMID  17617272. S2CID  26084893.
  9. ^ Лиз Хайлиман, Защитники пациентов одобряют цену на новый ИП Дарунавир, http://www.hivandhepatitis.com/recent/2006/ad1/063006_a.html
  10. ^ Дарунавир — первая молекула для лечения лекарственно-устойчивого ВИЧ
  11. ^ Борман С. (2006). «Сохранение эффективности против неуловимого ВИЧ: аналог дарунавира для оборотней вируса СПИДа: сопротивление может быть бесполезным». Chemical & Engineering News . 84 (34): 9. doi :10.1021/cen-v084n034.p009.
  12. ^ «Первые дозы Paxlovid, новой таблетки от COVID от Pfizer, поступили в штаты». NPR . 23 декабря 2021 г. Получено 23 декабря 2021 г.
  13. ^ "Paxlovid: Информация на этикетке препарата". DailyMed, Национальная медицинская библиотека США. 18 октября 2023 г. Получено 14 июня 2024 г.
  14. ^ Fantry, LE (2003). «Сахарный диабет, связанный с ингибиторами протеазы: потенциальная причина заболеваемости и смертности». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 32 (3): 243–4. doi : 10.1097/00126334-200303010-00001 . PMID  12626882.
  15. ^ Капальдини, Л. (1997). «Побочные эффекты ингибиторов протеазы в метаболизме: холестерин, триглицериды, уровень сахара в крови и «Криксовый живот»»". Новости лечения СПИДа (277): 1–4. PMID  11364559.

Внешние ссылки