stringtranslate.com

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность ( ИР ) — патологическое состояние, при котором клетки в инсулиночувствительных тканях организма не могут нормально реагировать на гормон инсулин или подавляют регуляцию инсулиновых рецепторов в ответ на гиперинсулинемию .

Инсулин — это гормон , который облегчает транспорт глюкозы из крови в клетки, тем самым снижая уровень глюкозы в крови (сахара в крови). Инсулин выделяется поджелудочной железой в ответ на углеводы, потребляемые с пищей. В состояниях резистентности к инсулину одно и то же количество инсулина не оказывает одинакового влияния на транспорт глюкозы и уровень сахара в крови. Существует много причин резистентности к инсулину, и лежащий в основе процесс до сих пор не полностью изучен. Факторы риска резистентности к инсулину включают ожирение , малоподвижный образ жизни , семейный анамнез диабета , различные состояния здоровья и некоторые лекарства. резистентность к инсулину считается компонентом метаболического синдрома . Существует множество способов измерения резистентности к инсулину, таких как уровень инсулина натощак или тесты на толерантность к глюкозе, но они нечасто используются в клинической практике. резистентность к инсулину можно улучшить или обратить вспять с помощью подходов к образу жизни, таких как снижение веса, физические упражнения и изменение диеты.

Причина

Факторы риска

Существует ряд факторов риска развития инсулинорезистентности, включая избыточный вес или ожирение, а также малоподвижный образ жизни . [1] Различные генетические факторы могут повышать риск, например, семейный анамнез диабета, а также существуют некоторые специфические заболевания, связанные с инсулинорезистентностью, например, синдром поликистозных яичников . [1]

Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек США утверждает, что к конкретным рискам, которые могут предрасполагать человека к резистентности к инсулину, относятся:

Кроме того, некоторые лекарства и другие состояния здоровья могут повысить риск. [1]

Факторы образа жизни

Пищевые факторы, вероятно, способствуют резистентности к инсулину. Однако, причинные продукты трудно определить, учитывая ограничения исследований в области питания. Продукты, которые независимо были связаны с резистентностью к инсулину, включают продукты с высоким содержанием сахара с высоким гликемическим индексом , с низким содержанием омега-3 и клетчатки, а также те, которые являются гипервкусными , что увеличивает риск переедания. [2] Чрезмерное потребление жирной и сахаристой пищи и напитков было предложено в качестве основополагающего фактора эпидемии метаболического синдрома .

Диета также может изменять соотношение полиненасыщенных и насыщенных фосфолипидов в клеточных мембранах. Процент полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) обратно коррелирует с резистентностью к инсулину. [3] Предполагается, что увеличение текучести клеточной мембраны за счет увеличения концентрации ПНЖК может привести к увеличению числа инсулиновых рецепторов, повышению сродства инсулина к его рецепторам и снижению инсулиновой резистентности. [4]

Дефицит витамина D также связан с резистентностью к инсулину. [5]

Малоподвижный образ жизни увеличивает вероятность развития резистентности к инсулину. [6] В эпидемиологических исследованиях более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск развития диабета на 28%. [7]

Исследования последовательно показали, что существует связь между резистентностью к инсулину и циркадным ритмом , при этом чувствительность к инсулину выше утром и ниже вечером. Несоответствие между циркадным ритмом и графиком приема пищи, например, при расстройствах циркадного ритма , может повысить резистентность к инсулину. [8] [9] [10]

Было показано, что недостаток сна вызывает резистентность к инсулину, а также увеличивает риск развития метаболических заболеваний, таких как диабет 2 типа и ожирение. [11] [12] [13]

Лекарства

Некоторые лекарства связаны с резистентностью к инсулину, включая кортикостероиды , ингибиторы протеазы (тип лекарств от ВИЧ) [14] и атипичные антипсихотики [15] .

Воздействие света во время сна

Было показано, что воздействие света во время сна вызывает резистентность к инсулину и увеличивает частоту сердечных сокращений. [16]

Гормоны

Многие гормоны могут вызывать резистентность к инсулину, включая кортизол , [17] гормон роста и человеческий плацентарный лактоген . [18]

Кортизол противодействует инсулину и может привести к увеличению глюконеогенеза в печени , снижению периферического использования глюкозы и повышению резистентности к инсулину. [19] Это происходит за счет снижения транслокации переносчиков глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране. [20] [21]

На основании значительного улучшения чувствительности к инсулину у людей после бариатрической операции и у крыс с хирургическим удалением двенадцатиперстной кишки [22] [23] было высказано предположение, что в слизистой оболочке этой начальной части тонкого кишечника вырабатывается некое вещество , которое подает сигнал клеткам организма стать резистентными к инсулину. Если удалить производящую ткань, сигнал прекращается, и клетки организма возвращаются к нормальной чувствительности к инсулину. Пока что такое вещество не обнаружено, и существование такого вещества остается спекулятивным. [ необходима цитата ]

Лептин — это гормон, вырабатываемый геном ob и адипоцитами. [24] Его физиологическая роль заключается в регулировании чувства голода путем оповещения организма о насыщении. [25] Исследования показывают, что недостаток лептина вызывает тяжелое ожирение и тесно связан с резистентностью к инсулину. [26]

Заболевания

Синдром поликистозных яичников [27] и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) связаны с резистентностью к инсулину. Гепатит С также повышает вероятность развития диабета 2 типа и резистентности к инсулину в три-четыре раза. [28]

Митохондриальная дисфункция

Многочисленные исследования с использованием различных методологий предполагают, что нарушение функции митохондрий может играть ключевую роль в патогенезе резистентности к инсулину. [29] [30] Дисфункция митохондрий может быть результатом образования активных форм кислорода , генетических факторов, старения и снижения митохондриального биогенеза. [31] Однако важные вопросы остаются нерешенными до сих пор. [32] Если это подтвердится тщательными исследованиями, связь между митохондриальными нарушениями и снижением чувствительности к инсулину может проложить путь к новым терапевтическим подходам. [33]

Воспаление

Острое или хроническое воспаление, например, при инфекциях, может вызывать резистентность к инсулину. TNF-α — это цитокин, который может способствовать резистентности к инсулину, способствуя липолизу , нарушая сигнализацию инсулина и снижая экспрессию GLUT4. [34]

Генетика

Было выявлено несколько генетических локусов, связанных с нечувствительностью к инсулину. К ним относятся вариации в локусах вблизи генов NAT2, GCKR и IGFI, которые связаны с резистентностью к инсулину. Дальнейшие исследования показали, что локусы вблизи этих генов коррелируют с резистентностью к инсулину. Однако предполагается, что эти локусы составляют только 25–44% генетического компонента резистентности к инсулину. [35]

Патофизиология

При нормальном метаболизме повышенный уровень глюкозы в крови инструктирует бета (β) клетки в островках Лангерганса , расположенных в поджелудочной железе , высвобождать инсулин в кровь. Инсулин заставляет чувствительные к инсулину ткани организма (в первую очередь клетки скелетных мышц , жировую ткань и печень ) поглощать глюкозу , которая обеспечивает энергией, а также снижает уровень глюкозы в крови. [36] Бета-клетки снижают выработку инсулина по мере падения уровня глюкозы в крови, позволяя глюкозе в крови стабилизироваться на постоянном уровне около 5 ммоль/л (90 мг/дл). У человека с резистентностью к инсулину нормальный уровень инсулина не оказывает такого же эффекта на контроль уровня глюкозы в крови.

Когда организм вырабатывает инсулин в условиях инсулинорезистентности, клетки не способны поглощать или использовать его так же эффективно, и он остается в кровотоке. Определенным типам клеток, таким как жировые и мышечные клетки, требуется инсулин для поглощения глюкозы, и когда эти клетки не могут адекватно реагировать на циркулирующий инсулин, уровень глюкозы в крови повышается. Печень обычно помогает регулировать уровень глюкозы, уменьшая секрецию глюкозы в присутствии инсулина. Однако при инсулинорезистентности это нормальное снижение выработки глюкозы печенью может не происходить, что еще больше способствует повышению уровня глюкозы в крови. [37]

Инсулинорезистентность в жировых клетках приводит к снижению поглощения циркулирующих липидов и повышению гидролиза хранящихся триглицеридов . Это приводит к повышению уровня свободных жирных кислот в плазме крови и может еще больше ухудшить инсулинорезистентность. [38] [39] [40] Поскольку инсулин является основным гормональным сигналом для хранения энергии в жировых клетках , которые, как правило, сохраняют свою чувствительность перед лицом печеночного и скелетного мышечного сопротивления, инсулинорезистентность стимулирует образование новой жировой ткани и ускоряет набор веса. [2]

В состояниях резистентности к инсулину бета-клетки поджелудочной железы увеличивают выработку инсулина. Это вызывает высокий уровень инсулина в крови (гиперинсулинемию) для компенсации высокого уровня глюкозы в крови. Во время этой компенсированной фазы резистентности к инсулину функция бета-клеток повышается, уровень инсулина выше, а уровень глюкозы в крови по-прежнему сохраняется. Если компенсаторная секреция инсулина не срабатывает, то увеличиваются либо концентрации глюкозы натощак (нарушение уровня глюкозы натощак), либо постпрандиальные (нарушение толерантности к глюкозе). В конечном итоге, возникает диабет 2 типа, когда уровни глюкозы становятся выше по мере того, как резистентность увеличивается, а компенсаторная секреция инсулина не срабатывает. [41] [42] Неспособность β-клеток вырабатывать достаточное количество инсулина в состоянии гипергликемии характеризует переход от резистентности к диабету 2 типа.

Инсулинорезистентность тесно связана со скоростью продукции апоВ-48 кишечного происхождения у инсулинорезистентных субъектов и диабетиков 2 типа. [43] Инсулинорезистентность часто встречается у людей с висцеральным ожирением, гипертонией, гипергликемией и дислипидемией , включающей повышенный уровень триглицеридов, мелких плотных частиц липопротеинов низкой плотности (sdLDL) и сниженный уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL). Что касается висцерального ожирения, множество доказательств указывает на две сильные связи с инсулинорезистентностью. Во-первых, в отличие от подкожной жировой ткани, висцеральные жировые клетки продуцируют значительное количество провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа ( TNF-a ), интерлейкины -1 и -6 и т. д. В многочисленных экспериментальных моделях эти провоспалительные цитокины нарушают нормальное действие инсулина в жировых и мышечных клетках и могут быть основным фактором, вызывающим инсулинорезистентность во всем организме, наблюдаемую у пациентов с висцеральным ожирением. Большая часть внимания, уделяемого продукции провоспалительных цитокинов, была сосредоточена на пути IKK-beta/ NF-kappa-B , белковой сети, которая усиливает транскрипцию воспалительных маркеров и медиаторов, которые могут вызывать резистентность к инсулину. Во-вторых, висцеральное ожирение связано с накоплением жира в печени, состоянием, известным как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Результатом НАЖБП является избыточное высвобождение свободных жирных кислот в кровоток (из-за повышенного липолиза) и увеличение распада гликогена в печени на глюкозу ( гликогенолиз ), оба из которых имеют эффект обострения периферической инсулинорезистентности и повышения вероятности сахарного диабета 2 типа . [ необходима цитата ]

Видаль-Пуч предположил, что чрезмерное разрастание жировой ткани, которое имеет тенденцию происходить при устойчиво положительном энергетическом балансе (например, при переедании), вызывает липотоксические и воспалительные эффекты, которые могут способствовать возникновению резистентности к инсулину и сопутствующих ей болезненных состояний. [44]

Кроме того, резистентность к инсулину часто связана с гиперкоагуляцией ( нарушением фибринолиза ) и повышенным уровнем воспалительных цитокинов. [45]

Молекулярный механизм

На молекулярном уровне клетка ощущает инсулин через инсулиновые рецепторы, при этом сигнал распространяется через каскад сигналов, в совокупности известный как сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR . [46] Недавние исследования показали, что этот путь может функционировать как бистабильный переключатель в физиологических условиях для определенных типов клеток, и реакция на инсулин вполне может быть пороговым явлением. [47] [46] [48] Чувствительность пути к инсулину может быть притуплена многими факторами, такими как липолиз свободных жирных кислот, [49] вызывая резистентность к инсулину. Однако с более широкой точки зрения настройка чувствительности (включая снижение чувствительности) является обычной практикой для организма, чтобы адаптироваться к изменяющейся среде или метаболическим условиям. [50] Беременность, например, влечет за собой значительные метаболические изменения, во время которых мать должна снизить чувствительность своих мышц к инсулину, чтобы сохранить больше глюкозы как для мозга матери, так и для мозга плода. Эта адаптация может происходить за счет повышения порога реакции, тем самым задерживая наступление чувствительности. Это достигается посредством секреции плацентарного фактора роста , который препятствует взаимодействию между субстратом инсулинового рецептора (IRS) и PI3K. Эта концепция лежит в основе гипотезы регулируемого порога инсулинорезистентности. [47]

Инсулинорезистентность была предложена как реакция на избыточное питание супероксиддисмутазой в митохондриях клеток , которая действует как механизм антиоксидантной защиты. Эта связь, по-видимому, существует при различных причинах инсулинорезистентности. Она также основана на открытии того, что инсулинорезистентность может быть быстро обращена вспять путем воздействия на клетки митохондриальных разобщителей, ингибиторов цепи переноса электронов или миметиков митохондриальной супероксиддисмутазы . [51]

Диагноз

Уровень инсулина натощак

Уровень инсулина в сыворотке натощак, превышающий 29 мкМЕ/мл или 174 пмоль/л, указывает на резистентность к инсулину. [52] [ неудачная проверка ] Те же уровни применяются через три часа после последнего приема пищи.

Тест на толерантность к глюкозе

Во время теста на толерантность к глюкозе (ТТГ), который может использоваться для диагностики сахарного диабета, пациент натощак принимает 75 г глюкозы перорально. Затем в течение следующих двух часов измеряется уровень глюкозы в крови.

Интерпретация основана на рекомендациях ВОЗ . Через два часа гликемия менее 7,8 ммоль/л (140 мг/дл) считается нормальной, гликемия от 7,8 до 11,0 ммоль/л (от 140 до 197 мг/дл) считается нарушением толерантности к глюкозе (НТГ), а гликемия больше или равная 11,1 ммоль/л (200 мг/дл) считается сахарным диабетом .

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) может быть нормальным или слегка ненормальным при простой инсулинорезистентности. Часто в ранних измерениях наблюдается повышенный уровень глюкозы, что отражает потерю постпрандиального пика (после еды) в выработке инсулина. Продление тестирования (еще на несколько часов) может выявить гипогликемический «провал», который является результатом перепроизводства инсулина после сбоя физиологической постпрандиальной реакции инсулина. [ необходима цитата ]

Гиперинсулинемический эугликемический зажим

Золотым стандартом для исследования и количественной оценки резистентности к инсулину является «гиперинсулинемический эугликемический зажим», так называемый потому, что он измеряет количество глюкозы, необходимое для компенсации повышенного уровня инсулина, не вызывая гипогликемии . [53] Это тип метода зажима глюкозы . Тест редко проводится в клинической практике, но используется в медицинских исследованиях, например, для оценки эффектов различных лекарств. Скорость инфузии глюкозы обычно упоминается в литературе по диабету как значение GINF. [54]

Процедура занимает около двух часов. Через периферическую вену инсулин вводится со скоростью 10–120 мЕд на м2 в минуту . Для компенсации инфузии инсулина вводится 20 % глюкоза для поддержания уровня сахара в крови от 5 до 5,5 ммоль/л. Скорость инфузии глюкозы определяется путем проверки уровня сахара в крови каждые пять-десять минут. [54]

Чувствительность к инсулину определяется скоростью инфузии глюкозы в течение последних тридцати минут теста. Если необходимы высокие уровни (7,5 мг/мин или выше), пациент считается инсулиночувствительным. Наоборот, очень низкие уровни (4,0 мг/мин или ниже) указывают на резистентность к инсулину. Уровни, падающие между 4,0 и 7,5 мг/мин, не являются окончательными и предполагают «нарушенную толерантность к глюкозе», что является ранним признаком резистентности к инсулину. [54]

Этот фундаментальный метод может быть значительно улучшен за счет использования трассеров глюкозы. Глюкоза может быть помечена как стабильными, так и радиоактивными атомами. Обычно используемые трассеры включают 3-3H глюкозу (радиоактивную), 6,6 2H-глюкозу (стабильную) и 1-13C глюкозу (стабильную). Перед началом гиперинсулинемической фазы 3-часовая инфузия трассера позволяет определить базальную скорость выработки глюкозы. На протяжении всего зажима концентрации трассеров в плазме облегчают вычисление метаболизма глюкозы, стимулированного инсулином во всем организме, а также выработки глюкозы организмом. (т. е. эндогенной выработки глюкозы). [54]

Модифицированный тест подавления инсулина

Другим методом измерения резистентности к инсулину является модифицированный тест подавления инсулина, разработанный Джеральдом Ривеном в Стэнфордском университете. Тест хорошо коррелирует с эугликемическим зажимом, с меньшей ошибкой, зависящей от оператора. Этот тест использовался для продвижения большого объема исследований, связанных с метаболическим синдромом. [54]

Пациенты первоначально получают 25 мкг октреотида (сандостатина) в 5 мл физиологического раствора в течение 3–5 минут посредством внутривенной инфузии (IV) в качестве начального болюса, а затем непрерывно вводят внутривенную инфузию соматостатина (0,27 мкг/м 2 /мин) для подавления эндогенной секреции инсулина и глюкозы. Затем вводят инсулин и 20% глюкозу со скоростью 32 и 267 мг/м 2 /мин соответственно. Уровень глюкозы в крови проверяют на нуле, 30, 60, 90 и 120 минутах, а затем каждые 10 минут в течение последнего получаса теста. Эти последние четыре значения усредняются для определения устойчивого уровня глюкозы в плазме (SSPG). Субъекты с SSPG более 150 мг/дл считаются инсулинорезистентными. [54]

Альтернативы

Учитывая сложную природу техники «зажима» (и потенциальную опасность гипогликемии у некоторых пациентов), были предприняты попытки упростить измерение резистентности к инсулину. Первой была оценка гомеостатической модели (HOMA), [55] а более поздние методы включают количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI) [56] и SPINA-GR , меру чувствительности к инсулину. [57] Все эти расчетные маркеры используют уровни инсулина натощак и глюкозы для расчета резистентности к инсулину, и все они разумно коррелируют с результатами исследований зажима.

Профилактика и лечение

Поддержание здорового веса и регулярная физическая активность могут помочь снизить риск развития резистентности к инсулину. [1]

Основным лечением резистентности к инсулину являются физические упражнения и потеря веса . [58] И метформин , и тиазолидиндионы улучшают чувствительность к инсулину. Метформин одобрен для лечения преддиабета и диабета 2 типа и стал одним из наиболее часто назначаемых лекарств для лечения резистентности к инсулину. [59]

Программа профилактики диабета (DPP) показала, что физические упражнения и диета были почти в два раза эффективнее метформина в снижении риска прогрессирования диабета 2 типа. [60] Однако участники исследования DPP восстановили около 40% от потерянного веса к концу 2,8 года, что привело к аналогичной частоте развития диабета как в группе вмешательства в образ жизни, так и в контрольной группе исследования. [61] В эпидемиологических исследованиях более высокие уровни физической активности (более 90 минут в день) снижают риск диабета на 28%. [62]

Кроме того, физические тренировки также, как правило, рассматриваются как эффективный антагонист резистентности к инсулину у детей и подростков с ожирением или избыточным весом (в возрасте до 19 лет). [63] Согласно систематическому обзору и метаанализу 2016 года, проведенным Марсоном и соавторами, аэробные упражнения связаны со снижением уровня инсулина натощак; однако, упражнения с сопротивлением и комбинированные упражнения не связаны с этим. [63] Авторы предостерегают от принижения важности упражнений с сопротивлением и комбинированных упражнений, поскольку этот тип тренировок, как правило, менее изучен, чем аэробные тренировки. [63] В целом, физические тренировки могут использоваться как у подростков, так и у взрослых для предотвращения прогрессирования резистентности к инсулину и будущих возможных метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.

Было показано, что резистентный крахмал из кукурузы с высоким содержанием амилозы, амиломайз , снижает резистентность к инсулину у здоровых людей, у людей с резистентностью к инсулину и у людей с диабетом 2 типа. [64]

Некоторые типы полиненасыщенных жирных кислот ( омега-3 ) могут сдерживать прогрессирование резистентности к инсулину в диабет 2 типа, [65] [66] [67] однако, омега-3 жирные кислоты, по-видимому, имеют ограниченную способность обращать вспять резистентность к инсулину, и они перестают быть эффективными, как только развивается диабет 2 типа. [68]

История

Концепция о том, что резистентность к инсулину может быть основной причиной сахарного диабета 2-го типа, была впервые выдвинута профессором Вильгельмом Фальтой и опубликована в Вене в 1931 году [69] и подтверждена в качестве вклада сэром Гарольдом Персивалем Химсвортом из Медицинского центра университетского колледжа в Лондоне в 1936 году; [70] однако диабет 2-го типа не возникает, если нет одновременного нарушения компенсаторной секреции инсулина. [71]

Адаптивные объяснения

Некоторые ученые заходят так далеко, что утверждают, что ни резистентность к инсулину, ни ожирение на самом деле не являются метаболическими нарушениями как таковыми , а просто адаптивными реакциями на устойчивый избыток калорий, призванными защитить органы тела от липотоксичности (небезопасных уровней липидов в кровотоке и тканях): «Таким образом, ожирение следует рассматривать не как патологию или заболевание, а скорее как нормальную физиологическую реакцию на устойчивый избыток калорий... Вследствие высокого уровня накопления липидов в тканях-мишенях инсулина, включая скелетные мышцы и печень, было высказано предположение, что исключение глюкозы из клеток, нагруженных липидами, является компенсаторной защитой от дальнейшего накопления липогенного субстрата». [72]

Другие распространенные мысли о том, что резистентность к инсулину может быть эволюционной адаптацией, включают гипотезу бережливого гена . Эта гипотеза поднимает вопрос о том, что если есть генетический компонент резистентности к инсулину и диабета 2 типа, эти фенотипы должны быть отобраны против. [73] Тем не менее, наблюдалось увеличение средней резистентности к инсулину как в нормогликемической популяции, так и в популяции диабетиков. [74]

JV Neel утверждает, что у древних предков человека в периоды усиленного голода гены, способствующие увеличению запаса глюкозы, давали преимущество. Однако в сегодняшних современных условиях это уже не так. [73]

Данные противоречат гипотезе Нила в исследованиях индейцев племени пима, которые предполагают, что люди с более высокой чувствительностью к инсулину, как правило, имеют больший вес, тогда как люди с резистентностью к инсулину, как правило, весят меньше в среднем в пределах этой демографической группы. [75]

Современные гипотезы предполагают, что метаболизм инсулина служит социально-экологической адаптацией, при этом инсулин служит механизмом распределения энергии по различным компонентам тела, а чувствительность к инсулину является адаптацией для регулирования этого распределения энергии. Гипотеза поведенческого переключения предполагает, что резистентность к инсулину приводит к двум методам изменения репродуктивных и поведенческих стратегий. Эти стратегии называются «r в K» и «солдат в дипломат». Стратегия «r в K» подразумевает направление инсулина через плаценту к плоду, что приводит к увеличению веса у плода, но не у матери, что указывает на увеличение родительских инвестиций (стратегия K). В стратегии «солдат в дипломат» нечувствительность скелетных мышц к инсулину может перенаправлять глюкозу в мозг, который не требует рецепторов инсулина. Было показано, что это улучшает когнитивное развитие в различных исследованиях. [76]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde «Инсулинорезистентность и преддиабет». Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Май 2018 г.
  2. ^ ab Isganaitis E, Lustig RH (декабрь 2005 г.). «Быстрое питание, резистентность центральной нервной системы к инсулину и ожирение». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (12): 2451–62. doi : 10.1161/01.ATV.0000186208.06964.91 . PMID  16166564.
  3. ^ Haugaard SB, Madsbad S, Høy CE, Vaag A (февраль 2006 г.). «Диетическое вмешательство увеличивает содержание n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах мембран скелетных мышц у тучных субъектов. Последствия для чувствительности к инсулину». Клиническая эндокринология . 64 (2): 169–78. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02444.x. PMID  16430716. S2CID  22878943.
  4. ^ Russo GL (март 2009). «Пищевые полиненасыщенные жирные кислоты n-6 и n-3: от биохимии до клинических проявлений в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Биохимическая фармакология . 77 (6): 937–46. doi :10.1016/j.bcp.2008.10.020. PMID  19022225.
  5. ^ Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF (май 2004 г.). «Гиповитаминоз D связан с резистентностью к инсулину и дисфункцией бета-клеток». Американский журнал клинического питания . 79 (5): 820–5. doi : 10.1093/ajcn/79.5.820 . PMID  15113720.
  6. ^ Ivy JL (ноябрь 1997 г.). «Роль физических упражнений в профилактике и лечении резистентности к инсулину и инсулиннезависимого сахарного диабета». Спортивная медицина . 24 (5). Окленд, Новая Зеландия: 321–36. doi :10.2165/00007256-199724050-00004. PMID  9368278. S2CID  29053249.
  7. ^ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, Veerman JL, Delwiche K, Iannarone ML, Moyer ML, Cercy K, Vos T, Murray CJ, Forouzanfar MH (август 2016 г.). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». BMJ . 354 : i3857. doi :10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358 . PMID  27510511. 
  8. ^ Stenvers DJ, Scheer FA, Schrauwen P, la Fleur SE, Kalsbeek A (февраль 2019 г.). «Циркадные часы и резистентность к инсулину» (PDF) . Обзоры природы. Эндокринология . 15 (2): 75–89. дои : 10.1038/s41574-018-0122-1. hdl : 20.500.11755/fdb8d77a-70e3-4ab7-a041-20b2303b418b. PMID  30531917. S2CID  54449238.
  9. ^ Reutrakul S, Van Cauter E (июль 2018 г.). «Влияние сна на ожирение, резистентность к инсулину и риск диабета 2 типа». Метаболизм . 84 : 56–66. doi : 10.1016/j.metabol.2018.02.010. PMID  29510179.
  10. ^ Mesarwi O, Polak J, Jun J, Polotsky VY (сентябрь 2013 г.). «Нарушения сна и развитие резистентности к инсулину и ожирения». Endocrinology and Metabolism Clinics of North America . 42 (3): 617–34. doi :10.1016/j.ecl.2013.05.001. PMC 3767932. PMID  24011890 . 
    • Краткое содержание: "3 расстройства сна и их связь с резистентностью к инсулину". Advanced Cardiovascular Sleep Disorder Center . 11 апреля 2011 г.
  11. ^ Сондруп, Нина; Терманнсен, Анне-Дитте; Эриксен, Джейн Н.; Хьёрт, Мэдс Ф.; Ферч, Кристина; Клингенберг, Ларс; Квист, Джонас С. (01 апреля 2022 г.). «Влияние манипуляций со сном на маркеры чувствительности к инсулину: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 62 : 101594. doi : 10.1016/j.smrv.2022.101594 . ISSN  1087-0792. ПМИД  35189549.
  12. ^ Сингх, Триша; Ахмед, Тариг Х; Мохамед, Нусиба; Элхадж, Мохамед С; Мохамед, Захир; Полсингх, Кристиан Н; Мохамед, Мохамед Б; Хан, Сафира (2022). «Увеличивает ли недостаток сна риск развития резистентности к инсулину: систематический обзор». Cureus . 14 (3): e23501. doi : 10.7759/cureus.23501 . ISSN  2168-8184. PMC 9036496 . PMID  35494895. 
  13. ^ Шмид, Себастьян М; Халльшмид, Манфред; Шультес, Бернд (январь 2015 г.). «Метаболическое бремя потери сна». Журнал «Диабет и эндокринология» . 3 (1): 52–62. дои : 10.1016/s2213-8587(14)70012-9. ISSN  2213-8587. ПМИД  24731536.
  14. ^ Fantry LE (март 2003 г.). «Сахарный диабет, связанный с ингибиторами протеазы: потенциальная причина заболеваемости и смертности». J Acquir Immune Defic Syndr . 32 (3): 243–4. doi : 10.1097/00126334-200303010-00001 . PMID  12626882.
  15. ^ Burghardt KJ, Seyoum B, Mallisho A, Burghardt PR, Kowluru RA, Yi Z (апрель 2018 г.). «Атипичные антипсихотики, резистентность к инсулину и вес; метаанализ исследований здоровых добровольцев». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 83 : 55–63. doi : 10.1016/j.pnpbp.2018.01.004. PMC 5817633. PMID  29325867 . 
  16. ^ Воздействие искусственного света во время сна может увеличить риск сердечных заболеваний и диабета
  17. ^ Joseph JJ, Golden SH (март 2017 г.). «Нарушение регуляции кортизола: двунаправленная связь между стрессом, депрессией и сахарным диабетом 2 типа». Annals of the New York Academy of Sciences . 1391 (1): 20–34. Bibcode : 2017NYASA1391...20J. doi : 10.1111/nyas.13217. PMC 5334212. PMID  27750377 . 
  18. ^ Newbern D, Freemark M (декабрь 2011 г.). «Плацентарные гормоны и контроль метаболизма матери и роста плода». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 18 (6): 409–16. doi :10.1097/MED.0b013e32834c800d. PMID  21986512. S2CID  24095227.
  19. ^ Браун Д.Д. (2003). Секреты USMLE Шаг 1. стр. 63.
  20. ^ Король MW (2005). Lange Q&A USMLE, шаг 1 (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 82. ИСБН 978-0-07-144578-8.
  21. ^ Piroli GG, Grillo CA, Reznikov LR, Adams S, McEwen BS, Charron MJ, Reagan LP (2007). «Кортикостерон ухудшает стимулированную инсулином транслокацию GLUT4 в гиппокампе крыс». Neuroendocrinology . 85 (2): 71–80. doi :10.1159/000101694. PMID  17426391. S2CID  38081413.
  22. ^ Гарридо-Санчес Л., Мурри М., Ривас-Бесерра Дж., Оканья-Вильхельми Л., Коэн Р.В., Гарсия-Фуэнтес Э., Тинахонес Ф.Дж. (2012). «Шунтирование двенадцатиперстной кишки повышает резистентность к инсулину гораздо быстрее, чем рукавная гастрэктомия». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний . 8 (2): 145–50. дои : 10.1016/j.soard.2011.03.010. ПМИД  21570362.
  23. ^ Goodman A (1 июня 2016 г.). «Дуоденальная шлифовка обеспечивает метаболические преимущества при диабете 2 типа». Family Practice News . Получено 12 марта 2017 г.
  24. ^ Фридман Дж. М. (апрель 2000 г.). «Ожирение в новом тысячелетии». Nature . 404 (6778): 632–4. doi : 10.1038/35007504 . PMID  10766249. S2CID  4406498.
  25. ^ Flier JS (май 1998). «Клинический обзор 94: Что кроется в названии? В поисках физиологической роли лептина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (5): 1407–13. doi : 10.1210/jcem.83.5.4779 . PMID  9589630.
  26. ^ Elmquist JK, Maratos-Flier E, Saper CB, Flier JS (октябрь 1998 г.). «Раскрытие путей центральной нервной системы, лежащих в основе реакций на лептин». Nature Neuroscience . 1 (6): 445–50. doi :10.1038/2164. PMID  10196541. S2CID  7474447.
  27. ^ Nafiye Y, Sevtap K, Muammer D, Emre O, Senol K, Leyla M (апрель 2010 г.). «Влияние параметров сывороточной и внутрифолликулярной инсулинорезистентности и уровней гомоцистеина у не страдающих ожирением, негиперандрогенемических пациентов с синдромом поликистозных яичников на результаты экстракорпорального оплодотворения». Fertility and Sterility . 93 (6): 1864–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.024 . PMID  19171332.
  28. ^ Milner KL, van der Poorten D, Trenell M, Jenkins AB, Xu A, Smythe G, et al. (март 2010 г.). «Хронический гепатит C связан с периферической, а не печеночной резистентностью к инсулину». Гастроэнтерология . 138 (3): 932–41.e1–3. doi :10.1053/j.gastro.2009.11.050. PMID  19962985.
    • Краткое содержание: «Удивительные открытия о гепатите С и резистентности к инсулину». Science Daily (пресс-релиз). 10 марта 2010 г.
  29. ^ Тернер, Н; Хейлбронн, Л.К. (ноябрь 2008 г.). «Является ли митохондриальная дисфункция причиной резистентности к инсулину?». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 19 (9): 324–30. doi :10.1016/j.tem.2008.08.001. PMID  18804383. S2CID  22469532.
  30. ^ Giebelstein, J; Poschmann, G; Højlund, K; Schechinger, W; Dietrich, JW; Levin, K; Beck-Nielsen, H; Podwojski, K; Stühler, K; Meyer, HE; ​​Klein, HH (апрель 2012 г.). «Протеомная сигнатура инсулинорезистентных скелетных мышц человека выявляет повышенные гликолитические и пониженные митохондриальные ферменты». Diabetologia . 55 (4): 1114–27. doi : 10.1007/s00125-012-2456-x . PMID  22282162. S2CID  5843657.
  31. ^ Ким, JA; Вэй, Y; Сауэрс, JR (29 февраля 2008 г.). «Роль митохондриальной дисфункции в резистентности к инсулину». Circulation Research . 102 (4): 401–14. doi :10.1161/CIRCRESAHA.107.165472. PMC 2963150. PMID  18309108 . 
  32. ^ Монтгомери, МК; Тернер, Н (март 2015 г.). «Митохондриальная дисфункция и резистентность к инсулину: обновление». Endocrine Connections . 4 (1): R1–R15. doi :10.1530/EC-14-0092. PMC 4261703 . PMID  25385852. 
  33. ^ Серджи, Д.; Наумовски, Н.; Хейлбронн, Л.К.; Абейвардена, М.; О'Каллаган, Н.; Лионетти, Л.; Ласкомб-Марш, Н. (2019). «Митохондриальная (дис)функция и резистентность к инсулину: от патофизиологических молекулярных механизмов до влияния диеты». Frontiers in Physiology . 10 : 532. doi : 10.3389 /fphys.2019.00532 . PMC 6510277. PMID  31130874. 
  34. ^ Peraldi P, Spiegelman B (май 1998). «ФНО-альфа и резистентность к инсулину: резюме и будущие перспективы». Молекулярная и клеточная биохимия . 182 (1–2): 169–75. doi :10.1023/A:1006865715292. PMID  9609126. S2CID  32740002.
  35. ^ Brown AE, Walker M (август 2016 г.). «Генетика резистентности к инсулину и метаболический синдром». Current Cardiology Reports . 18 (8): 75. doi :10.1007/s11886-016-0755-4. PMC 4911377. PMID  27312935 . 
  36. ^ "Тяжёлое бремя". The Economist . 15 декабря 2012 г. Получено 10 января 2013 г.
  37. ^ "Science daily". Июнь 2009.
  38. ^ Schinner S, Scherbaum WA, Bornstein SR, Barthel A (июнь 2005 г.). «Молекулярные механизмы резистентности к инсулину». Diabetic Medicine . 22 (6): 674–82. doi :10.1111/j.1464-5491.2005.01566.x. PMID  15910615. S2CID  10680747.
  39. ^ Koyama K, Chen G, Lee Y, Unger RH (октябрь 1997 г.). «Тканевые триглицериды, резистентность к инсулину и выработка инсулина: последствия гиперинсулинемии при ожирении». The American Journal of Physiology . 273 (4): E708-13. doi :10.1152/ajpendo.1997.273.4.E708. PMID  9357799.
  40. ^ Роден М., Прайс ТБ, Персегин Г., Петерсен КФ., Ротман ДЛ., Клайн ГВ., Шульман Г.И. (июнь 1996 г.). «Механизм резистентности к инсулину у людей, вызванной свободными жирными кислотами». Журнал клинических исследований . 97 (12): 2859–65. doi :10.1172/JCI118742. PMC 507380. PMID  8675698 . 
  41. ^ "Инсулинорезистентность". Medicine net.
  42. ^ Инсулинорезистентность приводит к LADA (отчет). Здоровье диабета. Архивировано из оригинала 14 апреля 2015 г. Получено 21 февраля 2015 г.
  43. ^ Жюльв, Хосеп; Мартин-Кампос, Хесус М.; Эскола-Хиль, Жоан Карлес; Бланко-Вака, Франциско (2016). «Хиломикроны: достижения в биологии, патологии, лабораторных исследованиях и терапии». Клиника Химика Акта . 455 : 134–148. doi : 10.1016/j.cca.2016.02.004. ПМИД  26868089.
  44. ^ Caprio S, Pierpont B, Kursawe R (март 2018 г.). «Гипотеза «расширяемости жировой ткани»: потенциальный механизм резистентности к инсулину у тучной молодежи». Horm Mol Biol Clin Investig . 33 (2). doi :10.1515/hmbci-2018-0005. PMID  29596053. S2CID  4515780.
  45. ^ Нагаев И., Бокарева М., Тарковски А., Смит У. (декабрь 2006 г.). «Человеческий резистин — это системный иммунный провоспалительный цитокин, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты». PLOS ONE . 1 (1): e31. Bibcode : 2006PLoSO ...1...31N. doi : 10.1371/journal.pone.0000031 . PMC 1762367. PMID  17183659. 
  46. ^ ab Wang G (декабрь 2010 г.). «Анализ особенностей сигнального пути AKT выявляет связи между раком и метаболическими заболеваниями». Physical Biology . 7 (4): 046015. Bibcode :2010PhBio...7d6015W. doi :10.1088/1478-3975/7/4/046015. PMID  21178243. S2CID  40064689.
  47. ^ ab Wang G (декабрь 2014 г.). "Raison d'être of oxygen resistence: the adjustable threshold hypothesis". Журнал Королевского общества, Интерфейс . 11 (101): 20140892. doi :10.1098/rsif.2014.0892. PMC 4223910. PMID  25320065 . 
  48. ^ Wang G (октябрь 2012 г.). «Оптимальный гомеостаз требует бистабильного управления». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 9 (75): 2723–34. doi :10.1098/rsif.2012.0244. PMC 3427521. PMID  22535698 . 
  49. ^ Lucidi P, Rossetti P, Porcellati F, Pampanelli S, Candeloro P, Andreoli AM и др. (июнь 2010 г.). «Механизмы резистентности к инсулину после вызванной инсулином гипогликемии у людей: роль липолиза». Diabetes . 59 (6): 1349–57. doi :10.2337/db09-0745. PMC 2874695 . PMID  20299466. 
  50. ^ Ван Г, Чжан М (февраль 2016 г.). «Настраиваемая ультрачувствительность: функциональная развязка и биологические идеи». Scientific Reports . 6 : 20345. Bibcode :2016NatSR...620345W. doi :10.1038/srep20345. PMC 4742884 . PMID  26847155. 
  51. ^ Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C, Turner N, Hoy AJ, Maghzal GJ и др. (октябрь 2009 г.). «Инсулинорезистентность — это клеточный механизм антиоксидантной защиты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (42): 17787–92. Bibcode : 2009PNAS..10617787H. doi : 10.1073/pnas.0902380106 . PMC 2764908. PMID  19805130 . 
  52. ^ Knopp JL, Holder-Pearson L, Chase JG (май 2019 г.). «Единицы инсулина и коэффициенты пересчета: история правды, ботинок и более быстрых полуправд». J Diabetes Sci Technol . 13 (3): 597–600. doi :10.1177/1932296818805074. PMC 6501531. PMID  30318910 . 
  53. ^ DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (сентябрь 1979 г.). «Техника фиксации глюкозы: метод количественной оценки секреции и резистентности инсулина». The American Journal of Physiology . 237 (3): E214-23. doi :10.1152/ajpendo.1979.237.3.e214. PMID  382871. S2CID  7192984.
  54. ^ abcdef Мунияппа Р., Ли С., Чен Х., Куон М.Дж. (январь 2008 г.). «Современные подходы к оценке чувствительности и резистентности к инсулину in vivo: преимущества, ограничения и надлежащее использование». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 294 (1): E15-26. doi :10.1152/ajpendo.00645.2007. PMID  17957034. S2CID  848540.
  55. ^ Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC (июль 1985 г.). «Оценка модели гомеостаза: резистентность к инсулину и функция бета-клеток по концентрации глюкозы в плазме натощак и инсулина у человека». Diabetologia . 28 (7): 412–9. doi : 10.1007/BF00280883 . PMID  3899825. S2CID  24872571.
  56. ^ Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follmann DA, Sullivan G, Quon MJ (июль 2000 г.). «Количественный индекс проверки чувствительности к инсулину: простой и точный метод оценки чувствительности к инсулину у людей». J Clin Endocrinol Metab . 85 (7): 2402–10. doi : 10.1210/jcem.85.7.6661 . PMID  10902785. S2CID  7612943.
  57. ^ Dietrich JW, Dasgupta R, Anoop S, Jebasingh F, Kurian ME, Inbakumari M, Boehm BO, Thomas N (октябрь 2022 г.). "SPINA Carb: простая математическая модель, поддерживающая быструю оценку чувствительности к инсулину и функции бета-клеток in vivo". Sci Rep . 12 (1): 17659. Bibcode : 2022NatSR..1217659D. doi : 10.1038/s41598-022-22531-3. PMC 9587026. PMID  36271244 . 
  58. ^ Дэвидсон LE, Хадсон R, Килпатрик K (январь 2009 г.). «Влияние модальности упражнений на резистентность к инсулину и функциональные ограничения у пожилых людей». Архивы внутренней медицины . 169 (2). JAMA: 122–131. doi :10.1001/archinternmed.2008.558. PMID  19171808. Получено 17 сентября 2020 г.
  59. ^ Giannarelli R, Aragona M, Coppelli A, Del Prato S (сентябрь 2003 г.). «Снижение резистентности к инсулину с помощью метформина: современные доказательства». Диабет и метаболизм . 29 (4 Pt 2): 6S28–35. doi :10.1016/s1262-3636(03)72785-2. PMID  14502098.
  60. ^ Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM (февраль 2002 г.). «Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина». The New England Journal of Medicine . 346 (6): 393–403. doi :10.1056/NEJMoa012512. PMC 1370926. PMID  11832527 . 
  61. ^ Kahn R (январь 2012 г.). «Снижение воздействия диабета: возможна ли профилактика сегодня или нам следует стремиться к лучшему лечению?». Health Affairs . 31 (1): 76–83. doi :10.1377/hlthaff.2011.1075. PMID  22232097.
  62. ^ Kyu HH, Bachman VF, Alexander LT, Mumford JE, Afshin A, Estep K, Veerman JL, Delwiche K, Iannarone ML, Moyer ML, Cercy K, Vos T, Murray CJ, Forouzanfar MH (август 2016 г.). «Физическая активность и риск рака груди, рака толстой кишки, диабета, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: систематический обзор и метаанализ зависимости «доза-реакция» для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». BMJ . 354 : i3857. doi :10.1136/bmj.i3857. PMC 4979358 . PMID  27510511. 
  63. ^ abc Marson EC, Delevatti RS, Prado AK, Netto N, Kruel LF (декабрь 2016 г.). «Влияние аэробных, силовых и комбинированных тренировок на маркеры резистентности к инсулину у детей и подростков с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ». Prev Med . 93 : 211–218. doi :10.1016/j.ypmed.2016.10.020. PMID  27773709.
  64. ^ Keenan MJ, Zhou J, Hegsted M, Pelkman C, Durham HA, Coulon DB, Martin RJ (март 2015 г.). «Роль резистентного крахмала в улучшении здоровья кишечника, ожирения и резистентности к инсулину». Advances in Nutrition . 6 (2): 198–205. doi :10.3945/an.114.007419. PMC 4352178 . PMID  25770258. 
  65. ^ Lovejoy JC (октябрь 2002 г.). «Влияние диетического жира на резистентность к инсулину». Current Diabetes Reports . 2 (5): 435–40. doi :10.1007/s11892-002-0098-y. PMID  12643169. S2CID  31329463.
  66. ^ Fukuchi S, Hamaguchi K, Seike M, Himeno K, Sakata T, Yoshimatsu H (июнь 2004 г.). «Роль состава жирных кислот в развитии метаболических нарушений у крыс с ожирением, вызванным сахарозой». Experimental Biology and Medicine . 229 (6): 486–93. doi :10.1177/153537020422900606. PMID  15169967. S2CID  20966659.
  67. ^ Сторлиен Л.Х., Баур Л.А., Крикетос А.Д., Пан Д.А., Куни Г.Дж., Дженкинс А.Б. и др. (июнь 1996 г.). «Диетические жиры и действие инсулина». Диабетология . 39 (6): 621–31. дои : 10.1007/BF00418533. PMID  8781757. S2CID  33171616.
  68. ^ Delarue J, LeFoll C, Corporeau C, Lucas D (2004). «N-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты: диетический инструмент для предотвращения резистентности к инсулину, связанной с диабетом 2 типа и ожирением?». Reproduction, Nutrition, Development . 44 (3): 289–99. doi : 10.1051/rnd:2004033 . PMID  15460168.
  69. ^ Фальта В., Боллер Р. (1931). «Инсуляр и инсулинорезистентный диабет». Клинический вохеншрифт . 10 (10): 438–43. дои : 10.1007/BF01736348. S2CID  32359074.
  70. ^ Химсворт Х (1936). «Сахарный диабет: его дифференциация на инсулиночувствительный и инсулинонечувствительный типы». The Lancet . 227 (5864): 127–30. doi :10.1016/S0140-6736(01)36134-2.
  71. ^ Nolan CJ (октябрь 2010 г.). «Неспособность β-клеточной компенсации островков при резистентности к инсулину вызывает диабет 2 типа: что вызывает неалкогольную жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит?». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (10): 1594–7. doi : 10.1111/j.1440-1746.2010.06473.x . PMID  20880166.
  72. ^ Unger RH, Scherer PE (июнь 2010 г.). «Обжорство, лень и метаболический синдром: дорожная карта к липотоксичности». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 21 (6): 345–52. doi :10.1016/j.tem.2010.01.009. PMC 2880185. PMID  20223680 . 
  73. ^ ab Neel JV (декабрь 1962 г.). «Сахарный диабет: «бережливый» генотип, ставший вредным из-за «прогресса»?». American Journal of Human Genetics . 14 (4): 353–62. PMC 1932342. PMID  13937884 . 
  74. ^ Иоанну GN, Брайсон CL, Бойко EJ (2007-11-01). «Распространенность и тенденции резистентности к инсулину, нарушенного уровня глюкозы натощак и диабета». Журнал диабета и его осложнений . 21 (6): 363–70. doi :10.1016/j.jdiacomp.2006.07.005. PMID  17967708.
  75. ^ Swinburn BA, Nyomba BL, Saad MF, Zurlo F, Raz I, Knowler WC и др. (Июль 1991 г.). «Инсулинорезистентность, связанная с более низкими показателями набора веса у индейцев пима». Журнал клинических исследований . 88 (1): 168–73. doi :10.1172/JCI115274. PMC 296017. PMID  2056116 . 
  76. ^ Watve MG, Yajnik CS (апрель 2007 г.). "Эволюционное происхождение резистентности к инсулину: гипотеза поведенческого переключения". BMC Evolutionary Biology . 7 (1): 61. Bibcode : 2007BMCEE...7...61W. doi : 10.1186/1471-2148-7-61 . PMC 1868084. PMID  17437648 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки