stringtranslate.com

Интерлейкин 10

Интерлейкин 10 ( IL-10 ), также известный как фактор ингибирования синтеза цитокинов человека ( CSIF ), является противовоспалительным цитокином . У человека интерлейкин 10 кодируется геном IL10 . [5] IL-10 передает сигналы через рецепторный комплекс, состоящий из двух белков рецептора IL-10-1 и двух белков рецептора IL-10-2 . [6] Следовательно, функциональный рецептор состоит из четырех молекул рецептора IL-10. Связывание IL-10 индуцирует передачу сигналов STAT3 посредством фосфорилирования цитоплазматических хвостов рецептора 1 IL-10 + рецептора 2 IL-10 с помощью JAK1 и Tyk2 соответственно. [6]

Генная и белковая структура

Белок IL-10 представляет собой гомодимер ; каждая из его субъединиц имеет длину 178 аминокислот . [7]

IL-10 классифицируется как цитокин класса 2, набор цитокинов, включающий IL-19 , IL-20 , IL-22 , IL-24 (Mda-7), IL-26 и интерфероны типа I ( ИФН-альфа). , -бета, -эпсилон, -каппа, -омега), типа II (IFN-гамма) и типа III (IFN-лямбда, [8] включая IL-28A , IL-28B , IL-29 и IFNL4 ) . [9]

Экспрессия и синтез

У человека IL-10 кодируется геном IL10 , который расположен на хромосоме 1 и включает 5 экзонов [5] и продуцируется преимущественно моноцитами и , в меньшей степени, лимфоцитами , а именно Т-хелперными клетками II типа ( TH 2 ), тучные клетки , CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторные Т-клетки , а также в определенной подгруппе активированных Т-клеток и В-клеток . IL-10 может продуцироваться моноцитами при активации PD-1 в этих клетках. [10] Повышение регуляции IL-10 также опосредовано GPCR , такими как бета-2-адренергические [11] и каннабиноидные рецепторы 2-го типа [12] . Экспрессия IL-10 минимальна в нестимулированных тканях и, по-видимому, требует запуска комменсальной или патогенной флорой. [13] Экспрессия IL-10 жестко регулируется на транскрипционном и посттранскрипционном уровне. Обширное ремоделирование локуса IL-10 наблюдается в моноцитах при стимуляции путей рецепторов TLR или Fc . [14] Индукция IL-10 включает передачу сигналов ERK1/2, p38 и NF-κB, а также активацию транскрипции посредством связывания промотора факторов транскрипции NF-κB и AP-1. [14] IL-10 может самостоятельно регулировать свою экспрессию посредством петли отрицательной обратной связи, включающей аутокринную стимуляцию рецептора IL-10 и ингибирование сигнального пути p38. [15] Кроме того, экспрессия IL-10 широко регулируется на посттранскрипционном уровне, что может включать контроль стабильности мРНК с помощью AU-богатых элементов [16] и микроРНК , таких как let-7 [17] или miR-106. [18]

Функция

IL-10 представляет собой цитокин с множественными плейотропными эффектами на иммунорегуляцию и воспаление. Он подавляет экспрессию цитокинов Th1 , антигенов MHC класса II и костимулирующих молекул на макрофагах . Он также увеличивает выживаемость, пролиферацию и выработку антител В-клеток. IL-10 может блокировать активность NF-κB и участвует в регуляции сигнального пути JAK-STAT .

Первоначально сообщалось, что IL-10 , открытый в 1991 году, подавляет секрецию цитокинов, презентацию антигена и активацию CD4+ Т-клеток. [20] [21] [22] [23] Дальнейшие исследования показали, что IL-10 преимущественно ингибирует липополисахарид (LPS) и бактериальные продукты, опосредованную индукцию провоспалительных цитокинов TNFα, [24] IL-1β, [24] IL -12, [25] и секреция IFNγ [26] Toll-подобным рецептором (TLR) запускала клетки миелоидного происхождения .

Влияние на опухоли

Со временем появилась более тонкая картина функции IL-10, поскольку было показано, что лечение мышей с опухолями ингибирует метастазирование опухоли. [27] Дополнительные исследования, проведенные несколькими лабораториями, позволили получить данные, которые еще раз подтверждают иммуностимулирующую способность IL-10 в контексте иммуноонкологии. Экспрессия IL-10 из трансфицированных линий опухолевых клеток [28] [29] у трансгенных мышей IL-10 [30] или введение дозы IL-10 приводит к контролю роста первичной опухоли и снижению метастатической нагрузки. [31] [32] Совсем недавно было показано, что ПЭГилированный рекомбинантный мышиный IL-10 (PEG-rMuIL-10) индуцирует IFNγ и CD8+ Т-клеточный зависимый противоопухолевый иммунитет. [33] [34] Более конкретно, было показано, что ПЭГилированный рекомбинантный человеческий IL-10 (PEG-rHuIL-10) усиливает секрецию CD8+ Т-клетками цитотоксических молекул гранзима B и перфорина и потенцирует зависимую от рецептора Т-клеток секрецию IFNγ. [35]

Роль в болезни

Исследование на мышах показало, что IL-10 также вырабатывается тучными клетками , противодействуя воспалительному эффекту, который эти клетки оказывают в месте аллергической реакции . [36]

IL-10 способен ингибировать синтез провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ , IL-2 , IL-3 , TNFα и GM-CSF , вырабатываемых клетками, такими как макрофаги и Т-клетки Th1. Он также демонстрирует мощную способность подавлять способность антигенпрезентирующих клеток антигенпрезентировать; однако он также стимулирует определенные Т-клетки (Th2) и тучные клетки, а также стимулирует созревание В-клеток и выработку антител.

IL-10 проверяет индуцибельную форму циклооксигеназы, циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Было показано, что недостаток IL-10 вызывает активацию ЦОГ и, как следствие, активацию рецептора тромбоксана, вызывающую сосудистые эндотелиальные и сердечные дисфункции у мышей. У слабых мышей с нокаутом интерлейкина 10 с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция. [37]

IL-10 связан с миокинами , поскольку физические упражнения провоцируют увеличение циркулирующих уровней IL-1ra, IL-10 и sTNF-R, что позволяет предположить, что физические упражнения способствуют созданию среды противовоспалительных цитокинов. [38] [39]

Более низкие уровни IL-10 наблюдались у людей с диагнозом рассеянный склероз по сравнению со здоровыми людьми. [40] Из-за снижения уровней IL-10 уровни TNFα не регулируются эффективно, поскольку IL-10 регулирует TNF-α-превращающий фермент. [41] В результате уровень TNFα повышается, что приводит к воспалению. [42] TNFα сам по себе индуцирует демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1, тогда как хроническое воспаление связано с демиелинизацией нейронов. [42]

В клеточных линиях меланомы IL-10 модулирует поверхностную экспрессию лигандов NKG2D . [43]

Кроме того, белок 3 Forkhead box ( Foxp3 ) как фактор транскрипции является важным молекулярным маркером регуляторных Т-клеток ( Treg ). Полиморфизм Foxp3 (rs3761548) может быть вовлечен в прогрессирование рака, такого как рак желудка , посредством влияния на функцию Treg и секрецию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10, IL-35 и TGF-β . [44]

Недавнее исследование на мышах показало, что IL-10 регулирует CD36, ключевой эффектор фагоцитоза, способствуя расчистке гематомы после внутримозгового кровоизлияния. [45] Дефицит IL-10 усугубляет черепно-мозговую травму у самцов, но не у самок мышей. [46]

Клиническое использование или испытания

Нокаутные исследования на мышах показали, что этот цитокин действует как важный иммунорегулятор в кишечном тракте. [47] и действительно, пациенты с болезнью Крона положительно реагируют на лечение рекомбинантными бактериями, продуцирующими интерлейкин-10, что демонстрирует важность IL-10 для противодействия гиперактивному иммунному ответу в организме человека. [48]

Благодаря этим данным в ходе клинических испытаний тысячи пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями лечились рекомбинантным человеческим IL-10 (rHuIL-10). Вопреки ожиданиям, лечение rHuIL-10 не оказало существенного влияния на заболевание у пациентов с болезнью Крона [49] [50] [51] или ревматоидным артритом. [52] Лечение rHuIL-10 изначально продемонстрировало многообещающие клинические данные при псориазе, [53] но не смогло достичь клинической значимости в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II. [54] Дальнейшие исследования эффектов rHuIL-10 на людях показывают, что вместо того, чтобы ингибировать воспаление, rHuIL-10 способен оказывать провоспалительное действие. [55] [56]

ПЭГилированные формы

В дополнение к этим данным в настоящее время проводится иммуноонкологическое клиническое исследование I фазы для оценки терапевтической способности ПЭГилированного рекомбинантного человеческого IL-10 (PEG-rHuIL-10, AM0010). [57] В соответствии с данными доклинической иммунонкологии исследователи сообщают о значительной противоопухолевой эффективности. [57] Вопреки сообщениям об иммуносупрессивном эффекте IL-10, генерируемого in vitro и in vivo , [21] [22] [23] [24] [25] лечение раковых больных PEG-rHuIL-10 вызывает титруемую дозу индукции. иммуностимулирующих цитокинов IFNγ, IL-18, IL-7, GM-CSF и IL-4. [57] Кроме того, у пролеченных пациентов наблюдается кратное увеличение количества периферических CD8+ Т-клеток, экспрессирующих маркеры активации, такие как запрограммированная смерть 1 (PD1)+, ген активации лимфоцитов 3 (LAG3)+, а также увеличение Fas-лиганда (FasL) и снижение уровня сыворотки. ТФРβ. [57] Эти результаты согласуются с опубликованными доклиническими отчетами по иммуноонкологии с использованием PEG-rMuIL-10 [33] [34] и с предыдущими результатами лечения людей rHuIL-10. [55] [56] Эти данные позволяют предположить, что, хотя IL-10 может оказывать иммуносупрессивное действие в отношении миелоидных клеток, стимулированных бактериальными продуктами, лечение людей rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 является преимущественно иммуностимулирующим. По состоянию на 2018 год AM0010 (он же пегилодекакин ) находится на третьей фазе клинических испытаний. [58]

Взаимодействия

Было показано, что IL-10 взаимодействует с рецептором интерлейкина 10, альфа-субъединицей . [59] [60] [61] [62] [63]

Рецепторному комплексу IL-10 также необходима цепь IL10R2 для инициации передачи сигналов. Эта комбинация лиганд-рецептор обнаружена у птиц и лягушек, а также, вероятно, существует у костистых рыб. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000136634 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016529 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ аб Эскдейл Дж., Кубе Д., Теш Х., Галлахер Г. (1997). «Картирование человеческого гена IL10 и дальнейшая характеристика 5'-фланкирующей последовательности». Иммуногенетика . 46 (2): 120–8. дои : 10.1007/s002510050250. PMID  9162098. S2CID  30126106.
  6. ^ аб Моссер Д.М., Чжан X (декабрь 2008 г.). «Интерлейкин-10: новые взгляды на старый цитокин». Иммунологические обзоры . 226 (1): 205–18. дои : 10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. ПМК 2724982 . ПМИД  19161426. 
  7. ^ Зданов А, Шалк-Хихи С, Густчина А, Цанг М, Уэтерби Дж, Влодавер А (июнь 1995 г.). «Кристаллическая структура интерлейкина-10 обнаруживает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с гамма-интерфероном». Состав . 3 (6): 591–601. дои : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . ПМИД  8590020.
  8. ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за их пределами». Иммунитет . 43 (1): 15–28. doi :10.1016/j.immuni.2015.07.001. ПМЦ 4527169 . ПМИД  26200010. 
  9. ^ Пестка С., Краузе CD, Саркар Д., Уолтер М.Р., Ши Ю., Фишер П.Б. (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 929–79. doi :10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. ПМИД  15032600.
  10. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Ю., Ши Ю., Эль-Фар М., Хилл Б.Дж., Ното А., Анкута П., Перец Ю., Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Брюно Дж., Шукри Н.Х., Рути Дж.П., Дуек, Д.К., Хаддад Э.К., Секали Р.П. (апрель 2010 г.). «Продукция моноцитами интерлейкина-10, индуцированная запрограммированной смертью-1, нарушает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции». Природная медицина . 16 (4): 452–9. дои : 10.1038/нм.2106. ПМК 4229134 . ПМИД  20208540. 
  11. ^ Агач Д., Эстрада Л.Д., Мейплс Р., Хупер Л.В., Фаррар Дж.Д. (ноябрь 2018 г.). «β2-адренергический рецептор контролирует воспаление, вызывая быструю секрецию IL-10». Мозг, поведение и иммунитет . 74 : 176–185. дои : 10.1016/j.bbi.2018.09.004. ISSN  1090-2139. ПМК 6289674 . ПМИД  30195028. 
  12. ^ Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (19 октября 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2 ) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ISSN  2575-9108. ПМЦ 7088898 . ПМИД  32259074. 
  13. ^ Ли X, Май Дж, Добродетель А, Инь Ю, Гун Р, Ша X, Гутчигян С, Фриш А, Ходж I, Цзян X, Ван Х, Ян XF (март 2012 г.). «IL-35 — это новый чувствительный противовоспалительный цитокин — новая система классификации противовоспалительных цитокинов». ПЛОС ОДИН . 7 (3): e33628. Бибкод : 2012PLoSO...733628L. дои : 10.1371/journal.pone.0033628 . ПМЦ 3306427 . ПМИД  22438968. 
  14. ^ Аб Сараива М., О'Гарра А. (март 2010 г.). «Регуляция продукции IL-10 иммунными клетками». Обзоры природы. Иммунология . 10 (3): 170–81. дои : 10.1038/nri2711. hdl : 1822/29592 . PMID  20154735. S2CID  6150977.
  15. ^ Хаммер М., Магес Дж., Дитрих Х., Шмитц Ф., Стрибель Ф., Мюррей П.Дж., Вагнер Х., Ланг Р. (октябрь 2005 г.). «Контроль экспрессии фосфатазы-1 двойной специфичности в активированных макрофагах с помощью IL-10». Европейский журнал иммунологии . 35 (10): 2991–3001. дои : 10.1002/eji.200526192 . ПМИД  16184516.
  16. ^ Пауэлл М.Дж., Томпсон С.А., Тон Y, Вальдманн Х, Тон М (июль 2000 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии гена IL-10 посредством последовательностей в 3'-нетранслируемой области». Журнал иммунологии . 165 (1): 292–6. дои : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . ПМИД  10861064.
  17. ^ Шульте Л.Н., Эулалио А., Молленкопф Х.Дж., Рейнхардт Р., Фогель Дж. (май 2011 г.). «Анализ реакции микроРНК хозяина на сальмонеллу обнаруживает контроль основных цитокинов со стороны семейства let-7». Журнал ЭМБО . 30 (10): 1977–89. дои : 10.1038/emboj.2011.94. ПМК 3098495 . ПМИД  21468030. 
  18. ^ Шарма А., Кумар М., Айч Дж., Харихаран М., Брахмачари С.К., Агравал А., Гош Б. (апрель 2009 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии интерлейкина-10 с помощью hsa-миР-106a». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (14): 5761–6. Бибкод : 2009PNAS..106.5761S. дои : 10.1073/pnas.0808743106 . ПМЦ 2659714 . ПМИД  19307576. 
  19. ^ Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (1 января 2001 г.). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 683–765. doi :10.1146/annurev.immunol.19.1.683. ПМИД  11244051.
  20. ^ де Ваал Малефит Р., Абрамс Дж., Беннетт Б., Фигдор К.Г., де Врис Дж.Э. (ноябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (IL-10) ингибирует синтез цитокинов моноцитами человека: ауторегуляторная роль IL-10, продуцируемого моноцитами». Журнал экспериментальной медицины . 174 (5): 1209–20. дои : 10.1084/jem.174.5.1209. ПМК 2119001 . ПМИД  1940799. 
  21. ^ ab de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C, Johnson K, Kastelein R, Yssel H, de Vries JE (октябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (IL-10) и вирусный IL-10 сильно снижают антигенспецифическую пролиферацию Т-клеток человека за счет уменьшения антигенпрезентирующей способности моноцитов за счет подавления экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II». Журнал экспериментальной медицины . 174 (4): 915–24. дои : 10.1084/jem.174.4.915. ПМК 2118975 . ПМИД  1655948. 
  22. ^ ab Акдис Калифорния, Джосс А, Акдис М, Фейт А, Блазер К (сентябрь 2000 г.). «Молекулярная основа подавления Т-клеток с помощью IL-10: CD28-ассоциированный рецептор IL-10 ингибирует фосфорилирование тирозина CD28 и связывание фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал ФАСЭБ . 14 (12): 1666–8. doi : 10.1096/fj.99-0874fje . PMID  10973911. S2CID  40794643.
  23. ^ аб Джосс А., Акдис М., Фейт А., Блазер К., Акдис Калифорния (июнь 2000 г.). «IL-10 напрямую действует на Т-клетки, специфически изменяя путь костимуляции CD28». Европейский журнал иммунологии . 30 (6): 1683–90. doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . ПМИД  10898505.
  24. ^ abc Опп М.Р., Смит Э.М., Хьюз Т.К. (июль 1995 г.). «Интерлейкин-10 (фактор ингибирования синтеза цитокинов) действует на центральную нервную систему крыс, уменьшая сон». Журнал нейроиммунологии . 60 (1–2): 165–8. дои : 10.1016/0165-5728(95)00066-б. PMID  7642744. S2CID  3786577.
  25. ^ ab Асте-Амезага М, Ма Х, Сартори А, Тринкьери Г (июнь 1998 г.). «Молекулярные механизмы индукции IL-12 и его ингибирования IL-10». Журнал иммунологии . 160 (12): 5936–44. doi : 10.4049/jimmunol.160.12.5936. PMID  9637507. S2CID  15960096.
  26. ^ Варма Т.К., Толивер-Кински Т.Э., Лин С.И., Кутрувелис А.П., Николс Дж.Э., Шервуд Э.Р. (сентябрь 2001 г.). «Клеточные механизмы, вызывающие подавление секреции гамма-интерферона у мышей, толерантных к эндотоксинам». Инфекция и иммунитет . 69 (9): 5249–63. дои : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. ПМК 98633 . ПМИД  11500393. 
  27. ^ Чжэн Л.М., Ойциус Д.М., Гарод Ф., Рот С., Максвелл Э., Ли З., Жун Х., Чен Дж., Ван XY, Катино Дж.Дж., Кинг I (август 1996 г.). «Интерлейкин-10 ингибирует метастазирование опухоли посредством механизма, зависящего от NK-клеток». Журнал экспериментальной медицины . 184 (2): 579–84. дои : 10.1084/jem.184.2.579. ПМК 2192723 . ПМИД  8760811. 
  28. ^ Сан Х, Джексон М.Дж., Кунду Н., Фултон А.М. (февраль 1999 г.). «Перенос гена интерлейкина-10 активирует гамма-интерферон и индуцируемые интерфероном-гамма гены Gbp-1 / Mag-1 и Mig-1 в опухолях молочной железы». Международный журнал рака . 80 (4): 624–9. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4<624::aid-ijc23>3.0.co;2-9 . ПМИД  9935167.
  29. ^ Сан Х, Гутьеррес П., Джексон М.Дж., Кунду Н., Фултон А.М. (1 апреля 2000 г.). «Основная роль оксида азота и гамма-интерферона в иммунотерапии опухолей интерлейкином-10». Журнал иммунотерапии . 23 (2): 208–14. дои : 10.1097/00002371-200003000-00005. PMID  10746547. S2CID  39224241.
  30. ^ Гру Х, Коттре Ф, Руло М, Моуз С, Антоненко С, Херст С, Макнил Т, Биглер М, Ронкароло М.Г., Коффман Р.Л. (февраль 1999 г.). «Трансгенная модель для анализа иммунорегуляторной роли IL-10, секретируемого антигенпрезентирующими клетками». Журнал иммунологии . 162 (3): 1723–9. doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1723 . PMID  9973435. S2CID  36990295.
  31. ^ Фуджи С., Симидзу К., Симидзу Т., Лотце М.Т. (октябрь 2001 г.). «Интерлейкин-10 способствует поддержанию эффекторной функции противоопухолевых CD8 (+) Т-клеток in situ». Кровь . 98 (7): 2143–51. дои : 10.1182/blood.v98.7.2143 . ПМИД  11568001.
  32. ^ Берман Р.М., Сузуки Т., Тахара Х., Роббинс П.Д., Нарула С.К., Лотце М.Т. (июль 1996 г.). «Системное введение клеточного IL-10 вызывает эффективный, специфический и долговременный иммунный ответ против уже сформировавшихся опухолей у мышей». Журнал иммунологии . 157 (1): 231–8. doi :10.4049/jimmunol.157.1.231. PMID  8683120. S2CID  25596108.
  33. ^ ab Эммерих Дж., Мумм Дж.Б., Чан И.Х., ЛаФейс Д., Труонг Х., МакКланахан Т., Горман Д.М., Офт М. (июль 2012 г.). «IL-10 напрямую активирует и размножает резидентные в опухоли CD8 (+) Т-клетки без инфильтрации de novo из вторичных лимфоидных органов». Исследования рака . 72 (14): 3570–81. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0721 . ПМИД  22581824.
  34. ^ ab Мумм Дж.Б., Эммерих Дж., Чжан Х., Чан И., Ву Л., Моуз С., Блейсделл С., Бэшем Б., Дай Дж., Грейн Дж., Шеппард С., Хонг К., Катлер С., Тернер С., ЛаФейс Д., Кляйншек М., Дзюдо М, Аяноглу Г, Ланговски Дж, Гу Д, Папорелло Б, Мерфи Э, Шрирам В, Наравула С, Десаи Б, Медичерла С, Сегецци В, МакКланахан Т, Кэннон-Карлсон С, Биб AM, Офт М (декабрь 2011 г.) . «IL-10 вызывает IFNγ-зависимый иммунный надзор за опухолью». Раковая клетка . 20 (6): 781–96. дои : 10.1016/j.ccr.2011.11.003 . ПМИД  22172723.
  35. ^ Чан И.Х., Ву В., Биларделло М., Мар Э., Офт М., Ван Власселер П., Мумм Дж.Б. (декабрь 2015 г.). «Потенцирование IFN-γ и индукция цитотоксических белков пегилированным IL-10 в Т-клетках CD8 человека». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 35 (12): 948–55. дои : 10.1089/jir.2014.0221. ПМИД  26309093.
  36. ^ Гримбалдестон М.А., Накае С., Калесников Дж., Цай М., Галли С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Интерлейкин 10, полученный из тучных клеток, ограничивает патологию кожи при контактном дерматите и хроническом облучении ультрафиолетом B». Природная иммунология . 8 (10): 1095–104. дои : 10.1038/ni1503. PMID  17767162. S2CID  10972672.
  37. ^ Сикка Г., Миллер К.Л., Степпан Дж., Панди Д., Юнг С.М., Фрейзер К.Д., Эллис С., Росс Д., Вандегаер К., Беджа Д., Габриэльсон К., Уолстон Дж.Д., Берковиц Д.Е., Баруш Л.А. (февраль 2013 г.). «У слабых мышей с нокаутом интерлейкина 10 с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция». Экспериментальная геронтология . 48 (2): 128–35. дои : 10.1016/j.exger.2012.11.001. ПМЦ 3744178 . ПМИД  23159957. 
  38. ^ Островский К., Шерлинг П., Педерсен Б.К. (декабрь 2000 г.). «Физическая активность и интерлейкин-6 плазмы у человека - влияние интенсивности физических упражнений». Европейский журнал прикладной физиологии . 83 (6): 512–5. дои : 10.1007/s004210000312. PMID  11192058. S2CID  44759539.
  39. ^ Островский К., Роде Т., Асп С., Шерлинг П., Педерсен Б.К. (февраль 1999 г.). «Баланс про- и противовоспалительных цитокинов при напряженных физических нагрузках у людей». Журнал физиологии . 515 (1): 287–91. дои : 10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x. ПМК 2269132 . ПМИД  9925898. 
  40. ^ Озенчи В., Коувенховен М., Хуан Ю.М., Сяо Б., Кивисякк П., Фредриксон С., Линк Х (май 1999 г.). «Рассеянный склероз: уровни мононуклеарных клеток крови, секретирующих интерлейкин-10, низкие у нелеченных пациентов, но увеличиваются во время лечения интерфероном-бета-1b». Скандинавский журнал иммунологии . 49 (5): 554–61. дои : 10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x . ПМИД  10320650.
  41. ^ Бреннан Ф.М., Грин П., Амджади П., Робертшоу Х.Дж., Альварес-Иглесиас М., Таката М. (апрель 2008 г.). «Интерлейкин-10 регулирует TNF-альфа-превращающий фермент (TACE/ADAM-17) с участием TIMP-3-зависимого и независимого механизма». Европейский журнал иммунологии . 38 (4): 1106–17. дои : 10.1002/eji.200737821 . ПМИД  18383040.
  42. ^ аб Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. doi : 10.1007/s12016-011-8287-6. PMID  22189514. S2CID  21058811.
  43. ^ Серрано А.Э., Менарес-Кастильо Е, Гарридо-Тапия М, Рибейро CH, Эрнандес CJ, Мендоса-Наранхо А, Гатика-Андрадес М, Валенсуэла-Диас Р, Суньига Р, Лопес МН, Саласар-Онфрей Ф, Агильон ХК, Молина МК (март 2011 г.). «Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы». Иммунология и клеточная биология . 89 (3): 447–57. дои : 10.1038/icb.2010.100. hdl : 10533/132162 . PMID  20714339. S2CID  205150174.
  44. ^ Эззеддини Р., Соми М.Х., Тагихани М., Моаддаб С.Ю., Маснади Ширази К., Ширмохаммади М., Эфтехарсадат А.Т., Садиги Могаддам Б., Салек Фаррохи А. (февраль 2021 г.). «Связь полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка». Цитокин . 138 : 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351. ISSN  1043-4666. PMID  33127257. S2CID  226218796.
  45. ^ Ли Q, Лан X, Хан X, Дарем Ф, Ван Дж, Вейланд А, Келер RC, Ван Дж (май 2021 г.). «Интерлейкин-10, полученный из микроглии, ускоряет клиренс гематомы после внутримозгового кровоизлияния путем регулирования CD36». Мозговой иммунитет . 94 : 437–457. дои : 10.1016/j.bbi.2021.02.001. ПМЦ 8058329 . ПМИД  33588074. 
  46. ^ Гу Й, Донг Й, Ван Дж, Рен Х, Келер RC, Ван Дж (сентябрь 2022 г.). «Дефицит интерлейкина-10 усугубляет черепно-мозговую травму у мышей-самцов, но не у самок». Эксп Нейрол . 355 : 114125. doi : 10.1016/j.expneurol.2022.114125. PMID  35644427. S2CID  249070122.
  47. ^ «Ген Энтрез: интерлейкин IL10 10» .
  48. ^ Браат Х., Роттьерс П., Хоммес Д.В., Хайгебарт Н., Ремаут Э., Ремон Дж.П., ван Девентер С.Дж., Нейринк С., Пеппеленбош М.П., ​​Штайдлер Л. (июнь 2006 г.). «Испытание I фазы трансгенных бактерий, экспрессирующих интерлейкин-10, при болезни Крона». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 4 (6): 754–9. дои : 10.1016/j.cgh.2006.03.028. ПМИД  16716759.
  49. ^ Федорак Р.Н., Гангл А., Элсон К.О., Рутгертс П., Шрайбер С., Уайлд Дж., Ханауэр С.Б., Килиан А., Кохард М., ЛеБо А., Фиган Б. (декабрь 2000 г.). «Рекомбинантный человеческий интерлейкин 10 в лечении пациентов с легкой и умеренно активной болезнью Крона. Совместная исследовательская группа интерлейкина 10 по воспалительным заболеваниям кишечника». Гастроэнтерология . 119 (6): 1473–82. дои : 10.1053/gast.2000.20229. ПМИД  11113068.
  50. ^ Шрайбер С., Федорак Р.Н., Нильсен О.Г., Уайлд Дж., Уильямс К.Н., Николаус С., Яцина М., Лашнер Б.А., Гангл А., Рутгертс П., Исаакс К., ван Девентер С.Дж., Конингсбергер Дж.К., Кохард М., ЛеБо А., Ханауэр С.Б. ( декабрь 2000 г.). «Безопасность и эффективность рекомбинантного человеческого интерлейкина 10 при хронической активной болезни Крона. Совместная исследовательская группа IL-10 болезни Крона». Гастроэнтерология . 119 (6): 1461–72. дои : 10.1053/gast.2000.20196. ПМИД  11113067.
  51. ^ ван Девентер С.Дж., Элсон Колорадо, Федорак Р.Н. (август 1997 г.). «Многократные дозы внутривенного интерлейкина 10 при резистентной к стероидам болезни Крона. Группа по изучению болезни Крона». Гастроэнтерология . 113 (2): 383–9. doi : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247454. ПМИД  9247454.
  52. ^ ван Роон Дж., Вейнгаарден С., Лафебер Ф.П., Дамен С., ван де Винкель Дж., Бийлсма Дж.В. (апрель 2003 г.). «Лечение интерлейкином 10 пациентов с ревматоидным артритом усиливает экспрессию гамма-рецепторов Fc на моноцитах и ​​чувствительность к стимуляции иммунных комплексов». Журнал ревматологии . 30 (4): 648–51. ПМИД  12672180.
  53. ^ Асадулла К., Дёке В.Д., Эбелинг М., Фридрих М., Бельбе Г., Одринг Х., Волк Х.Д., Стерри В. (февраль 1999 г.). «Лечение псориаза интерлейкином 10: клинические результаты исследования фазы 2». Архив дерматологии . 135 (2): 187–92. дои : 10.1001/archderm.135.2.187. ПМИД  10052405.
  54. ^ Кимбалл А.Б., Кавамура Т., Теджура К., Босс С., Хэнкокс А.Р., Фогель Дж.К., Стейнберг С.М., Тернер М.Л., Блаувельт А. (октябрь 2002 г.). «Клиническая и иммунологическая оценка пациентов с псориазом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с использованием рекомбинантного человеческого интерлейкина 10». Архив дерматологии . 138 (10): 1341–6. дои : 10.1001/archderm.138.10.1341 . ПМИД  12374540.
  55. ^ ab Lauw FN, Pajkrt D, Hack CE, Куримото М, ван Девентер SJ, ван дер Полл T (сентябрь 2000 г.). «Провоспалительные эффекты IL-10 при эндотоксемии человека». Журнал иммунологии . 165 (5): 2783–9. doi : 10.4049/jimmunol.165.5.2783 . ПМИД  10946310.
  56. ^ Аб Тилг Х, ван Монфранс С, ван ден Энде А, Касер А, ван Девентер С.Дж., Шрайбер С., Грегор М., Людвичек О., Рутгертс П., Гаше К., Конингсбергер Дж.К., Абреу Л., Кун I, Кохард М., ЛеБо А. , Гринт П., Вайс Дж. (февраль 2002 г.). «Лечение болезни Крона рекомбинантным человеческим интерлейкином 10 индуцирует выработку провоспалительного цитокина интерферона гамма». Гут . 50 (2): 191–5. дои :10.1136/gut.50.2.191. ПМК 1773093 . ПМИД  11788558. 
  57. ^ abcd Инфанте JR, Наинг А., Пападопулос К.П., Аутио К.А., Отт П.А., Вонг DJ, Фалчук ​​Г.С., Патель М.Р., Пант С. (20 мая 2015 г.). «Первое исследование повышения дозы ПЭГилированного рекомбинантного человеческого IL-10 (AM0010) на людях при распространенных солидных опухолях». Тезисы совещаний ASCO . 33 (15_suppl): 3017. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Проверено 10 декабря 2015 г.
  58. ^ Ранние данные подтверждают третью фазу исследования пегилодекакина как возможного лечения распространенного рака поджелудочной железы.
  59. ^ Хо А.С., Лю Ю, Хан Т.А., Сюй Д.Х., Базан Дж.Ф., Мур К.В. (декабрь 1993 г.). «Рецептор интерлейкина 10 связан с рецепторами интерферона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 11267–71. Бибкод : 1993PNAS...9011267H. дои : 10.1073/pnas.90.23.11267 . ПМК 47963 . ПМИД  8248239. 
  60. ^ Джозефсон К., Логсдон, штат Нью-Джерси, Уолтер М.Р. (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса IL-10/IL-10R1 обнаруживает общий сайт связывания рецептора». Иммунитет . 15 (1): 35–46. дои : 10.1016/S1074-7613(01)00169-8 . ПМИД  11485736.
  61. ^ Тан Дж.К., Браун С., Ронг Х., ДиДжакомо Р., Дельфин Э., Болдуин С., Нарула С.К., Заводный П.Дж., Чжоу CC (май 1995 г.). «Характеристика рекомбинантного внеклеточного домена рецептора интерлейкина-10 человека». Журнал биологической химии . 270 (21): 12906–11. дои : 10.1074/jbc.270.21.12906 . ПМИД  7759550.
  62. ^ Джозефсон К., Макферсон Д.Т., Уолтер М.Р. (декабрь 2001 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительная рентгенография комплекса IL-10 и растворимого IL-10R1». Acta Crystallographica Раздел D. 57 (Часть 12): 1908–11. Бибкод : 2001AcCrD..57.1908J. дои : 10.1107/S0907444901016249. ПМИД  11717514.
  63. ^ Гувер Д.М., Шалк-Хихи С., Чжоу CC, Менон С., Влодавер А., Зданов А. (май 1999 г.). «Очистка рецепторных комплексов стехиометрии интерлейкина-10 и значение дегликозилирования в их кристаллизации». Европейский журнал биохимии . 262 (1): 134–41. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x . ПМИД  10231374.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки