stringtranslate.com

Назальное введение

Медицинский работник закапывает капли в нос.

Назальное введение , широко известное как вдыхание , представляет собой способ введения , при котором лекарственные препараты вдыхаются через нос . Это может быть формой как местного введения, так и системного введения , поскольку лекарственные средства, доставляемые таким образом локально, могут далее оказывать либо чисто местное, либо системное действие. Назальные спреи — это лекарственные средства местного действия, такие как противоотечные средства для лечения простуды и аллергии, системное действие которых обычно минимально. Примерами системно активных лекарственных средств, доступных в виде назальных спреев, являются препараты от мигрени , препараты для экстренной помощи при передозировке и судорогах, гормональные препараты , никотиновый назальный спрей и назальные вакцины, такие как живая ослабленная вакцина против гриппа .

Риски

Перфорация носовой перегородки

Перфорация носовой перегородки, вызванная злоупотреблением кокаином.

Перфорация носовой перегородки — это заболевание, при котором в носовой перегородке ( костно-хрящевой стенке, разделяющей носовые полости ) образуется отверстие или трещина. [1]

Совместное использование приспособлений для вдыхания носом (флаконы с назальным спреем, соломинки, банкноты, пули и т. д.) связано с передачей гепатита С. (Бонковский и Мехта) В одном исследовании ученые Медицинского центра Университета Теннесси предупредили, что другие заболевания, передающиеся через кровь, такие как ВИЧ , вирус, вызывающий СПИД , также могут передаваться. [2]

Факторы риска совместного использования принадлежностей для употребления наркотиков

Дорожки кокаина, приготовленные для вдыхания. Зараженная валюта, такая как банкноты, может служить источником таких заболеваний, как гепатит С [3]

Совместное использование приспособлений для вдыхания (соломинок, банкнот, пуль и т. д.) связано с передачей гепатита С. (Бонковский и Мехта) В одном исследовании исследователи Медицинского центра Университета Теннесси предупредили, что другие заболевания, передающиеся через кровь, такие как ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД, также могут передаваться. [4] Употребление спиртного затрудняет сопротивление давлению и снижает вашу способность делать безопасный выбор. Вы не только можете пропустить признаки опасности, такие как пятна крови на общем оборудовании, но и алкоголь ослабляет вашу иммунную систему, что облегчает подхват и распространение вирусов.

Преимущества

Носовая полость покрыта тонкой слизистой оболочкой, которая хорошо васкуляризирована. [5] Таким образом, молекула препарата может быстро переноситься через один слой эпителиальных клеток непосредственно в системный кровоток без первичного печеночного и кишечного метаболизма. Эффект часто достигается в течение 5 минут для более мелких молекул препарата . [6] Поэтому назальное введение может использоваться в качестве альтернативы пероральному введению, путем измельчения или растирания таблеток или капсул и вдыхания или вдыхания полученного порошка, обеспечивая быстрое начало эффекта. Если желателен быстрый эффект или если препарат интенсивно разрушается в кишечнике или печени. [7]

Крупномолекулярные препараты также могут быть доставлены непосредственно в мозг интраназальным путем, единственным практическим способом сделать это, следуя обонятельному и тройничному нервам (см. раздел ниже), для широкого центрального распределения по всей центральной нервной системе с небольшим воздействием на кровь. [8] [9] [10] [11] Этот метод доставки в мозг был функционально продемонстрирован на людях в 2006 году с использованием инсулина , большого пептидного гормона, который действует как фактор роста нервов в мозге. [12]

Ограничения

Назальное введение в первую очередь подходит для сильнодействующих препаратов, поскольку только ограниченный объем может быть распылен в носовую полость. Препараты для непрерывного и частого введения могут быть менее подходящими из-за риска вредного долгосрочного воздействия на носовой эпителий. [7] Назальное введение также было связано с высокой изменчивостью количества абсорбированного препарата. Инфекции верхних дыхательных путей могут увеличить изменчивость, как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкого спрея, которое проглатывается и не удерживается в носовой полости, и различия в процессе приведения в действие спрея. [13] Однако изменчивость количества, абсорбированного после назального введения, должна быть сопоставима с таковой после перорального введения. [14] [15]

Назальные препараты

Область интраназальной доставки лекарств предоставляет огромные возможности для исследований — как для специально разработанных фармацевтических препаратов, предназначенных для интраназального лечения, так и для изучения не по назначению использования общедоступных дженериков. Стероиды и большое количество ингаляционных анестетиков используются повсеместно. Последние разработки в области интраназальных систем доставки лекарств являются поразительными. Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде назальных спреев, в данном случае для предотвращения деградации препарата после перорального приема. Например, пептидный аналог десмопрессин доступен как для назального, так и для перорального введения для лечения несахарного диабета. Биодоступность коммерческой таблетки составляет 0,1%, тогда как биодоступность назального спрея составляет 3-5% в соответствии с SPC ( Краткое изложение характеристик продукта ). [16] Интраназальный кальцитонин, кальцитонин-лосось, используется для лечения гиперкальциемии, возникающей вследствие злокачественных новообразований, болезни Педжета костей, постменопаузального и вызванного стероидами остеопороза, фантомной боли конечностей и других метаболических аномалий костей, доступен как Rockbone, Fortical и Miacalcin Nasal Spray. Аналоги ГнРГ, такие как нафарелин и бусурелин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержки полового созревания и крипторхизма . Другие потенциальные кандидаты на лекарственные средства для назального введения включают анестетики, антигистаминные препараты (азеластин), противорвотные препараты (особенно метоклопрамид и ондансетрон) и седативные средства , которые все выигрывают от быстрого начала эффекта. [17] Обнаружено, что интраназальный мидазолам очень эффективен при острых эпизодах судорог у детей. Недавно было предложено использовать верхнюю часть носовой полости, которая находится на уровне решетчатой ​​пластинки, для доставки лекарств в мозг. Этот «транскрибируемый путь», впервые опубликованный в 2014 году, был предложен автором (Baig AM. et al ,) для лекарств, которые следует давать при первичном менингоэнцефалите [18]

Лекарства

Окситоцин

Назальный спрей окситоцин (торговая марка Syntocinon) используется для увеличения продолжительности и силы схваток во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется при многих психиатрических состояниях, включая алкогольную абстиненцию, нервную анорексию, ПТСР, аутизм, тревожные расстройства, болевую чувствительность и шизофрению.

Рекреационные наркотики/энтеогены

Список веществ, имеющих более высокую биодоступность при интраназальном введении по сравнению с пероральным приемом.

Кокаин

Вдыхание кокаина приводит к наибольшей продолжительности его эффектов (60–90 минут). [19] При вдыхании кокаина абсорбция через носовые мембраны составляет приблизительно 30–60% [20]

Кетамин

Кетамин, приготовленный в виде спирали для « вдыхания ». Распространенный метод самостоятельного приема некоторых рекреационных наркотиков.

Среди менее инвазивных путей введения кетамина интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%) [21] [22]

Кетамин , который обычно используется для лечения прорывной боли у пациентов с хронической болью, в настоящее время становится областью значительного исследовательского интереса для лечения биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства, причем первые результаты указывают на сильный и продолжительный антидепрессивный эффект после однократной субдиссоциативной дозы (50 мг) кетамина.

нюхательный табак

Снафф — это тип бездымного табачного продукта, изготавливаемого из мелко измельченных или измельченных табачных листьев. [23] Его вдыхают или «нюхают» (иначе иногда пишут «нюхают») в носовую полость, доставляя пользователю никотин и ароматизированный запах (особенно если в табак был добавлен ароматизатор). [23] Традиционно его вдыхают или нюхают легкими движениями после того, как щепотку нюхательного табака либо кладут на тыльную поверхность руки , зажимают между большим и указательным пальцами, либо удерживают с помощью специально изготовленного «нюхательного» устройства.

Йопо

Табачные лотки и трубки, похожие на те, что обычно используются для йопо, были найдены на центральном перуанском побережье, датируемом 1200 годом до нашей эры, что позволяет предположить, что вдыхание бобов анаденантеры является более поздним методом использования. [24] Сообщалось об археологических свидетельствах использования вдыхания в период 500-1000 годов нашей эры на севере Чили. [25]

Исследовать

Обонятельный перенос

В носовой полости взрослого человека имеется около 20 мл емкости . [26] Большая часть приблизительно 150 см2 поверхности носовой полости человека покрыта респираторным эпителием, через который может быть достигнуто системное всасывание лекарств. Обонятельный эпителий расположен в верхней задней части и покрывает приблизительно 10 см2 носовой полости человека. Нервные клетки обонятельного эпителия выступают в обонятельную луковицу мозга, которая обеспечивает прямую связь между мозгом и внешней средой. Передача лекарств в мозг из кровообращения обычно затруднена гематоэнцефалическим барьером ( ГЭБ), который практически непроницаем для пассивной диффузии всех, кроме небольших липофильных веществ. Однако, если лекарственные вещества могут быть переданы по обонятельным нервным клеткам, они могут обойти ГЭБ и напрямую попасть в мозг. [10] [11]

Считается, что обонятельный перенос лекарственных препаратов в мозг происходит либо путем медленного транспорта внутри обонятельных нервных клеток к обонятельной луковице, либо путем более быстрого переноса по периневральному пространству, окружающему обонятельные нервные клетки, в спинномозговую жидкость, окружающую обонятельные луковицы и мозг (8, 9) [27] [28]

Обонятельный перенос теоретически может быть использован для доставки лекарств, которые оказывают требуемый эффект на центральную нервную систему, например, для болезней Паркинсона или Альцгеймера. Были представлены исследования, которые показывают, что прямой перенос лекарств достижим. [28] [29]

Ссылки

  1. ^ Даунс, Брайан В.; Саудер, Хейли М. (2023), «Перфорация перегородки», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30725893 , получено 17 октября 2023 г.
  2. ^ Распространение гепатита С через «трубочки для вдыхания наркотиков», 2016 г.
  3. ↑ Лорин Виверс (1 октября 2006 г.). «Предупреждение о вреде для здоровья от «общей банкноты» для потребителей кокаина». The Observer . Получено 26 июля 2008 г.
  4. ^ Распространение гепатита С через «трубочки для вдыхания наркотиков», 2016 г.
  5. ^ DF Proctor и I. Andersen. Нос. Физиология верхних дыхательных путей и атмосферная среда, Elsevier Biomedical Press, Амстердам, 1982.
  6. ^ YW Chien, KSE Su и S.-F. Chang. Назальная системная доставка лекарств, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1989.
  7. ^ ab Fransén, Nelly (2008). Исследования новой порошковой формулы для назальной доставки лекарств (диссертация доктора философии). Университет Уппсалы. ISBN 978-91-554-7288-7.
  8. ^ Thorne, RG; Emory, ER; Ala, TA; Frey, William II (18 сентября 1995 г.). «Количественный анализ обонятельного пути доставки лекарств в мозг». Brain Research . 692 (1–2): 278–282. doi :10.1016/0006-8993(95)00637-6. PMID  8548316. S2CID  11522233.
  9. ^ Thorne, RG; Pronk, GJ; Padmanabhan, V; Frey, WH II (2004). «Доставка инсулиноподобного фактора роста I в мозг и спинной мозг крысы по обонятельным и тройничным путям после интраназального введения». Neuroscience . 127 (2): 481–96. doi :10.1016/j.neuroscience.2004.05.029. PMID  15262337. S2CID  40872017.
  10. ^ ab Янссон, Бьёрн (2004). Модели передачи лекарств из носовой полости в центральную нервную систему (диссертация на соискание степени доктора философии). Университет Уппсалы. ISBN 91-554-5834-3. Получено 18 марта 2023 г. .
  11. ^ ab Espefält Westin, Ulrika (2007). Обонятельный перенос анальгетиков после назального введения (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Университет Уппсалы. ISBN 978-91-554-6871-2. Получено 18 марта 2023 г. .
  12. ^ Reger, MA; Watson, GS; Frey, WH II; Baker, LD; Cholerton, B; Keeling, ML; Belongia, DA; Fishel, MA; Plymate, SR; Belongia, GD; Cherrier, MM; Craft, S (март 2006 г.). «Влияние интраназального инсулина на когнитивные функции у пожилых людей с нарушениями памяти: модуляция генотипом APOE». Neurobiol Aging . 27 (3): 451–458. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. PMID  15964100. S2CID  21158378.
  13. ^ H. Kublik и MT Vidgren. Назальные системы доставки и их влияние на депонирование и абсорбцию. Adv Drug Deliv Rev. 29:157-177 (1998).
  14. ^ BA Coda, AC Rudy, SM Archer и DP Wermeling. Фармакокинетика и биодоступность однократной дозы интраназального гидроморфона гидрохлорида у здоровых добровольцев. Anesth Analg. 97:117-123 (2003).
  15. ^ J. Studd, B. Pornel, I. Marton, J. Bringer, C. Varin, Y. Tsouderos и C. Christiansen. Эффективность и приемлемость интраназального 17 бета-эстрадиола при симптомах менопаузы: рандомизированное исследование зависимости реакции от дозы. Aerodiol Study Group. Lancet. 353:1574-1578 (1999).
  16. ^ ФеррингФармацевтика. SPC: Назальный спрей Минирин, лиофилизированная таблетка Минирин и таблетка Минирин, 2005 г.
  17. ^ HR Costantino, L. Illum, G. Brandt, PH Johnson и SC Quay. Интраназальная доставка: физико-химические и терапевтические аспекты. Int J Pharm. 337:1-24 (2007).
  18. ^ Baig AM, Khan NA. Новые химиотерапевтические стратегии в лечении первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного Naegleria fowleri. CNS Neurosci Ther. 2014 Mar;20(3):289-90. doi: 10.1111/cns.12225. Epub 2014 Jan 24
  19. ^ Циммерман Дж. Л. (октябрь 2012 г.). «Интоксикация кокаином». Critical Care Clinics . 28 (4): 517–26. doi :10.1016/j.ccc.2012.07.003. PMID  22998988.
  20. ^ "Опасности вдыхания кокаина (инсуффляции)". Vertava Health . Получено 25.02.2022 .
  21. ^ Mathew SJ, Zarate Jr CA (25 ноября 2016 г.). Кетамин при резистентной депрессии: первое десятилетие прогресса. Springer. стр. 8–10, 14–22. ISBN 978-3-319-42925-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  22. ^ Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Дж., Страпаццон Дж., Томассен О., Бранднер Б., Уэзералл А., Паал П. (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение при анестезии». Нейроны ЦНС . 19 (6): 381–9. дои : 10.1111/cns.12072. ПМК 6493613 . ПМИД  23521979. 
  23. ^ ab Старый табачный дом Фрибурга и Трейера у вывески Рашпиль и Короны, № 34 Джеймс Хеймаркет, Лондон, SW, 1720, 1920. Автор: Джордж Эвенс и Фрибург и Трейер. Издатель: Nabu Press, Лондон, Англия. Воспроизведено 5 августа 2010 г., ISBN 978-1176904705 
  24. ^ Кортелла, М. Руис. 1995 [ необходима полная цитата ]
  25. ^ Хуан П. Огальде; Бернардо Т. Арриаса; Элия ​​К. Сото (2010). «Использование психоактивных растений на севере Чили: доказательства употребления аяуаски в течение среднего периода (500–1000 г. н.э.)». Латиноамериканская древность . 21 (4): 441–450. дои : 10.7183/1045-6635.21.4.441. S2CID  163915994.
  26. ^ Трой, Дэвид; Берингер, Пол, ред. (2006). "39". Ремингтон: Наука и практика фармации . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 752.
  27. ^ S. Mathison, R. Nagilla и UB Kompella. Назальный путь для прямой доставки растворенных веществ в центральную нервную систему: факт или вымысел? J Drug Target. 5:415-441 (1998)
  28. ^ ab L. Illum. Реален ли перенос лекарств из носа в мозг у человека? J Pharm Pharmacol. 56:3-17 (2004).
  29. ^ UE Westin, E. Bostrom, J. Grasjo, M. Hammarlund-Udenaes и E. Bjork. Прямой перенос морфина из носа в мозг после назального введения крысам. Pharm Res. 23:565-572 (2006).