stringtranslate.com

Испытание подавления сердечной аритмии

Исследование подавления сердечной аритмии ( CAST ) было двойным слепым, рандомизированным, контролируемым исследованием, разработанным для проверки гипотезы о том, что подавление преждевременных желудочковых комплексов (PVC) антиаритмическими средствами класса I после инфаркта миокарда (ИМ) снизит смертность . Оно проводилось в период с 1986 по 1989 год и включало более 1700 пациентов в 27 центрах. [1] Исследование показало, что тестируемые препараты увеличили смертность, а не снизили ее, как ожидалось. [2] Публикация этих результатов в 1991/92 годах в сочетании с крупными последующими исследованиями препаратов, которые не тестировались в CAST, привела к изменению парадигмы в лечении пациентов с ИМ. Антиаритмические средства класса I и III теперь используются только с крайней осторожностью после ИМ, или они полностью противопоказаны. [3]

Фон

Дизайн исследования

Второе исследование подавления сердечной аритмии (CAST II) изменило критерии включения, включив пациентов с более высоким риском серьезной аритмии. [4] Сюда вошли 1) пациенты, включенные в исследование в течение 4–90 дней после предыдущего инфаркта миокарда, 2) фракция выброса левого желудочка ниже 40%, 3) до включения в исследование подавление желудочковых экстрасистол произошло с помощью препаратов (по сравнению с плацебо) с использованием двойного слепого дизайна, и 4) пациенты с более серьезными аритмиями также будут включены. [ необходима ссылка ]

Результаты

Используемые препараты (энкаинид, флекаинид и морацизин) успешно снизили количество ЖЭ, но привели к большему количеству смертей, связанных с аритмией. Общая смертность была значительно выше как при приеме энкаинида, так и флекаинида при среднем периоде наблюдения 10 месяцев. Примерно через два года после включения в исследование энкаинид и флекаинид были отменены из-за повышенной смертности и внезапной сердечной смерти. В исследовании CAST II сравнивали морацизин с плацебо, но также его отменили из-за ранней (в течение двух недель) сердечной смерти в группе морацизина, а долгосрочное выживание казалось крайне маловероятным. Избыточная смертность была отнесена к проаритмическим эффектам агентов. Антиаритмические препараты класса I являются проаритмическими во время ишемии сердца у животных. [5]

Ссылки

  1. ^ Исследователи исследования подавления аритмии сердца (CAST) (1989). «Предварительный отчет: влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда». New England Journal of Medicine . 321 (6): 406–412. doi :10.1056/NEJM198908103210629. PMID  2473403.
  2. ^ Эхт, DS; Либсон, PR; Митчелл, LB; Питерс, RW; Обиас-Манно, D.; Баркер, AH; Аренсберг, D.; Бейкер, A.; Фридман, L.; Грин, HL; Хатер, ML; Ричардсон, DW (1991). «Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо». New England Journal of Medicine . 324 (12): 781–788. doi : 10.1056/NEJM199103213241201 . PMID  1900101.
  3. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 544. ИСБН 3-8047-1763-2.
  4. ^ Брукс, ММ; Горкин, Л.; Шрон, ЭБ; Виклунд, И.; Кэмпион, Дж.; Ледингем, РБ (1994). «Морицизин и качество жизни в исследовании подавления сердечной аритмии II (CAST II)». Контролируемые клинические испытания . 15 (6): 437–449. doi :10.1016/0197-2456(94)90002-7. PMID  7851106.
  5. ^ Андерсон, Дж. Л.; Платия, Э. В.; Холлстром, А.; Хенторн, Р. В.; Бакингем, Т. А.; Карлсон, М. Д.; Карсон, П. Е. (декабрь 1994 г.). «Взаимодействие исходных характеристик с опасностью терапии энкаинидом, флекаинидом и морицизином у пациентов с инфарктом миокарда. Возможное объяснение повышенной смертности в исследовании подавления сердечной аритмии (CAST)». Circulation . 90 (6): 2843–52. doi : 10.1161/01.cir.90.6.2843 . PMID  7994829.

Внешние ссылки