stringtranslate.com

1950 Исследование Виндера и Грэма

Исследование Виндера и Грэма 1950 года было проведено Эрнестом Виндером и Эвартсом Грэмом и называлось «Курение табака как возможный этиологический фактор бронхиогенной карциномы: исследование шестисот восьмидесяти четырех [684] доказанных случаев». Оно было опубликовано 27 мая 1950 года. [1] Это было исследование «случай-контроль» с целью определить взаимосвязь между различными внешними факторами и развитием бронхогенной карциномы . Исследование пришло к выводу, что длительное употребление табака способствует развитию рака легких , поскольку подавляющее большинство (96,5%) мужчин с этим заболеванием были классифицированы как курильщики от умеренной до заядлой в течение длительного периода времени, по сравнению с более низким процентом курильщиков. контрольной группы общего стационара.

Контекст

Исследования, проведенные до того, как курение и рак легких были научно связаны, связали более высокий уровень курения с заболеваемостью раком легких и, в конечном итоге, со смертностью 20 лет спустя. [2] В 1775 году Персивалл Потт обнаружил высокую заболеваемость раком мошонки у трубочистов, продемонстрировав, что обугленные органические вещества канцерогенны . Уиндер использовал исследования Потта как основу для своего аргумента в пользу того, что его гипотеза о том, что курение приводит к развитию рака легких, биологически обоснована. [3] В 1912 году Исаак Адлер связал рост заболеваемости первичным раком легких с употреблением сигарет из-за различий в привычках курения среди мужчин и женщин. Мужчины чаще заболевали раком легких, а также курили гораздо больше, чем женщины. [4] Среди других ранних исследователей: Джозеф Бладгуд (1921), который продемонстрировал связь между раком языка и табакокурением, основатель Американского онкологического общества Фредерик Хоффман (1924), который доказал, что чрезмерное курение вызывает развитие рака во рту и легких, и Мортон Ленвин. (1950), которые проанализировали больничные данные, чтобы показать положительную корреляцию между табаком и раком легких (1950). [4]

Несмотря на растущее количество доказательств связи употребления табака с раком легких, в 1950 году научный консенсус заключался в том, что рак легких вызван промышленными и автомобильными загрязнителями. [5] Ричард Долл , выдающийся ученый, который проводил исследование британских врачей вместе с Остином Брэдфордом Хиллом в 1951 году, предположил, что курение не считается очевидным фактором, поскольку в нем участвуют все, однако не у всех развивается рак легких. Ученые считали, что за развитие рака легких ответственны многие другие факторы, такие как автомобильные выхлопы , угольные пары, инфекционные заболевания, расовая принадлежность и более совершенные диагностические технологии. [6] Более того, считалось маловероятным, что один-единственный предотвратимый фактор, такой как курение, может сам по себе вызвать такой сложный исход, как рак. [7]

За пятьдесят лет, предшествовавших исследованию Виндера и Грэма, наблюдалось резкое и непропорциональное увеличение числа случаев рака легких по сравнению с другими видами рака. С 1920-х по 1950-й год, когда было опубликовано исследование, смертность от рака легких выросла в четыре раза, так что теперь это самый распространенный рак, встречающийся у мужчин. [8] Это следует за тенденцией к росту курения, которая достигла своего пика 20 лет назад из-за его социального распространения, глобальной ассоциации с гламуром и духом товарищества, а также сильного влияния табачной промышленности . [9]

Эрнст Виндер был студентом-медиком, когда ему пришла в голову идея связать курение с раком, когда он стал свидетелем почерневших легких человека, больного раком легких, а позже узнал, что тот был заядлым курильщиком. Виндер обратился за помощью к Эвартсу Грэму, торакальному хирургу и заведующему хирургическим отделением. Хотя Грэм не верил в повышенный риск рака легких из-за курения, поскольку он курил чрезмерно, он позволил Уиндеру провести исследование «случай-контроль», предоставив для интервью субъектов с раком легких. [10] В 1948 году Уиндер начал распространять анкеты в больнице Бельвью, задавая вопросы об индивидуальных привычках, таких как курение, и к 1949 году у него были данные более чем 200 пациентов, которые доказали, что курение и рак легких коррелируют. [8] Когда эти результаты были представлены на национальном собрании Американского онкологического общества в 1949 году, отсутствие реакции аудитории отражало игнорирование курения как причинного фактора рака легких. [8] Исследование Виндера и Грэма 1950 года было первым крупномасштабным исследованием, изучавшим связь между курением и раком. Оно отличалось от предыдущих исследований размером тестовой группы и четкими, статистически значимыми результатами. [11]

Цель

Целью этого исследования было разработать клиническое исследование для оценки множества внешних факторов возникновения бронхогенной карциномы, а также того, какие действия или предрасположенные детерминанты увеличивают риск развития рака легких.

Дизайн исследования

Это исследование представляло собой ретроспективное исследование «случай-контроль», в котором сравнивались привычки курения 684 человек с бронхогенной карциномой и у людей без этого заболевания. [12] Опрос включал вопросы о курении: возраст начала, употребление табака в возрасте 20 лет, используемые марки; а также запросы о воздействии опасных веществ на рабочем месте, употреблении алкоголя и причинах смерти членов семьи. Исследователи получили информацию посредством «специальных интервью» с пациентами больниц по всей стране. Поскольку больничные записи предоставили недостаточно информации для целей данного исследования, обученный персонал опросил 634 пациента, а остальным испытуемым либо отправили анкету по почте, либо они получили ответ от их имени. [1] В дополнение к текущим привычкам курения, в опросах спрашивали о привычках пациентов к курению за последние 20 лет в связи с гипотезой о позднем возникновении рака у курильщиков. Ниже приводится перечень вопросов по этиологическому обследованию: [1]

  1. Были ли у Вас когда-нибудь заболевания легких? Если да, укажите время, продолжительность и место заболевания.
  2. Вы курили или когда-нибудь курили?
  3. В каком возрасте вы начали курить?
  4. В каком возрасте вы бросили курить?
  5. Сколько табака вы в среднем выкуривали в день в течение последних 20 лет курения? (Сигареты... Сигары... Трубки...)
  6. Вы вдыхаете дым?
  7. Есть ли у вас хронический кашель, который вы связываете с курением, особенно после первого курения утром? Если так, то как долго?
  8. Вы курите до или после завтрака?
  9. Назовите марку(и) и даты, если курение какой-либо конкретной марки курилось исключительно более пяти лет.
  10. Какую работу вы выполняли? Работая там, вы подвергались воздействию пыли или дыма?
  11. Сталкивались ли вы когда-нибудь с раздражающей пылью или дымом вне работы? В частности, применяли ли вы когда-нибудь чрезмерное количество инсектицидов? Если да, укажите время и продолжительность.
  12. Сколько алкоголя вы выпиваете или выпиваете в среднем в день? Укажите время и продолжительность в годах (Виски... Пиво... Вино...)
  13. Где вы родились и где прожили большую часть своей жизни? Укажите приблизительный промежуток времени, в течение которого вы прожили в определенном месте. До какого класса вы посещали школу?
  14. Укажите причину смерти ваших родителей, а также братьев и сестер, если таковые имеются.
  15. Локализация поражения, микроскопический диагноз, класс Папаниколау, этиологический класс

(Примечание: приведенные выше вопросы были воспроизведены из Таблицы 1: «Этиологический обзор» исследования Виндера и Грэма)

Subjects were classified into two categories: cases, those with bronchogenic carcinoma, and controls, those without the condition. There were 605 microscopic confirmations of the disease. The "general hospital population" group consisted of 780 men and 552 women without cancer. Furthermore, control studies were added to minimize bias from interviewers, and the compare the incidence of lung cancer with exposure to other factors among the different groups. Control study 1 included 100 men with lung cancer and 186 with other chest diseases, and its interviewers were not affiliated with the hospitals and did not know patients' diagnoses. Control study II involved 83 individuals with lung cancer and involved a similar survey administered by doctors who were not under the oversight of these researchers. Finally, the researchers equated the age distributions of lung cancer and non-cancer groups. The total percentage of patients with cancer in a particular age group was used as a benchmark to adjust the percentages of nonsmokers.[1]

To organize the data, smokers were classified as nonsmokers, light, moderately heavy, heavy, excessive, and chain. Individuals in the study were evaluated based on average daily consumption of cigarettes, age, history of disease, and occupation - the latter two to avoid confounding variables. Researchers wondered if there was a connection between an increased consumption of cigarettes for a longer period of time and a higher prevalence of lung cancer in these individuals, excluding adenocarcinoma.[13]

(Note: table above was reproduced from Table 2: "Classification of Smoking Habits" of Wynder and Graham's study)

The Wynder and Graham study was significant due to the segmentation of risk groups by quantity smoked and the period of tobacco usage. Also, this study sought to reduce confounding variables and selection bias.[5]

Results and major findings

The key finding of the study was that of the men in the study, men with lung cancer were more likely to be long-term smokers than those without the disease. Thus, researchers concluded that smoking is responsible for the onset of bronchogenic carcinoma, but did not establish a causal relationship between smoking cigarettes and developing lung cancer. There was also an evident dose-response relationship: as average daily cigarette consumption increased, so did the number of people with lung cancer as opposed to ones without the disease. Additionally, cigarette usage was shown to contribute to the development of other forms of cancer and heart disease[12] Also, the control studies conducted by "third party" physicians exhibit corresponding results to the data gathered by researchers.

Concerning age distributions, 2.3% with lung cancer were younger than 40 years of age, meanwhile 79.3% were older than 50. In the general hospital population, 14.6% were nonsmokers, but there were only 1.3% nonsmokers within the lung cancer group. Likewise, 54.7% in the general hospital group classify themselves as heavy and chain smokers, whereas 86.4% in the lung cancer group smoke the same amount. Also, when focusing on the excessive smokers subset, there is a 32.1% difference in excessive smokers in the lung cancer group and general hospital group.[1]

Researchers assessed different methods of smoking, such as cigarette, pipe, and cigar. They found that almost all smokers consumed cigarettes, 4% smoked pipes, and 3.5% smoked cigars. When polling for inhalation, they discovered cigarette smoke is inhaled more often than that of cigars or pipes. Also, women smoke a lot less than men, and there was not enough data to link smoking to lung cancer in these cases. Therefore, Wynder conducted separate study on women in 1956.[8]

Wynder and Graham Figure 3

(Note: graph above was reproduced from Figure 3: "Percentages for amount of smoking among 605 male patients with cancer of the lungs and 780 men in the general hospital population without cancer with the same age and economic distribution" of Wynder and Graham's study)

(Note: table above was reproduced from Table 5: "Age Distribution in 605 Cases of Cancer of the Lung in Men" of Wynder and Graham's study)

Final conclusions

The study concluded that 96.5% of men with bronchogenic carcinoma were heavy to chain smokers, compared to 73.7% of the general population. Statistically, it was rare to find cases of epidermoid or undifferentiated carcinoma in males who haven’t been heavy smokers. Moreover, 96.1% of people with lung cancer smoked for over 20 years, which leads the researchers to hypothesize a 10-year or more lag time between starting smoking and exhibiting the first signs of cancer. Since the overwhelming majority of smokers smoked cigarettes and more cigarette users inhale, this was thought to be a factor in developing lung cancer at a higher rate.[1]

Most importantly, the study proved a dose-dependent relationship. Subjects who developed lung cancer smoked more excessively and for a more prolonged period of time than individuals who did not develop the disease.[12]

Impact

The Wynder and Graham 1950 study was able to conclude that "smoking was an important factor in the production of bronchogenic carcinoma," but smoking wasn't established as a causal factor until four years later, when Wynder published another paper entitled, "Tobacco as a Cause of Lung Cancer"[8] The same year Wynder and Graham published their findings, Doll and Hill conducted their own case-control study that reaffirmed smoking raises the chance of developing lung cancer. Several major studies were published three quarters of a year apart in 1950 that reached the same conclusion: smoking is related to lung cancer.[10]

Public outrage immediately following these papers was underwhelming. In fact, both the scientific and medical sectors cast doubt on the findings, characterizing these study results as controversial.[12] Doll theorized that this state of denial was due to the ubiquity of smoking, and consequently, the public dismissed the dangers of cigarettes since not everyone who smoked developed lung cancer.[10] Additionally, the tobacco industry obscured and distorted these scientific conclusions to dissuade public recognition of the harmful results of smoking, and denied causal link between cigarettes and lung cancer.[9] The tobacco industry appealed to people's desire for freedom and opposition to paternalism. It conveyed the message that the decision to smoke should be left to each individual: in America the government does not have the authority to dictate each person's lifestyle choices.

In 1962, the Surgeon General Luther Terry assembled a task force to review the evidence. Two years later, he released the 1964 Smoking and Health: Report of the Advisory Committee to the Surgeon General of the Public Health Service, which stated that smoking is a definitive causal factor for lung cancer in men and a probable cause in women.[4] As a result, statistics indicate that the public took notice of this health advisory, since smoking decreased by 5% several months following the report.[14] Congressional action followed during the next several years with the Federal Cigarette Labeling and Advertising Act of 1965 and the Public Health Cigarette Smoking Act of 1970.[15] This legislation resulted in health warnings on cigarette boxes, and prevention of broadcast cigarette advertisements.[4] Additionally, in 1983 the federal cigarette tax doubled (the last cigarette tax increase occurred over 30 years earlier to support the Korean War).[16]

References

  1. ^ a b c d e f Wynder, Ernest L.; Graham, Evarts A. (May 27, 1950). "Tobacco Smoking As A Possible Etiologic Factor In Bronchiogenic Carcinoma". The Journal of the American Medical Association. 143 (4): 329–336. doi:10.1001/jama.1950.02910390001001. PMC 2623809. PMID 15744408.
  2. ^ Wynder, E. L. (1988). "Tobacco and Health: A Review of the History and Suggestions for Public Health Policy". Public Health Reports. 103 (1): 8–17. PMC 1477945. PMID 3124202.
  3. ^ Wynder, E. L. (January 1997). "Tobacco as a Cause of Lung Cancer: Some Reflections". American Journal of Epidemiology. 146 (9): 687–694. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a009342. PMID 9366615.
  4. ^ a b c d "Historical Perspective: Tobacco and Cancer" (PDF). American Association for Cancer Research. Archived from the original (PDF) on September 10, 2015.
  5. ^ a b Lopez, Alan D. (1999). "Measuring the health hazards of tobacco : commentary". Bulletin of the World Health Organization. 77 (1): 82–83. hdl:10665/56094. PMC 2557559. PMID 10063664.
  6. ^ Rigdon, RH; Kirchoff, H. "Cancer of the lung from 1900 to 1930". Surg Gynecol Obstet. 107 (105): 1958–118.
  7. ^ Mukherjee, Siddhartha (April 26, 2012). Emperor of all maladies: a biography of cancer. Thorndike Press.
  8. ^ a b c d e Wynder, E L (1988). "Tobacco and health: a review of the history and suggestions for public health policy". Public Health Reports. 103 (1): 8–18. ISSN 0033-3549. PMC 1477945. PMID 3124202.
  9. ^ a b Brandt, Allan M. (January 6, 2009). The Cigarette Century: The Rise, Fall, and Deadly Persistence of the Product That Defined America. New York: Basic Books. ISBN 978-0465070480.
  10. ^ a b c Thun, Michael J. (February 2005). "When truth is unwelcome: the first reports on smoking and lung cancer" (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 83 (2): 144–145. PMC 2623818. PMID 15744407.
  11. ^ "Ernst L. Wynder, M.D." MMWR Weekly. 48 (43). Centers for Disease Control and Prevention: 987. November 5, 1999. Retrieved November 2, 2017.
  12. ^ a b c d Bach, Peter B. (February 4, 2009). "Smoking as a Factor in Causing Lung Cancer". JAMA. 301 (5): 539–41. doi:10.1001/jama.2009.57. ISSN 0098-7484. PMID 19190320.
  13. ^ Lopez, A. D. (1999). "Measuring the health hazards of tobacco: commentary" (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 77 (1): 82–83. PMC 2557559. PMID 10063664.
  14. ^ Warner, Kenneth E., ed. (October 2006). Tobacco Control Policy. San Francisco, CA: Jossey-Bass. ISBN 978-0-787-98745-9.
  15. ^ "Public Health Cigarette Smoking Act of 1969". Tobacco Documents Online. November 1969. Archived from the original on March 5, 2008.{{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)
  16. ^ Institute of Medicine (US) Committee on Preventing Nicotine Addiction in Children and Youths (January 1, 1994). "Tobacco Taxation in the United States". In Lynch, BS; Bonnie, RJ (eds.). Growing up Tobacco Free: Preventing Nicotine Addiction in Children and Youths. Washington, DC: National Academies Press – via National Library of Medicine.