Комбинированная гормональная контрацепция ( КГК ) или комбинированный контроль рождаемости — это форма гормональной контрацепции , которая сочетает в себе эстроген и прогестаген в различных формулах. [1] [2]
Различные доступные типы включают таблетки , пластыри и вагинальные кольца , которые все широко доступны, [3] и инъекции , которые доступны только в некоторых странах. [4] Они работают в основном за счет подавления лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, в свою очередь, предотвращения овуляции . [1]
Таблетки, пластыри и вагинальные кольца эффективны примерно на 93% при типичном использовании. [5] Положительные эффекты для здоровья включают снижение риска рака яичников , эндометрия и колоректального рака . КГК также может обеспечить улучшенный контроль некоторых менструальных проблем . Побочные эффекты включают небольшой, но более высокий риск венозной тромбоэмболии , артериальной тромбоэмболии , рака молочной железы и рака шейки матки . [4] [6]
При идеальном использовании менее 1% женщин забеременеют в течение первого года использования КГК. Однако при типичном использовании 9% женщин забеременеют в течение первого года. [7] Традиционно, чтобы имитировать нормальный менструальный цикл, КГК используется в течение 21 дня подряд. Для всех этих методов (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) эти 21 день обычно сопровождаются либо 7 днями без использования (для таблеток, пластыря или вагинального кольца), либо 7 днями приема таблеток плацебо (только для таблеток). В течение этих 7 дней происходит кровотечение отмены. Для тех женщин, которые не хотят кровотечения отмены или которым необходимо полностью подавить кровотечение, схемы приема лекарств могут быть адаптированы для каждого человека с длительными периодами использования и редкими периодами без гормонов. Эффективность КГК одинакова, независимо от того, используются ли эти методы непрерывно или с 7-дневным перерывом для обеспечения кровотечения отмены. [8]
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) могут использоваться для лечения нарушений менструального цикла, включая обильные менструальные кровотечения [9] и расстройства тазовой боли, такие как эндометриоз [10] и дисменорея . [11] КОК также являются лечением первой линии при синдроме поликистозных яичников для менструальных нарушений, акне и гирсутизма. [12]
У женщин в перименопаузе, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, увеличивается плотность костей [13], и КОК могут использоваться для уменьшения приливов. [14] Было показано, что комбинированные оральные контрацептивы снижают риск рака эндометрия, рака яичников BRCA1 и BRCA2, а также умеренное снижение рака толстой кишки. [14] [15]
Предотвращение овуляции происходит посредством ингибирования оси гипоталамус-гипофиз-гонады , посредством прогестерона и эстрогена, обеспечивающих отрицательную обратную связь с гипоталамусом и ингибирующих выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ обычно способствует высвобождению ЛГ и ФСГ из гипофиза. Наличие эстрогена в КГК приводит к последующему ингибированию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые обычно действуют на уровне яичников, вызывая овуляцию и способствуя развитию фолликула соответственно. [28] Прогестерон также способствует контрацептивному эффекту, внося изменения в цервикальную слизь , эндометрий и подвижность маточных труб . [28]
Хотя риск венозной тромбоэмболии , артериальной тромбоэмболии , рака молочной железы и рака шейки матки у пользователей КГК невелик, все КГК связаны с более высокими рисками этих заболеваний по сравнению с неиспользованием. Учитывая, что подавляющее большинство исследований, оценивающих эти связи, были наблюдательными исследованиями, причинно-следственную связь между использованием КГК и этими состояниями определить невозможно. [29] [30] Все КГК связаны с повышенной частотой венозной и артериальной тромбоэмболии. Однако те, которые содержат более высокие дозы эстрогена, связаны с увеличением венозной и артериальной тромбоэмболии. [31] [32] Кроме того, некоторые формулы прогестерона, включая гестоден, дезогестрел, ацетат ципротерона и дроспиренон, в сочетании с эстрогеном были связаны с более высокими показателями венозной тромбоэмболии по сравнению с формулами, содержащими тип прогестерона, называемый левоноргестрелом. [33]
Другие побочные эффекты включают тошноту, головные боли, боль в груди , пигментацию кожи , нерегулярные менструальные кровотечения, отсутствие менструаций и раздражение от контактных линз. Также могут возникнуть изменения либидо и настроения, снижение функции печени и повышенное артериальное давление . [1]
Эстроген в комбинированной гормональной контрацепции может увеличить риск образования тромбов у некоторых женщин. В частности, это может проявиться в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Однако риск при использовании низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов в большинстве случаев остается относительно низким. Медицинские работники могут рекомендовать против препаратов с эстрогеном женщинам с определенными факторами риска, включая личный или семейный анамнез образования тромбов, беременность и первые 3 недели после родов, ожирение, малоподвижность и нарушения свертываемости крови. [34] [35] Кроме того, комбинированные гормональные контрацептивы иногда не рекомендуются в первые 4–6 недель после родов из-за опасений влияния на эффективность грудного вскармливания. [35]
Эстрогены и прогестины метаболизируются в печени, поэтому существует теоретическая проблема с их применением у женщин с заболеваниями печени. [35]
Крупные исследования показали небольшое увеличение заболеваемости раком груди среди пользователей гормональных контрацептивов по сравнению с теми, кто их не использует. [36] Однако общий риск рака груди у пользователей и не пользователей остается низким. [36] Исследования также показали связь между раком шейки матки и длительным использованием комбинированной гормональной контрацепции, особенно у женщин с хронической инфекцией ВПЧ шейки матки. [37] Комбинированные гормональные контрацептивы также связаны со снижением риска рака эндометрия, яичников и колоректального рака. [38]
Наиболее распространенные побочные эффекты комбинированных гормональных контрацептивов включают головную боль, тошноту, болезненность груди и прорывные кровотечения. Использование вагинального кольца может включать дополнительные побочные эффекты, включая раздражение влагалища и выделения из влагалища. Использование противозачаточного кожного пластыря также может включать побочный эффект раздражения кожи вокруг места наложения пластыря. [39] Прорывные кровотечения в течение первых 3–6 месяцев, как правило, не опасны и часто проходят при постоянном использовании. [35]
Существуют противоречивые исследования о влиянии комбинированных гормональных контрацептивов на набор веса. Клинические исследования показали, что некоторые женщины сообщают об увеличении веса, в то время как другие сообщают о потере веса. Было предложено несколько механизмов увеличения веса, включая повышенную задержку жидкости, увеличение мышечной ткани и увеличение жира в организме. Многие женщины прекращают принимать комбинированные гормональные контрацептивы, потому что они обеспокоены набором веса; однако связь остается неопределенной. [40]
Влияние комбинированных гормональных контрацептивов на настроение на данный момент неясно. Было проведено несколько крупных когортных исследований, предполагающих, что может быть связь с побочными эффектами, связанными с настроением. Воспринимаемые пациентом изменения настроения остаются одной из наиболее распространенных причин прекращения приема гормональных контрацептивов. [41]
Лекарства, которые индуцируют ферменты печени, увеличивают метаболизм эстрадиола и прогестагенов и впоследствии могут снизить эффективность КГК. Советы по КГК также зависят от того, используется ли препарат, индуцирующий печень, краткосрочно, менее двух месяцев, или долгосрочно, более двух месяцев. [1]
Если женщина принимала улипристала ацетат (ellaOne) в качестве экстренной контрацепции , возобновление приема КГК может снизить эффективность препарата, поэтому рекомендуется подождать пять дней, прежде чем начинать прием КГК. [1]
Дополнительные меры контрацепции не требуются при использовании КГК в сочетании с антибиотиками, которые не индуцируют печеночные ферменты, если только антибиотики не вызывают рвоту и/или диарею. [1]
Лекарства, используемые для лечения эпилепсии, могут взаимодействовать с комбинированными таблетками, пластырем или вагинальным кольцом [42] , что может привести как к беременности, так и к изменению порога судорожной готовности . [43]
На основании исследования 16 женщин, принимавших пероральный КОК 30 мкг этинилэстрадиола/150 мкг левоноргестрела и противоэпилептический препарат ламотриджин в течение 6 недель, было выявлено, что эффективность контрацепции может быть снижена, несмотря на то, что ламотриджин не является индуктором ферментов. [1]
Женщинам, принимающим ламотриджин и рассматривающим возможность приема КГК, рекомендуется провести оценку рисков и преимуществ приема КГК, поскольку порог судорожной готовности у принимающего ламотриджин может быть снижен эстрогеном в составе КГК. По аналогичному механизму прекращение приема КГК у пациентки, принимающей ламотриджин, может вызвать токсичность ламотриджина. [1] Вместо этого может быть предпочтительнее использовать обратимую контрацепцию длительного действия . [42]
После родов использование КГК зависит от таких факторов, как кормление грудью матери и наличие у нее других заболеваний, включая тромбоз поверхностных вен и дислипидемию . [44]
Если рассматривать применение КГК только по возрасту, то его применение не ограничено в период между менархе и 40 годами и, как правило, может применяться после 40 лет. [2]
КГК не следует использовать кормящим грудью женщинам в течение первых шести недель после родов и, как правило, не рекомендуется в течение первых шести месяцев после родов, если они все еще кормят грудью. После шести месяцев кормящие грудью женщины могут использовать КГК. [45]
В период с 2015 по 2017 год 64,9% женщин в возрасте 15–49 лет в Соединенных Штатах использовали контрацепцию, и из них 12,6% использовали оральные контрацептивы. [46] Во всем мире насчитывается около 100 миллионов пользователей комбинированных оральных контрацептивов, причем их использование более распространено в Западной Европе, Северной Европе и Соединенных Штатах. [47] В Великобритании одно исследование показало, что в 2010–2012 годах более 33% женщин в возрасте 16–44 лет использовали оральные контрацептивы в предыдущем году, и что в основном это был комбинированный тип. [1] В период с 2006 по 2010 год только 10% женщин в США использовали контрацептивный пластырь, а 6% использовали вагинальное кольцо. Комбинированные инъекционные препараты наиболее распространены в Китае, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. [47]
КГК используется во всем мире уже более 60 лет [1] , а первые клинические испытания перорального КГК начались в 1956 году. [48]
FDA впервые одобрило оральный контрацептив в 1960 году. Первый оральный контрацептив содержал от 100 до 175 мкг эстрогена и 10 мг прогестерона. Однако при этих уровнях наблюдались значительные побочные эффекты, и современные препараты содержат более низкие уровни от 30 до 50 мкг эстрогена и от 0,3 до 1 мг прогестерона. [49]
Первое контрацептивное вагинальное кольцо было одобрено для использования в Соединенных Штатах в 2001 году. Развитие кольца привело к появлению нескольких конструкций с различными размерами, материалами кольца и формулами стероидов. Современные конструкции изготавливаются из пластиковых полимерных колец, содержащих половые стероиды, которые диффундируют из кольца непосредственно в эпителий влагалища и в системный кровоток. [50]
Первый противозачаточный пластырь «Ortho Evra» был впервые представлен в 2002 году. [51] В 2014 году была выпущена дженерик Ortho Evra под названием «Xulane». [52] В 2020 году FDA одобрило Twirla, низкодозированный трансдермальный комбинированный гормональный контрацептив. [53]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )