stringtranslate.com

Блокатор калиевых каналов

Тетраэтиламмоний — широко используемый блокатор калиевых каналов.

Блокаторы калиевых каналов — это вещества, которые нарушают проводимость через калиевые каналы .

Медицинское применение

Аритмия

Влияние антиаритмического средства III класса на потенциал действия сердца.

Блокаторы калиевых каналов, используемые при лечении сердечной аритмии, классифицируются как антиаритмические средства III класса.

Механизм

Препараты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию. [1] Более конкретно, их основное действие направлено на I Kr . [2]

Поскольку эти агенты не влияют на натриевый канал , скорость проводимости не снижается. Продление длительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает реципрокные аритмии. (Реципрокный ритм менее вероятно будет взаимодействовать с тканью, которая стала рефрактерной).

Примеры и использование

Побочные эффекты

Эти агенты включают риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» . [6]

Антидиабетические средства

Производные сульфонилмочевины , такие как гликлазид , являются блокаторами АТФ-чувствительных калиевых каналов .

Другие применения

Дальфампридин , блокатор калиевых каналов, также был одобрен для использования при лечении рассеянного склероза . [7]

Исследование, по-видимому, указывает на то, что местное распыление селективного тандемного порового кислоточувствительного K+ (TASK 1/3 K+) (антагониста калия) увеличивает активность мышц-дилататоров верхних дыхательных путей и уменьшает коллапс глотки во время анестезии и обструктивного апноэ сна (ОАС). [8] [9]

Обратная зависимость использования

Блокаторы калиевых каналов демонстрируют обратное зависимое от использования удлинение длительности потенциала действия. Обратная зависимость от использования — это эффект, при котором эффективность препарата снижается после повторного использования ткани. [10] Это контрастирует с (обычной) зависимостью от использования, при которой эффективность препарата увеличивается после повторного использования ткани.

Обратная зависимость от использования актуальна для блокаторов калиевых каналов, используемых в качестве антиаритмических средств класса III. Препараты с обратной зависимостью от использования, замедляющие сердечный ритм (например, хинидин), могут быть менее эффективны при высокой частоте сердечных сокращений. [10] Рефрактерность желудочковых миоцитов увеличивается при более низкой частоте сердечных сокращений . [ требуется цитирование ] Это увеличивает восприимчивость миокарда к ранним постдеполяризациям (EAD) при низкой частоте сердечных сокращений. [ требуется цитирование ] Антиаритмические средства, которые демонстрируют обратную зависимость от использования (например, хинидин ), более эффективны для предотвращения тахиаритмии, чем для восстановления нормального синусового ритма. [ требуется цитирование ] Из-за обратной зависимости от использования препаратов класса III при низкой частоте сердечных сокращений антиаритмические средства класса III могут парадоксальным образом быть более аритмогенными.

Такие препараты, как хинидин, могут быть как зависимыми от обратного использования, так и зависимыми от использования. [10]

Блокаторы калиевых каналов, активируемых кальцием

Примеры блокаторов калиевых каналов, активируемых кальцием, включают:

Блокировщики внутренних выпрямляющих каналов

Примеры блокаторов каналов внутреннего выпрямления включают в себя:

РОМК(Кир1.1)

Неселективный: Ba 2+ , [22] Cs + [23]

GPCR регулируется(Кир3.х)

АТФ-чувствительный(Кир6.х)

Блокаторы каналов домена тандемных пор

Примерами блокаторов каналов тандемного домена пор являются:

Блокаторы потенциалзависимых каналов

Примеры блокаторов потенциалзависимых каналов включают в себя:

hERG(KCNH2, Кв11.1)-специфический

KCNQ (К против 7)-специфический

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Амиодарон также блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы, содержащие CACNA2D2.
  2. ^ работает путем избирательного блокирования быстрого компонента выходящего калиевого тока замедленного выпрямления (I Kr )
  3. ^ блокирует калиевые каналы типа hERG
  4. ^ В первую очередь ингибирует внешние потенциалзависимые токи калиевых каналов K v 2.1 .
  5. ^ очень мощный ингибитор крысиного потенциалзависимого калиевого канала Kv1.3

Ссылки

  1. ^ Lenz TL, Hilleman DE (июль 2000 г.). «Дофетилид, новый антиаритмический препарат III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–86. doi :10.1592/phco.20.9.776.35208. PMID  10907968. S2CID  19897963.
  2. ^ Riera AR, Uchida AH, Ferreira C, et al. (2008). «Связь между амиодароном, новыми антиаритмическими средствами III класса, различными агентами и приобретенным синдромом удлиненного интервала QT». Cardiol J . 15 (3): 209–19. PMID  18651412.
  3. ^ «Вехи в развитии изучения аритмий».
  4. ^ "FDA MedWatch". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами .
  5. ^ Sahara M, Sagara K, Yamashita T, Iinuma H, Fu LT, Watanabe H (август 2003 г.). «Нифекаланта гидрохлорид, новый антиаритмический препарат III класса, подавил послеоперационную рецидивирующую желудочковую тахикардию у пациента, перенесшего аортокоронарное шунтирование и подход Дора». Circ. J . 67 (8): 712–4. doi : 10.1253/circj.67.712 . PMID  12890916. S2CID  44536952.
  6. ^ «Введение: Аритмии и нарушения проводимости: Профессиональный справочник Merck».
  7. ^ Судья SI, Бевер CT (июль 2006 г.). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
  8. ^ Флиндерс, штат Аризона: Решение проблемы апноэ во сне может быть прямо у вас под носом
  9. ^ Каналы NIH PubMed:TASK: каналопатии, трафик и опосредованное рецепторами ингибирование
  10. ^ abc Hondeghem, LM (1995), Breithardt, Günter; Borggrefe, Martin; Camm, A. John; Shenasa, Mohammad (ред.), "Use Dependence and Reverse Use Dependence of Antiarrhythmic Agents: Pro- и Antiarrhythmic Actions", Antiarrhythmic Drugs: Mechanisms of Antiarrhythmic and Proarrhythmic Actions , Springer Berlin Heidelberg, стр. 92–105, doi :10.1007/978-3-642-85624-2_6, ISBN 9783642856242
  11. ^ Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K(+)». Biophysical Journal . 78 (5): 2382–91. Bibcode :2000BpJ....78.2382T. doi :10.1016/S0006-3495(00)76782-8. PMC 1300827 . PMID  10777734. 
  12. ^ Naranjo D, Miller C (январь 1996). "Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K+". Neuron . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . PMID  8562075. S2CID  16794677.
  13. ^ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы BK-каналов». Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56–66. doi :10.1038/aps.2015.139. PMC 4722972 . PMID  26725735. 
  14. ^ abcde Rang, HP (2015). Фармакология (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 59. ИСБН 978-0-443-07145-4.
  15. ^ Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). «Способ действия ибериотоксина, мощного блокатора большого проводимого Ca(2+)-активируемого K+ канала». Biophysical Journal . 63 (2): 583–90. Bibcode :1992BpJ....63..583C. doi :10.1016/S0006-3495(92)81630-2. PMC 1262182 . PMID  1384740. 
  16. ^ M. Stocker; M. Krause; P. Pedarzani (1999). «Чувствительный к апамину ток K+, активируемый Ca2+, в пирамидальных нейронах гиппокампа». PNAS . 96 (8): 4662–4667. Bibcode :1999PNAS...96.4662S. doi : 10.1073/pnas.96.8.4662 . PMC 16389 . PMID  10200319. 
  17. ^ Бальдус, Марк; Беккер, Стефан; Понгс, Олаф; Мартен-Оклер, Мария-Франс; Хорниг, Зёнке; Гиллер, Карин; Ланге, Адам (апрель 2006 г.). «Вызванные токсином конформационные изменения в калиевом канале, выявленные с помощью твердотельного ЯМР». Природа . 440 (7086): 959–962. Бибкод : 2006Natur.440..959L. дои : 10.1038/nature04649. ISSN  1476-4687. PMID  16612389. S2CID  4429604.
  18. ^ Мартин-Оклер, М. Ф.; Мансюэль, П.; Роша, Х.; Бенслиман, А.; Зеррук, Х.; Гола, М.; Жаке, Г.; Крест, М. (1992-01-25). «Калиотоксин, новый пептидильный ингибитор нейрональных BK-типа Ca(2+)-активируемых K+ каналов, охарактеризованный из яда Androctonus mauretanicus mauretanicus». Журнал биологической химии . 267 (3): 1640–1647. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45993-5 . ISSN  0021-9258. PMID  1730708.
  19. ^ Филипп, Г (15 февраля 2016 г.). «Лолитрем В и индольные дитерпеновые алкалоиды, продуцируемые эндофитными грибами рода Epichloë, и их токсические эффекты у домашнего скота». Токсины . 8 (2): 47. doi : 10.3390/toxins8020047 . PMC 4773800. PMID  26891327 . 
  20. ^ Маклеод, Дж. Ф.; Лимпоэлс, Дж. М.; Пэн, С. Х.; Дакс, С. Л.; Майерс, Л. Дж.; Голдер, Ф. Дж. (ноябрь 2014 г.). «GAL-021, новый внутривенный блокатор BKCa-каналов, хорошо переносится и стимулирует вентиляцию легких у здоровых добровольцев». British Journal of Anaesthesia . 113 (5): 875–83. doi : 10.1093/bja/aeu182 . PMID  24989775.
  21. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). «Модуляция BK-каналов этанолом». International Review of Neurobiology . 128 : 239–79. doi :10.1016/bs.irn.2016.03.019. ISBN 9780128036198. PMC  5257281 . PMID  27238266.
  22. ^ ab Patnaik, Pradyot (2003). Справочник по неорганическим химикатам. McGraw-Hill. С. 77–78. ISBN 978-0-07-049439-8.
  23. ^ Sackin, H; Syn, S; Palmer, LG; Choe, H; Walters, DE (февраль 2001 г.). «Регулирование ROMK внеклеточными катионами». Biophysical Journal . 80 (2): 683–697. Bibcode :2001BpJ....80..683S. doi :10.1016/S0006-3495(01)76048-1. ISSN  0006-3495. PMC 1301267 . PMID  11159436. 
  24. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (март 2006 г.). «Ингибирование активируемых G-белком внутренних выпрямляющих каналов K+ ифенпродилом». Neuropsychopharmacology . 31 (3): 516–24. doi : 10.1038/sj.npp.1300844 . PMID  16123769. S2CID  10093765.
  25. ^ Соэда, Фумио; Фудзиэда, Ёсико; Киносита, Мизуэ; Ширасаки, Тетсуя; Такахама, Казуо (2016). «Центрально действующие ненаркотические противокашлевые средства предотвращают гиперактивность у мышей: участие каналов GIRK». Фармакология, биохимия и поведение . 144 : 26–32. doi : 10.1016/j.pbb.2016.02.006. ISSN  0091-3057. PMID  26892760. S2CID  30118634.
  26. ^ ЯМАМОТО, генерал; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тецуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2011). «Является ли канал GIRK возможной целью разработки нового терапевтического препарата для лечения нарушений мочеиспускания?». Якугаку Засси . 131 (4): 523–532. дои : 10.1248/yakushi.131.523 . ISSN  0031-6903. ПМИД  21467791.
  27. ^ КАВАУРА, Кадзуаки; ХОНДА, Сокичи; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тецуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2010). «Новое антидепрессантоподобное действие препаратов, блокирующих GIRK-каналы, у крыс». Якугаку Засси . 130 (5): 699–705. дои : 10.1248/yakushi.130.699 . ISSN  0031-6903. ПМИД  20460867.
  28. ^ Jin, W; Lu, Z (1998). «Новый высокоаффинный ингибитор для внутренних выпрямительных каналов K+». Биохимия . 37 (38): 13291–13299. doi :10.1021/bi981178p. PMID  9748337.
  29. ^ Каваура, Казуаки; Огата, Юкино; Иноуэ, Масако; Хонда, Сокичи; Соэда, Фумио; Ширасаки, Тетсуя; Такахама, Казуо (2009). «Центрально действующий ненаркотический противокашлевой типепидин производит антидепрессантоподобный эффект в тесте принудительного плавания у крыс» (PDF) . Behavioural Brain Research . 205 (1): 315–318. doi :10.1016/j.bbr.2009.07.004. ISSN  0166-4328. PMID  19616036. S2CID  29236491.
  30. ^ Ханнан СБ, Пензингер Р, Микуте Г, Смарт ТГ (июль 2023 г.). "CGP7930 - аллостерический модулятор ГАМК-БР, ГАМК-АР и внутренне-выпрямляющих калиевых каналов". Нейрофармакология . 109644 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109644 . PMID  37422181.
  31. ^ Lawrence, CL; Proks, P.; Rodrigo, GC; Jones, P.; Hayabuchi, Y.; Standen, NB; Ashcroft, FM (2001). «Гликлазид производит высокоаффинный блок каналов K АТФ в изолированных панкреатических бета-клетках мышей, но не в сердечных или артериальных гладкомышечных клетках крыс». Diabetologia . 44 (8): 1019–25. doi : 10.1007/s001250100595 . PMID  11484080. S2CID  12635381.
  32. ^ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (декабрь 2006 г.). «Глибенкламид, блокатор каналов K+(ATP), проявляет противолейшманиозную активность при экспериментальном кожном лейшманиозе у мышей». Antimicrob. Agents Chemother . 50 (12): 4214–6. doi :10.1128/AAC.00617-06. PMC 1693980. PMID  17015627 . 
  33. ^ Kindler CH, Yost CS, Gray AT (апрель 1999 г.). «Местное анестезирующее ингибирование базовых калиевых каналов с двумя поровыми доменами в тандеме». Анестезиология . 90 (4): 1092–102. doi : 10.1097/00000542-199904000-00024 . PMID  10201682.
  34. ^ ab Meadows HJ, Randall AD (март 2001). «Функциональная характеристика человеческого TASK-3, кислоточувствительного двухпорового доменного калиевого канала». Neuropharmacology . 40 (4): 551–9. doi :10.1016/S0028-3908(00)00189-1. PMID  11249964. S2CID  20181576.
  35. ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Gray AT, Yost CS (июль 2003 г.). «Амидные местные анестетики сильно ингибируют фоновый K+-канал TASK-2 человеческого тандемного порового домена (KCNK5)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 84–92. doi :10.1124/jpet.103.049809. PMID  12660311. S2CID  1621972.
  36. ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P (июнь 2003 г.). «Ингибирование каналов TREK-1 человека бупивакаином». Анестезия и анальгезия . 96 (6): 1665–73. doi : 10.1213/01.ANE.0000062524.90936.1F . PMID  12760993. S2CID  39630495.
  37. ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (март 1996 г.). "TWIK-1, вездесущий человеческий слабовнутренний выпрямляющий канал K+ с новой структурой". The EMBO Journal . 15 (5): 1004–11. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00437.x. PMC 449995. PMID  8605869 . 
  38. ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (сентябрь 1997 г.). "TASK, человеческий фоновый канал K+ для восприятия внешних изменений pH вблизи физиологического pH". The EMBO Journal . 16 (17): 5464–71. doi :10.1093/emboj/16.17.5464. PMC 1170177. PMID  9312005 . 
  39. ^ Рейес Р., Дюпра Ф., Лесаж Ф., Финк М., Салинас М., Фарман Н., Лаздунски М. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование и экспрессия нового pH-чувствительного двухпорового домена K+ канала из человеческой почки». Журнал биологической химии . 273 (47): 30863–9. doi : 10.1074/jbc.273.47.30863 . PMID  9812978. S2CID  20414039.
  40. ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG (апрель 2000 г.). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Pflügers Archiv . 439 (6): 714–22. doi :10.1007/s004240050997. PMID  10784345.
  41. ^ ab Kennard (2005). «Ингибирование двухпорового домена калия человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином». British Journal of Pharmacology . 144 (6): 821–9. doi :10.1038/sj.bjp.0706068. PMC 1576064. PMID  15685212 . 
  42. ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)". Uniprot . Получено 29.05.2019 .
  43. ^ Kirsch GE, Narahashi T (июнь 1978). "3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов". Biophys J . 22 (3): 507–12. Bibcode :1978BpJ....22..507K. doi :10.1016/s0006-3495(78)85503-9. PMC 1473482 . PMID  667299. 
  44. ^ Джадж С., Бевер К. (2006). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
  45. ^ "Амиодарон". Drugbank . Получено 28.05.2019 .
  46. ^ ab Wang, Shao-Ping; Wang, Jian-An; Luo, Rong-Hua; Cui, Wen-Yu; Wang, Hai (сентябрь 2008 г.). «Течения калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крыс и их возможная роль в пролиферации клеток». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 35 (9): 1077–1084. doi :10.1111/j.1440-1681.2008.04964.x. ISSN  1440-1681. PMID  18505444. S2CID  205457755.
  47. ^ Тику, Пейшенс Э.; Новелл, Питер Т. (1991). «Селективное ингибирование K+-стимуляции Na,K-АТФазы бретилием». British Journal of Pharmacology . 104 (4): 895–900. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12523.x. PMC 1908819. PMID 1667290  . 
  48. ^ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). "каппа-конотоксин PVIIA является пептидом, ингибирующим шейкерный канал K+". J. Biol. Chem . 273 (1): 33–38. doi : 10.1074/jbc.273.1.33 . PMID  9417043. S2CID  26009966.
  49. ^ Roukoz H; Saliba W (январь 2007 г.). «Дофетилид: новый антиаритмический агент III класса». Expert Rev Cardiovasc Ther . 5 (1): 9–19. doi :10.1586/14779072.5.1.9. PMID  17187453. S2CID  11255636.
  50. ^ Гийемар Э., Марион А., Нисато Д., Готье П., «Ингибирующее действие дронедарона на мускариновый ток K+ в клетках предсердий морских свинок», в журнале «Журнал кардиоваскулярной фармакологии», 2000 г., стр. 7
  51. ^ Ким И, Бойл КМ, Кэррол ДжЛ (2005) Постнатальное развитие E-4031-чувствительного калиевого тока в клетках каротидных хеморецепторов крысы . J Appl Physiol 98 (4):1469-1477,
  52. ^ Herrington J, Zhou YP, Bugianesi RM, Dulski PM, Feng Y, Warren VA, Smith MM, Kohler MG, Garsky VM, Sanchez M, Wagner M, Raphaelli K, Banerjee P, Ahaghotu C, Wunderler D, Priest BT, Mehl JT, Garcia ML, McManus OB, Kaczorowski GJ, Slaughter RS ​​(апрель 2006 г.). «Блокаторы калиевого тока с задержкой выпрямления в бета-клетках поджелудочной железы усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина». Диабет . 55 (4): 1034–42. doi : 10.2337/diabetes.55.04.06.db05-0788 . PMID  16567526.
  53. ^ Herrington J (февраль 2007 г.). «Пептиды-модификаторы гейтинга как зонды физиологии бета-клеток поджелудочной железы». Toxicon . 49 (2): 231–8. doi :10.1016/j.toxicon.2006.09.012. PMID  17101164.
  54. ^ Лебрен, Бруно (1997). «Токсин с четырьмя дисульфидными мостиками и высоким сродством к потенциалзависимым каналам K+, выделенный из яда Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)». Biochemical Journal . 328 (Pt 1): 321–327. doi :10.1042/bj3280321. PMC 1218924 . PMID  9359871. 
  55. ^ Мюррей, КТ (10 февраля 1998 г.). «Ибутилид». Циркуляция . 97 (5): 493–497. doi : 10.1161/01.CIR.97.5.493 . PMID  9490245.
  56. ^ Хайс, я; Оламенди-Португалия, Т; Гарси-Гомез, Б.И.; Ванденберге, я (2004). «Подсемейство кислых альфа-К (+) токсинов». J Биол Хим . 279 (4): 2781–9. дои : 10.1074/jbc.M311029200 . ПМИД  14561751.
  57. ^ Б. Хилле (1967). «Избирательное ингибирование задержанных калиевых токов в нерве ионами тетраэтиламмония». J. Gen. Physiol. 50 1287-1302.
  58. ^ CM Armstrong (1971). «Взаимодействие производных ионов тетраэтиламмония с калиевыми каналами гигантских аксонов». J. Gen. Physiol. 58 413-437.