Кальпаинопатия является наиболее распространенным типом аутосомно-рецессивной конечностно-поясной мышечной дистрофии (КПМД). [2] Она преимущественно поражает мышцы тазобедренного и плечевого пояса.
По состоянию на 2019 год не разработано никаких лекарственных препаратов, изменяющих течение заболевания, хотя физиотерапия, изменение образа жизни и ортопедическая хирургия могут устранить симптомы.
Тяжесть заболевания сильно различается, даже между членами семьи с идентичными мутациями. [1] Возраст начала заболевания сильно варьируется, хотя симптомы обычно появляются в возрасте от 8 до 15 лет. [3] Пациенты обычно теряют способность ходить через 10–20 лет после появления симптомов. [3] Более легкие формы проявляются симптомами, отличными от слабости, такими как мышечные боли, судороги или непереносимость физических нагрузок, и люди в этой группе могут сохранять способность ходить после 60 лет. [3] Слабость симметричная, прогрессирующая и проксимальная (на туловище или близко к нему), обычно поражающая мышцы тазобедренного и плечевого пояса. [1] [3] Слабость тазобедренного сустава может проявляться в виде шатающихся ворот. [1] Слабость плеча может проявляться в виде крылатых лопаток . [1] Также могут возникать мышечные контрактуры , особенно ахиллова сухожилия, и сколиоз . [1]
Сердечная функция и интеллект, как правило, не страдают. [1] Кроме того, мышцы лица, глаз, языка и шеи остаются нетронутыми. [1]
Описаны три подтипа аутосомно-рецессивной формы
Существует менее распространенная аутосомно-доминантная форма, которая протекает мягче, чем аутосомно-рецессивные формы, и варьируется от отсутствия симптомов до зависимости от инвалидной коляски после 60 лет. [1]
Мутация в гене CAPN3 , который кодирует белок кальпаин-3 (CAPN3), является причиной кальпаинопатии. [1] По состоянию на 2019 год было зарегистрировано более 480 мутаций CAPN3 , некоторые из которых могут быть связаны с тяжелым или доброкачественным течением заболевания. [3] Обычно заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, требующему мутации обоих аллелей CAPN3 для возникновения заболевания. [1] Однако могут быть мутации CAPN3 , которые наследуются по аутосомно-доминантному типу. [1]
По состоянию на 2019 год патофизиология в значительной степени не изучена, хотя все большее признание получает тот факт, что нарушение регуляции кальция играет определенную роль. [3]
Кальпаин 3 отличается от других кальпаиновых протеаз тем, что он относительно специфичен для мышц. [4] Кальпаин 3 является как протеазой, так и структурным белком. [4] Как протеаза, он расщепляет белки саркомера и цитоскелета, направляя их на деградацию протеасомами , что является частью мышечного ремоделирования. [4] Структурная роль кальпаина 3 заключается в стабилизации триадных белковых комплексов. [4] Триадный белковый комплекс играет роль преобразования электрического возбуждения в высвобождение кальция и состоит из двух кальциевых каналов, рианодинового рецептора (RYR1) и дигидропиридинового рецептора (DHPR). [4]
При мутации кальпаина 3 белки, обычно присутствующие в триаде, снижаются, включая CaMKII ( Ca2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II ). [4] Снижение активности CaMKII ухудшает индукцию медленной окислительной экспрессии генов, что, в свою очередь, ухудшает гены, связанные с митохондриями и липидным метаболизмом. [4]
Генетическое тестирование является наиболее точным тестом. [1]
Если генетическое тестирование недоступно, можно использовать биопсию мышц с иммуноанализом белков. [1] Биопсия показывает общие дистрофические признаки, такие как области гибели мышц, изменчивость размера мышц, ядра в центре мышечных волокон и дезорганизованные мышечные волокна внутри мышечных клеток. [3]
Уровень сывороточной креатинкиназы , неспецифического маркера повреждения мышц, может быть повышен на ранних стадиях заболевания. [3]
Плече-лопаточно-лицевая мышечная дистрофия (ЛЛПД) может проявляться аналогичным образом, хотя слабость лица и асимметричная слабость являются обычным явлением при ЛЛПД. [ необходима цитата ]
По состоянию на 2019 год не известно ни одного лекарственного средства, изменяющего течение болезни. [3]
Было доказано, что как силовые, так и аэробные упражнения полезны [3], хотя следует избегать интенсивных и чрезмерных упражнений. [1]
Физиотерапия может помочь в решении контрактур. [1]
Ортопедическая хирургия решает проблемы деформаций стопы, сколиоза, контрактур ахиллова сухожилия и крылатой лопатки. Крылатую лопатку можно лечить либо скапулопексией, либо скапулоторакальным сращением. [1]
Обстоятельства, которых следует избегать, включают экстремальную массу тела, переломы костей и длительную неподвижность. [1]
Распространенность колеблется от 1 до 9 случаев на 100 000 человек. [3] LGMDR1 составляет 30% всех случаев LGMD. [3]
Мутация CAPN3 была первой генной мутацией, связанной с ПКМД. [4]
Проводятся исследования по идентификации белков, расщепляемых кальпаином-3. [5]
Генная терапия изучается для замены функции кальпаина-3. Инъекция плазмид, содержащих CAPN3, в мышиные модели привела к повышению уровня кальпаина-3. [6]