stringtranslate.com

Канфосфамид

Канфосфамид (код разработки TLK286 ) — исследуемый противораковый препарат, который был оценен на предмет его потенциальной эффективности при лечении различных солидных опухолей . TLK286 функционирует как пролекарство, активируемое ферментом глутатион-S-трансферазой P1-1 (GST P1-1), который часто сверхэкспрессируется в раковых клетках, что приводит к избирательной цитотоксичности по отношению к опухолевым клеткам по сравнению с нормальными клетками. [1] [2] [3] [4]

Механизм действия

Канфосфамид специфически активируется в присутствии повышенного GST P1-1, который обычно встречается при различных типах рака. После активации он превращается в алкилирующий агент, который вызывает повреждение ДНК, что приводит к апоптозу в раковых клетках. [1] [2] [3] [5] [6]

Клинические испытания

В клинических испытаниях фазы I оценивалась безопасность, переносимость и фармакокинетика канфосфамида. [1] В испытаниях фазы II оценивалась клиническая активность при различных типах опухолей, особенно при раке яичников и немелкоклеточном раке легких. [7] В испытаниях фазы III основное внимание уделялось его эффективности в составе комбинированной терапии, особенно со стандартными химиотерапевтическими средствами. Однако испытания не продемонстрировали значительного улучшения общей выживаемости по сравнению со стандартным лечением в одиночку. [3]

Ссылки

  1. ^ abc Розен Л.С., Браун Дж., Лакса Б., Булос Л., Рейсвиг Л., Хеннер В.Д., Лам RT, Шоу С.Р., Маак Калифорния, Кек Дж.Г., Маскаваж Дж.К., Домброски Дж.А., Гомес РФ, Браун Г.Л. (май 2003 г.). «Фаза I исследования TLK286 (аналог глутатиона, активированный глутатион S-трансферазой P1-1) при распространенных рефрактерных твердых злокачественных новообразованиях». Клинические исследования рака . 9 (5): 1628–38. ПМИД  12738715.
  2. ^ ab Tew KD (август 2005 г.). «TLK-286: новое пролекарство, активируемое глутатион-S-трансферазой». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 14 (8): 1047–54. doi :10.1517/13543784.14.8.1047. PMID  16050796.
  3. ^ abc Vergote I, Finkler N, del Campo J, Lohr A, Hunter J, Matei D, Kavanagh J, Vermorken JB, Meng L, Jones M, Brown G, Kaye S (сентябрь 2009 г.). «Рандомизированное исследование фазы 3 канфосфамида (Telcyta, TLK286) в сравнении с пегилированным липосомальным доксорубицином или топотеканом в качестве терапии третьей линии у пациентов с платинорезистентным или резистентным раком яичников». European Journal of Cancer . 45 (13). Оксфорд, Англия: 2324–32. doi :10.1016/j.ejca.2009.05.016. PMID  19515553.
  4. ^ > "Канфосфамид". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  5. ^ Montero AJ, Jassem J (июль 2011 г.). «Клеточные окислительно-восстановительные пути как терапевтическая цель при лечении рака». Drugs . 71 (11): 1385–96. doi :10.2165/11592590-000000000-00000. PMID  21812504.
  6. ^ Брюнинг А., Милонас И. (май 2011 г.). «Новые появляющиеся препараты, нацеленные на геномную целостность и репликативную машину при раке яичников». Архивы гинекологии и акушерства . 283 (5): 1087–96. doi :10.1007/s00404-010-1757-x. PMID  21082186.
  7. ^ Kavanagh JJ, Gershenson DM, Choi H, Lewis L, Patel K, Brown GL, Garcia A, Spriggs DR (2005). «Многопрофильное исследование фазы 2 TLK286 (TELCYTA, пролекарство аналога глутатиона, активированного глутатион-S-трансферазой P1-1) у пациентов с рефрактерным или резистентным к платине и паклитакселу раком яичников». Международный журнал гинекологического рака . 15 (4): 593–600. doi :10.1111/j.1525-1438.2005.00114.x. PMID  16014111.