stringtranslate.com

Капсазепин

Капсазепин — синтетический антагонист капсаицина . [1] Он используется как биохимический инструмент при изучении ионных каналов TRPV .

Фармакология

Капсазепин блокирует болезненное ощущение тепла, вызванное капсаицином (активным ингредиентом перца чили ), который активирует ионный канал TRPV1 . Поэтому капсазепин считается антагонистом TRPV1 . Канал TRPV1 функционирует как датчик боли и температуры у млекопитающих . Капсазепин блокирует активацию каналов TRPV1 другими химическими веществами, но не другими болевыми стимулами, такими как тепло. В зависимости от фармакологического анализа IC 50 находится в диапазоне от наномолярного до низкого микромолярного . В дополнение к его воздействию на каналы TRPV1, было также показано, что он активирует канал сенсора вредных химических веществ TRPA1 , [2] ингибирует холодовой активируемый канал TRPM8 , [3] активируемые напряжением кальциевые каналы [4] и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы . [5] Он в основном служит инструментом для изучения ионного канала TRPV1. [6]

Разработка

Капсазепин был открыт исследовательской группой, работающей в Novartis . [1] Его синтез и химические свойства были опубликованы в 1994 году. Он был обнаружен путем модификации химической основы капсаицина. [7]

Использование в биотехнологии

В 2013 году путем включения азобензольного блока была разработана фотопереключаемая версия капсазепина (AC4), которая позволяет осуществлять оптический контроль каналов TRPV1 с помощью света. [8] [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Bevan S, Hothi S, Hughes G, James IF, Rang HP, Shah K, Walpole CS, Yeats JC (октябрь 1992 г.). «Капсазепин: конкурентный антагонист возбуждающего капсаицина сенсорных нейронов». British Journal of Pharmacology . 107 (2): 544–52. doi :10.1111/j.1476-5381.1992.tb12781.x. PMC  1907893 . PMID  1422598.
  2. ^ Kistner K, Siklosi N, Babes A, Khalil M, Selescu T, Zimmermann K, Wirtz S, Becker C, Neurath MF, Reeh PW, Engel MA (июнь 2016 г.). «Системная десенсибилизация через каналы TRPA1 капсазепином и горчичным маслом — новая стратегия борьбы с воспалением и болью». Scientific Reports . 6 : 28621. Bibcode :2016NatSR...628621K. doi :10.1038/srep28621. PMC 4928060 . PMID  27356469. 
  3. ^ Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (февраль 2004 г.). «Характеристика мышиного рецептора холодового ментола TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа флуориметрического планшетного ридера (FLIPR)». British Journal of Pharmacology . 141 (4): 737–45. doi :10.1038/sj.bjp.0705652. PMC 1574235 . PMID  14757700. 
  4. ^ Docherty RJ, Yeats JC, Piper AS (август 1997 г.). «Блокировка капсазепином потенциал-активируемых кальциевых каналов в нейронах ганглия задних корешков взрослых крыс в культуре». British Journal of Pharmacology . 121 (7): 1461–7. doi :10.1038/sj.bjp.0701272. PMC 1564831. PMID  9257928 . 
  5. ^ Liu L, Simon SA (май 1997). «Капсазепин, антагонист ваниллоидных рецепторов, ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в тройничных ганглиях крыс». Neuroscience Letters . 228 (1): 29–32. doi :10.1016/S0304-3940(97)00358-3. PMID  9197280.
  6. ^ Valenzano KJ, Sun Q (декабрь 2004 г.). «Текущие перспективы терапевтической полезности антагонистов VR1». Current Medicinal Chemistry . 11 (24): 3185–202. doi :10.2174/0929867043363686. PMID  15579007. Архивировано из оригинала 2013-04-14.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  7. ^ Walpole CS, Bevan S, Bovermann G, Boelsterli JJ, Breckenridge R, Davies JW, Hughes GA, James I, Oberer L, Winter J (июнь 1994 г.). «Открытие капсазепина, первого конкурентного антагониста возбуждающих сенсорные нейроны капсаицина и резинифератоксина». Журнал медицинской химии . 37 (13): 1942–54. doi :10.1021/jm00039a006. PMID  8027976.
  8. ^ Штейн М., Брейт А., Ференц Т., Гудерманн Т., Траунер Д. (сентябрь 2013 г.). «Оптический контроль каналов ТРПВ1». Ангеванде Хеми . 52 (37): 9845–8. дои : 10.1002/anie.201302530. ПМИД  23873837.
  9. ^ Оптические переключатели: тушение пожара светом LMU Мюнхен, 25.07.2013