stringtranslate.com

Карбоплатин

Карбоплатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Параплатин , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда форм рака . [2] Сюда входят рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак головного мозга и нейробластома . [2] Его применяют путем инъекции в вену . [2]

Обычно возникают побочные эффекты. [2] Общие побочные эффекты включают низкий уровень клеток крови , тошноту и проблемы с электролитами . [3] [2] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и мутагенез . Он может быть канцерогенным , но для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования. [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Карбоплатин входит в семейство противоопухолевых препаратов на основе платины и действует путем вмешательства в дупликацию ДНК . [2] [4]

Карбоплатин был разработан как менее токсичный аналог цисплатина . [5] Он был запатентован в 1972 году и одобрен для медицинского использования в 1989 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . [7]

Медицинское использование

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рака . Сюда входят рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак головного мозга и нейробластома . Его можно использовать при некоторых типах рака яичек, но цисплатин , как правило, более эффективен. [2] Его также использовали для лечения тройного негативного рака молочной железы .

Побочные эффекты

По сравнению с цисплатином наибольшим преимуществом карбоплатина является уменьшение побочных эффектов, особенно устранение нефротоксических эффектов. Тошнота и рвота менее выражены и их легче контролировать. [8]

Основным недостатком карбоплатина является его миелосупрессивный эффект. Это приводит к тому, что выработка клеток крови и тромбоцитов костного мозга в организме резко снижается, иногда до 10% от обычного уровня производства. Надир этой миелосупрессии обычно наступает через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни клеток крови и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к уровням прекарбоплатина. Это снижение количества лейкоцитов ( нейтропения ) может вызвать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим . Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность заражения условно-патогенными организмами, что требует повторной госпитализации и лечения антибиотиками .

Механизм действия

Карбоплатин отличается от цисплатина тем, что вместо двух хлоридных лигандов он содержит бидентатный дикарбоксилат (лиганд — циклобутандикарбоксилат, CBDCA) . Оба препарата являются алкилирующими агентами . CBDCA и хлорид являются уходящими группами в этих соответствующих препаратах. Карбоплатин демонстрирует более медленную аквавацию (замену CBDCA водой) и, следовательно, более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть восприимчив к альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают различные морфологические изменения в клеточных линиях MCF-7 , проявляя при этом свое цитотоксическое поведение. [9] Снижение реактивности ограничивает выведение белково-карбоплатиновых комплексов. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что его большее количество удерживается в организме и, следовательно, его эффекты более продолжительны (период полувыведения карбоплатина составляет 30 часов по сравнению с 1,5-3,6 часами в случае цисплатина).

Как и цисплатин, карбоплатин связывается с ДНК и сшивает ее, препятствуя репликации и подавляя рост раковых клеток. [10] [11]

Доза

Для расчета дозы карбоплатина используется формула Калверта. Он учитывает клиренс креатинина и желаемую площадь под кривой . [12] Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что дозу карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от любого нарушения функции почек . [13]

Формула Калверта:

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина колеблется в пределах 3-7 (мг/мл)*мин. [13]

Синтез

Цисплатин реагирует с нитратом серебра , а затем с циклобутан-1,1-дикарбоновой кислотой с образованием карбоплатина. [14]

История

Карбоплатин, аналог цисплатина, был разработан компанией Bristol Myers Squibb и Институтом исследований рака с целью снижения токсичности цисплатина. [5] [15] В марте 1989 года он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на карбоплатин под торговой маркой Параплатин. Начиная с октября 2004 года стали доступны генерические версии препарата.

Исследовать

Карбоплатин также использовался для адъювантной терапии семиноматозного рака яичка 1 стадии . Исследования показали, что для этого лечения оно не менее эффективно, чем адъювантная лучевая терапия , но имеет меньше побочных эффектов. [16] Это привело к тому, что в клинической практике адъювантная терапия на основе карбоплатина обычно предпочтительнее адъювантной лучевой терапии. [17]

Карбоплатин в сочетании с гексадецильной цепью и полиэтиленгликолем, по-видимому, обладает повышенной липорастворимостью и ПЭГилированием . Это полезно при химиотерапии , особенно при немелкоклеточном раке легких . [18]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ abcdefghi «Карбоплатин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  3. ^ Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, штат Нью-Джерси (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h. ПМИД  29632935.
  4. ^ Apps MG, Чой Э.Х., Уит, штат Нью-Джерси (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее платиновых препаратов». Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД  26113607.
  5. ^ аб Лебволь Д., Канетта Р. (1998). «Клиническое развитие комплексов платины в терапии рака: историческая перспектива и обновленная информация». Eur J Рак . 34 (10): 1522–34. дои : 10.1016/s0959-8049(98)00224-x. ПМИД  9893623.
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 513. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ Гулбис AM, Уоллис WD (2023). «10 - Препаративные схемы, используемые при трансплантации гемопоэтических клеток и терапии Т-клетками с использованием химерных антигенных рецепторов». Руководство по трансплантации гемопоэтических клеток и клеточной терапии . Эльзевир. стр. 125–143. дои : 10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3. ISBN 9780323798334.
  9. ^ Натараджан Г., Малати Р., Холлер Э. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная ДНК-связывающая активность цис-1,1-циклобутандикарбоксилатодиамминплатины (II) (карбоплатина) в присутствии нуклеофилов и цитоплазматических экстрактов клеток MCF-7 рака молочной железы человека: новый взгляд на теорию активации». Биохимическая фармакология . 58 (10): 1625–1629. дои : 10.1016/S0006-2952(99)00250-6. ПМИД  10535754.
  10. ^ Нолл Д.М., Мейсон Т.М., Миллер PS (февраль 2006 г.). «Образование и восстановление межнитевых связей в ДНК». Химические обзоры . 106 (2): 277–301. дои : 10.1021/cr040478b. ПМК 2505341 . ПМИД  16464006. 
  11. ^ Эдельман М.Дж., Рупард Э.Дж. (2006). «ОПУХОЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ / Химиотерапевтические средства». Энциклопедия респираторной медицины . Академическая пресса. стр. 332–338. дои : 10.1016/B0-12-370879-6/00409-9. ISBN 9780123708793.
  12. ↑ О'Сирбхейл Р., Саббатини PS (1 сентября 2012 г.). «Новые рекомендации по дозированию карбоплатина». Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга. Архивировано из оригинала 31 октября 2014 г. Проверено 27 марта 2014 г.
  13. ^ ab Калверт А.Х., Ньюэлл Д.Р., Гамбрел Л.А., О'Рейли С., Бернелл М., Боксалл Ф.Е. и др. (ноябрь 1989 г.). «Дозировка карбоплатина: проспективная оценка простой формулы, основанной на функции почек». Журнал клинической онкологии . 7 (11): 1748–1756. дои : 10.1200/JCO.1989.7.11.1748. ПМИД  2681557.
  14. ^ Варданян Р.С., Грубий В.Ю. (2006). «30 – Противоопухолевые средства». Синтез основных лекарственных средств . Эльзевир. стр. 389–418. дои : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3. ISBN 9780444521668.
  15. ^ «Открытие ранних химиотерапевтических препаратов» . Институт исследования рака . Проверено 6 октября 2023 г.
  16. ^ Оливер RT, Мейсон, доктор медицинских наук, Мид GM, фон дер Маасе Х, Растин Г.Дж., Джоффе Дж.К. и др. (2005). «Лучевая терапия по сравнению с однократным приемом карбоплатина при адъювантном лечении семиномы I стадии: рандомизированное исследование». Ланцет . 366 (9482): 293–300. дои : 10.1016/S0140-6736(05)66984-X . PMID  16039331. S2CID  6001898.
  17. ^ Тонер GC (май 2015 г.). «Рак яичка: оптимальное лечение семиномы I стадии в 2015 году». Обзоры природы. Урология . 12 (5): 249–251. дои : 10.1038/nrurol.2015.85. PMID  25896179. S2CID  8072355.
  18. ^ Ланг Т, Ли Н, Чжан Дж, Ли Ю, Жун Р, Фу Ю (декабрь 2021 г.). «Стратегия нанодоставки на основе пролекарств для улучшения противоопухолевой способности карбоплатина in vivo и in vitro». Доставка наркотиков . 28 (1): 1272–1280. дои : 10.1080/10717544.2021.1938754. ПМК 8238065 . ПМИД  34176381. 

дальнейшее чтение