Кардиофациокожный синдром

Медицинское состояние

Кардиофациокожный ( CFC ) синдром является чрезвычайно редким генетическим заболеванием и относится к RASopathies . Впервые был описан в 1986 году. ^{[2] [3] [4]}

Он характеризуется следующим:

• Отличительная черта лица
• Необычно редкие, ломкие, вьющиеся волосы на голове
• Различные кожные аномалии от дерматита до толстой, шелушащейся кожи по всему телу (генерализованный ихтиоз )
• Пороки сердца у более чем 75% пациентов ^[4] ( врожденные или появившиеся позже), особенно затруднение нормального тока крови из нижнего правого желудочка сердца в легкие (клапанный стеноз легочной артерии )
• Задержки роста
• Проблемы с кормлением, связанные с тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) ^[4]
• Аномалии стопы (дополнительный палец или сращение двух или более пальцев)
• Умственная отсталость ^[4]
• Неспособность к развитию ^[4]

Презентация

Голова

У людей с этим расстройством обычно наблюдаются характерные пороки развития черепно-лицевой области, включая необычно большую голову (макроцефалия), выступающий лоб и аномальное сужение обеих сторон лба (битемпоральное сужение); нос может быть вздернутым и коротким с низкой переносицей; и большие уши, которые аномально повернуты к затылку. Во многих случаях у людей с этим расстройством также наблюдаются скошенные вниз складки век, широко расставленные глаза, опущение верхних век, отклонение глаз внутрь и другие аномалии глаз, включая отсутствие бровей и ресниц. ^{[ необходима цитата ]}

Желудочно-кишечная система

Генетический

Синдромы Костелло и Нунан похожи на CFC, и их фенотипическое совпадение может быть обусловлено биохимической связью генов, мутировавших при каждом синдроме. Гены, мутировавшие при всех трех синдромах, кодируют белки, которые функционируют в пути МАР-киназы .

• Мутации, вызывающие CFC, обнаружены в генах KRAS , BRAF , MEK1 и MEK2 .
• Синдром Костелло вызван мутациями в гене HRAS .
• Мутации, вызывающие синдром Нунан, были обнаружены в генах PTPN11 и SOS1 .

Относительная тяжесть CFC по сравнению с синдромом Нунан может отражать положение пораженных генов в биохимическом пути.

• Shp2, белковый продукт гена PTPN11, по-видимому, регулирует путь МАР-киназы на уровне или выше уровня SOS1.
• SOS1, в свою очередь, регулирует деятельность RAS , RAF , MEK, ERK и p90RSK .
• Было показано, что SOS1 является объектом отрицательной обратной связи со стороны ERK и p90RSK.

Таким образом, любая активирующая мутация ниже SOS1 может подвергаться меньшей регуляции, которая могла бы смягчить последствия таких мутаций, что приводит к фенотипическим различиям, наблюдаемым между этими синдромами. ^[5]

Диагноз

Управление

Ссылки

1. ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 -- ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: Cardiofaciocutaneous syndrome". www.orpha.net . Получено 27 декабря 2017 г. .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
2. Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Saunders. стр. 550. ISBN 978-0-7216-2921-6.
3. Фридберг; и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 513. ИСБН 978-0-07-138076-8.
4. Магулас, Пилар Л.; Фаган, Сара; Рауэн, Кэтрин А. «База данных редких заболеваний: кардиофациококутанный синдром». Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 27 июля 2021 г.
5. Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (март 2006 г.). «Остановки на пути RAS при генетических заболеваниях человека». Nat. Med . 12 (3): 283–5. doi :10.1038/nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.

Внешние ссылки

• Синдром CFC в справочнике Genetics Home
• Запись GeneReview/UW/NIH о CFC