stringtranslate.com

Катепсин В

Катепсин B принадлежит к семейству лизосомальных цистеиновых протеаз, известных как цистеиновые катепсины , и играет важную роль во внутриклеточном протеолизе. [5] У людей катепсин B кодируется геном CTSB . [6] [7] Уровень катепсина B повышается при некоторых видах рака, при предраковых поражениях и при различных других патологических состояниях. [8] [9] [10] [11]

Структура

Ген

Ген CTSB расположен на хромосоме 8p 22, состоящей из 13 экзонов . Промотор гена CTSB содержит богатую GC область, включающую множество сайтов SP1, что похоже на гены домашнего хозяйства . [12] Для этого гена было обнаружено по крайней мере пять вариантов транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [13]

Белок

Катепсин B синтезируется на шероховатом эндоплазматическом ретикулуме как препрофермент из 339 аминокислот с сигнальным пептидом из 17 аминокислот. [14] [15] Прокатепсин B массой 43/46 кДа затем транспортируется в аппарат Гольджи , где образуется катепсин B. Зрелый катепсин B состоит из тяжелой цепи массой 25-26 кДа и легкой цепи массой 5 ​​кДа, которые связаны димером дисульфида.

Функция

Катепсин B может усиливать активность других протеаз, включая матриксную металлопротеиназу , урокиназу ( сериновую протеазу, активатор плазминогена урокиназы) и катепсин D , [16] [17] и, таким образом, он играет важную роль в протеолизе компонентов внеклеточного матрикса, нарушении межклеточной коммуникации и снижении экспрессии ингибиторов протеазы. [11]

Клетки могут стать канцерогенными, если катепсин В не регулируется. [18]

Потенциал в лечении рака

Катепсин B был предложен в качестве потенциально эффективного биомаркера для различных видов рака . [16] [19] Повышенная экспрессия катепсина B коррелирует с инвазивными и метастатическими раками. [20]

Взаимодействия

Было показано, что катепсин В взаимодействует с:

Катепсин В ингибируется :

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc ENSG00000285132 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164733, ENSG00000285132 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021939 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Sloane BF (апрель 1990 г.). «Катепсин B и цистатины: доказательства роли в прогрессировании рака». Семинары по биологии рака . 1 (2): 137–52. PMID  2103490.
  6. ^ Chan SJ, San Segundo B, McCormick MB, Steiner DF (октябрь 1986 г.). «Нуклеотидные и предсказанные аминокислотные последовательности клонированных человеческих и мышиных кДНК препрокатепсина B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (20): 7721–5. Bibcode : 1986PNAS...83.7721C. doi : 10.1073 /pnas.83.20.7721 . PMC 386793. PMID  3463996. 
  7. ^ Cao L, Taggart RT, Berquin IM, Moin K, Fong D, Sloane BF (февраль 1994 г.). "Катепсин B аденокарциномы желудка человека: изоляция и секвенирование полноразмерных кДНК и полиморфизмов гена". Gene . 139 (2): 163–9. doi :10.1016/0378-1119(94)90750-1. PMID  8112600.
  8. ^ Tong B, Wan B, Wei Z, Wang T, Zhao P, Dou Y, Lv Z, Xia Y, Dai Y (сентябрь 2014 г.). «Роль катепсина B в регуляции миграции и инвазии фибробластоподобных синовиоцитов в воспаленную ткань у пациентов с ревматоидным артритом». Клиническая и экспериментальная иммунология . 177 (3): 586–97. doi :10.1111/cei.12357. PMC 4137842. PMID  24749816 . 
  9. ^ Lai WF, Chang CH, Tang Y, Bronson R, Tung CH (март 2004 г.). «Ранняя диагностика остеоартрита с использованием чувствительных к катепсину B флуоресцентных зондов ближнего инфракрасного диапазона». Остеоартрит и хрящ . 12 (3): 239–44. doi : 10.1016/j.joca.2003.11.005 . PMID  14972341.
  10. ^ Ha SD, Ham B, Mogridge J, Saftig P, Lin S, Kim SO (январь 2010 г.). «Поток аутофагии, опосредованный катепсином B, облегчает доставку летального фактора сибирской язвы в цитоплазму, опосредованную рецептором 2 сибирского токсина». Журнал биологической химии . 285 (3): 2120–9. doi : 10.1074/jbc.M109.065813 . PMC 2804368. PMID  19858192 . 
  11. ^ ab Yang WE, Ho CC, Yang SF, Lin SH, Yeh KT, Lin CW, Chen MK (2016). "Экспрессия катепсина B и корреляция с клиническими аспектами плоскоклеточного рака полости рта". PLOS ONE . 11 (3): e0152165. Bibcode : 2016PLoSO..1152165Y. doi : 10.1371/journal.pone.0152165 . PMC 4816521. PMID  27031837 . 
  12. ^ Qian F, Frankfater A, Chan SJ, Steiner DF (апрель 1991 г.). «Структура гена мышиного катепсина B и его предполагаемого промотора». DNA and Cell Biology . 10 (3): 159–68. doi :10.1089/dna.1991.10.159. PMID  2012677.
  13. ^ "Ген Энтреза: катепсин B CTSB".
  14. ^ Kirschke H, Barrett AJ, Rawlings ND (1995). "Протеиназы 1: лизосомальные цистеиновые протеиназы". Профиль белка . 2 (14): 1581–643. PMID  8771190.
  15. ^ Mort JS, Buttle DJ (май 1997). "Катепсин B". Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (5): 715–20. doi :10.1016/s1357-2725(96)00152-5. PMID  9251238. S2CID  37767552.
  16. ^ ab Alapati K, Kesanakurti D, Rao JS, Dasari VR (май 2014 г.). "uPAR и катепсин B-опосредованная компартментализация JNK регулирует миграцию клеток, инициирующих глиому". Stem Cell Research . 12 (3): 716–29. doi :10.1016/j.scr.2014.02.008. PMC 4061617 . PMID  24699410. 
  17. ^ Vigneswaran N, Zhao W, Dassanayake A, Muller S, Miller DM, Zacharias W (август 2000 г.). «Изменчивая экспрессия катепсина B и D коррелирует с высокоинвазивным и метастатическим фенотипом рака полости рта». Human Pathology . 31 (8): 931–7. doi :10.1053/hupa.2000.9035. PMID  10987253.
  18. ^ Aggarwal, Neha; Sloane, Bonnie F. (июнь 2014 г.). «Катепсин B: множественные роли в раке». Proteomics. Clinical Applications . 8 (5–6): 427–437. doi :10.1002/prca.201300105. ISSN  1862-8346. PMC 4205946. PMID 24677670  . 
  19. ^ Биан Б., Монгрейн С., Каньоль С., Ланглуа М.Дж., Буланже Дж., Бернатчес Г., Кэрриер Дж.К., Будро Ф., Ривар Н. (май 2016 г.). «Катепсин B способствует колоректальному онкогенезу, клеточной инвазии и метастазированию». Молекулярный канцерогенез . 55 (5): 671–87. дои : 10.1002/mc.22312. ПМЦ 4832390 . ПМИД  25808857. 
  20. ^ Ruan J, Zheng H, Rong X, Rong X, Zhang J, Fang W, Zhao P, Luo R (20 февраля 2016 г.). «Повышенная экспрессия катепсина B в гепатоцеллюлярных карциномах предсказывает плохой прогноз у пациентов с ГЦК». Molecular Cancer . 15 : 17. doi : 10.1186/s12943-016-0503-9 . PMC 4761221 . PMID  26896959. 
  21. ^ van der Stappen JW, Williams AC, Maciewicz RA, Paraskeva C (август 1996 г.). «Активация катепсина B, секретируемого клеточной линией колоректального рака, требует низкого pH и опосредуется катепсином D». International Journal of Cancer . 67 (4): 547–54. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19960807)67:4<547::AID-IJC14>3.0.CO;2-4 . PMID  8759615.
  22. ^ ab Павлова А, Бьорк И (сентябрь 2003 г.). «Прививка свойств цистатинов С или В в N-концевую область или вторую связывающую петлю цистатина А (стефин А) существенно усиливает ингибирование цистеиновых протеиназ». Биохимия . 42 (38): 11326–33. doi :10.1021/bi030119v. PMID  14503883.
  23. ^ Estrada S, Nycander M, Hill NJ, Craven CJ, Waltho JP, Björk I (май 1998). "Роль Gly-4 человеческого цистатина A (стефина A) в связывании целевых протеиназ. Характеристика кинетическими и равновесными методами взаимодействий мутантов цистатина A Gly-4 с папаином, катепсином B и катепсином L". Biochemistry . 37 (20): 7551–60. doi :10.1021/bi980026r. PMID  9585570.
  24. ^ Пол Э., Бьорк И. (сентябрь 2001 г.). «Роль единственного остатка цистеина, Cys 3, человеческого и бычьего цистатина B (стефина B) в ингибировании цистеиновых протеиназ». Protein Science . 10 (9): 1729–38. doi :10.1110/ps.11901. PMC 2253190 . PMID  11514663. 
  25. ^ Mai J, Finley RL, Waisman DM, Sloane BF (апрель 2000 г.). «Человеческий прокатепсин B взаимодействует с тетрамером аннексина II на поверхности опухолевых клеток». Журнал биологической химии . 275 (17): 12806–12. doi : 10.1074/jbc.275.17.12806 . PMID  10777578.
  26. ^ Hurley EA, Thorley-Lawson DA (декабрь 1988 г.). «Активация В-клеток и установление латентности вируса Эпштейна-Барр». Журнал экспериментальной медицины . 168 (6): 2059–75. doi :10.1084/jem.168.6.2059. PMC 2189139. PMID  2848918 . 
  27. ^ Мурата М, Мияшита С, Ёко С, Тамаи М, Ханада К, Хатаяма К, Товатари Т, Никава Т, Катунума Н (март 1991 г.). «Новые эпоксисукциниловые пептиды. Селективные ингибиторы катепсина B in vitro». Письма ФЭБС . 280 (2): 311–15. дои : 10.1016/0014-5793(91)80318-w . PMID  2013328. S2CID  46523390.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки