Катехолэстроген – это стероидный эстроген , содержащий в своей структуре катехол (1,2-дигидроксибензол) . [1] Катехолэстрогены – это эндогенные метаболиты эстрадиола и эстрона , включающие следующие соединения: [1] [2 ]
Наиболее распространенным катехолэстрогеном в сыворотке и моче является 2-гидроксиэстрон, при этом также образуются 2-гидроксиэстрадиол и 2-гидроксиэстриол, в то время как основной 4-гидроксикатехолэстроген, 4-гидроксиэстрон, присутствует в моче лишь в небольших количествах. [1] 4-гидроксиэстриол был обнаружен в моче беременных женщин. [3] Катехолэстрогены образуются из эстрадиола и эстрона ферментами цитохрома P450 преимущественно в печени , но также и во внепеченочных тканях и метаболизируются катехол-O-метилтрансферазой (COMT) в метоксилированные эстрогены , такие как 2-метоксиэстрадиол и 4-метоксиэстрон, а также путем конъюгации через другие ферменты фазы II. [1] [2] При плохих условиях инактивации ферментами фазы II катехолэстрогены могут подвергаться окислению до реактивных хинонов и семихинонов , и было высказано предположение, что это способствует эстроген-индуцированному канцерогенезу . [2]
Подобно эстрадиолу и эстрону, катехолэстрогены обладают эстрогенной активностью. [1] 2-гидроксилированные катехолэстрогены являются слабыми и, возможно, антиэстрогенными эстрогенами, тогда как их 4-гидроксилированные аналоги более активны в своей эстрогенной активности. [1] Например, 2-гидроксиэстрон, как сообщается, демонстрирует незначительный утеротрофический эффект у животных, тогда как 4-гидроксикатехолэстрогены демонстрируют умеренные изменения в стимуляции веса матки. [1] Помимо того, что они являются субстратами для КОМТ, подобно катехоламинам, таким как дофамин , норадреналин и адреналин , катехолэстрогены являются мощными конкурентными ингибиторами КОМТ, а также тирозингидроксилазы и могут влиять как на биосинтез катехоламинов , так и на метаболизм. [1] [2]