Квазепам , продаваемый под торговой маркой Doral , среди прочих, является относительно длительно действующим производным бензодиазепина, разработанным корпорацией Schering в 1970-х годах. [2] Квазепам используется для лечения бессонницы , включая индукцию и поддержание сна. [3] Квазепам вызывает нарушение двигательной функции и обладает относительно (и уникально) селективными снотворными и противосудорожными свойствами со значительно меньшим потенциалом передозировки, чем другие бензодиазепины (из-за его новой селективности к подтипу рецепторов). [4] [5] Квазепам является эффективным снотворным средством, которое вызывает и поддерживает сон без нарушения архитектуры сна . [6]
Он был запатентован в 1970 году и начал применяться в медицине в 1985 году. [7]
Медицинское применение
Квазепам используется для краткосрочного лечения бессонницы , связанной с проблемами индукции или поддержания сна, и продемонстрировал превосходство над другими бензодиазепинами, такими как темазепам . Он имел более низкую частоту побочных эффектов, чем темазепам, включая меньшую седацию, амнезию и двигательные нарушения . [8] [9] [10] [11] Обычная дозировка составляет от 7,5 до 15 мг перорально перед сном. [12]
Квазепам эффективен в качестве премедикации перед хирургическим вмешательством. [13]
Побочные эффекты
Квазепам имеет меньше побочных эффектов, чем другие бензодиазепины, и меньший потенциал вызывать толерантность и обратный эффект . [14] [15] Квазепам имеет значительно меньший потенциал вызывать угнетение дыхания или неблагоприятно влиять на координацию движений, чем другие бензодиазепины . [16] Другой профиль побочных эффектов квазепама может быть обусловлен его более селективным профилем связывания с бензодиазепиновыми рецепторами типа 1. [17] [18]
К квазепаму может развиться толерантность, но медленнее, чем к другим бензодиазепинам, таким как триазолам . [24] Квазепам вызывает значительно меньшую толерантность к препарату и симптомы отмены, включая меньшую бессонницу после отмены по сравнению с другими бензодиазепинами. [25] [26] [27] [28] Квазепам может вызывать меньше эффектов отдачи , чем другие селективные небензодиазепиновые препараты типа 1, из-за его более длительного периода полураспада. [29] Короткодействующие снотворные часто вызывают тревожность отдачи на следующий день . Квазепам, из-за своего фармакологического профиля, не вызывает эффектов отмены отдачи на следующий день во время лечения. [30]
Однако нельзя сделать однозначных выводов о том, вызывает ли долгосрочное использование квазепама толерантность, поскольку было проведено мало, если вообще проводилось, долгосрочных клинических испытаний, продолжавшихся более 4 недель хронического использования. [31] Квазепам следует отменять постепенно, если он использовался более 4 недель, чтобы избежать риска развития тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов . Очень высокие дозы квазепама в течение длительных периодов времени, до 52 недель, в исследованиях на животных вызывали тяжелые симптомы отмены при резком прекращении, включая возбудимость, гиперактивность , судороги и смерть двух обезьян из-за судорог, связанных с отменой. Однако больше обезьян погибло среди обезьян, получавших диазепам. [32] Кроме того, в медицинской литературе теперь задокументировано, что один из основных метаболитов квазепама, N -дезалкил-2-оксоквазепам ( N -дезалкилфлуразепам ), который действует длительное время и склонен к накоплению, неселективно связывается с бензодиазепиновыми рецепторами, поэтому квазепам может не сильно отличаться фармакологически от других бензодиазепинов. [33]
Особые меры предосторожности
Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании во время беременности, у детей, лиц, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [34]
У пожилых людей может наблюдаться накопление одного из активных метаболитов квазепама, N -дезалкилфлуразепама . Для пожилых людей может потребоваться более низкая доза. [36]
Пожилые люди
Квазепам более переносится пожилыми пациентами по сравнению с флуразепамом из-за его меньших нарушений на следующий день. [37] Однако другое исследование показало выраженные нарушения на следующий день после повторного приема из-за накопления квазепама и его длительно действующих метаболитов. Таким образом, медицинская литература показывает противоречия относительно профиля побочных эффектов квазепама. [38] Дальнейшее исследование показало значительные нарушения равновесия в сочетании с неустойчивой позой после приема квазепама у испытуемых. [39]
Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал, что существуют значительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая квазепам, небензодиазепиновые седативные /снотворные средства, по-видимому, предлагают мало, если вообще дают, существенных клинических преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, являются многообещающими для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных/снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и традиционно не поощрялось по причинам, которые включают опасения относительно таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия ), дневная седация, двигательная некоординация и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования этих агентов еще предстоит определить. Был сделан вывод, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии лечения для пожилых людей с хронической бессонницей. [40]
Взаимодействия
Скорость абсорбции, вероятно, значительно снизится, если квазепам принимается натощак, что снижает снотворный эффект квазепама. Если после приема пищи прошло 3 или более часов, то перед приемом квазепама следует съесть немного еды. [41] [42]
Фармакология
Квазепам — это трифторалкильный тип бензодиазепина. Квазепам уникален среди бензодиазепинов тем, что он избирательно воздействует на рецепторы субъединицы ГАМК A α 1 , которые отвечают за индукцию сна. Его механизм действия очень похож на золпидем и залеплон по своей фармакологии и может успешно заменять золпидем и залеплон в исследованиях на животных. [43] [44] [45]
Квазепам селективен для бензодиазепиновых рецепторов I типа, содержащих субъединицу α 1 , подобно другим препаратам, таким как залеплон и золпидем . В результате квазепам обладает небольшими или нулевыми миорелаксантными свойствами. Большинство других бензодиазепинов неселективны и связываются с рецепторами ГАМК A типа 1 и рецепторами ГАМК A типа 2. Рецепторы ГАМК A типа 1 включают субъединицу α 1, содержащую рецепторы ГАМК A , которые отвечают за снотворные свойства препарата. Рецепторы типа 2 включают субъединицы α 2 , α 3 и α 5 , которые отвечают за анксиолитическое действие, амнезию и миорелаксантные свойства. [46] [47] Таким образом, квазепам может иметь меньше побочных эффектов, чем другие бензодиазепины, но у него очень длинный период полураспада 25 часов, что снижает его преимущества как снотворного из-за вероятной седации на следующий день. У него также есть два активных метаболита с периодами полураспада 28 и 79 часов. Квазепам также может вызывать меньшую толерантность к препарату, чем другие бензодиазепины, такие как темазепам и триазолам , возможно, из-за его селективности к подтипу. [48] [49] [50] [51] Однако более длительный период полураспада квазепама может иметь преимущество, вызывая меньшую бессонницу , чем селективные небензодиазепины более короткого действия . [9] [29] Однако один из основных метаболитов квазепама, N -десметил-2-оксоквазепам (он же N -десалкилфлуразепам), неселективно связывается с рецепторами ГАМК А как типа 1, так и типа 2. Метаболит N -десметил-2-оксоквазепама также имеет очень длительный период полураспада и, вероятно, вносит вклад в фармакологические эффекты квазепама. [52]
Фармакокинетика
Период полувыведения квазепама составляет 0,4 часа, а пик концентрации в плазме крови достигается через 1,75 часа. Выводится как почками, так и с калом. [53] Активными метаболитами квазепама являются 2-оксоквазепам и N -дезалкил-2-оксоквазепам. Метаболит N -дезалкил-2-оксоквазепама обладает лишь ограниченной фармакологической активностью по сравнению с исходным соединением квазепамом и активным метаболитом 2-оксоквазепамом. [ необходима цитата ] Квазепам и его основной активный метаболит 2-оксоквазепам оба демонстрируют высокую селективность к рецепторам ГАМК А типа 1. [54] [55] [56] [57] Период полувыведения квазепама составляет от 27 до 41 часа. [31]
Механизм действия
Квазепам модулирует специфические рецепторы ГАМК А через бензодиазепиновый сайт на рецепторе ГАМК А. Эта модуляция усиливает действие ГАМК, вызывая увеличение частоты открытия канала хлоридных ионов, что приводит к увеличению притока хлоридных ионов в рецепторы ГАМК А. Квазепам, уникальный среди бензодиазепиновых препаратов, избирательно воздействует на бензодиазепиновые рецепторы 1-го типа, что приводит к сокращению латентности сна и улучшению сна. [58] [59] [60] Квазепам также обладает некоторыми противосудорожными свойствами. [61]
ЭЭГ и сон
Квазепам обладает мощными свойствами , вызывающими и поддерживающими сон. [62] [63] Исследования как на животных, так и на людях продемонстрировали, что изменения ЭЭГ, вызванные квазепамом, напоминают нормальные паттерны сна, тогда как другие бензодиазепины нарушают нормальный сон. Квазепам способствует медленноволновому сну . [64] [65] Этот положительный эффект квазепама на архитектуру сна может быть обусловлен его высокой селективностью к бензодиазепиновым рецепторам типа 1, как было продемонстрировано в исследованиях на животных и людях. Это делает квазепам уникальным в семействе бензодиазепиновых препаратов. [66] [67]
Злоупотребление наркотиками
Квазепам — это наркотик с потенциалом для злоупотребления. Может иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо рекреационное злоупотребление, когда наркотик принимают для достижения кайфа, либо когда наркотик продолжают принимать в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [68]
Ссылки
^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ Патент США 3845039
^ Mendels J (февраль 1994 г.). «Оценка безопасности и эффективности квазепама для лечения бессонницы у амбулаторных пациентов психиатрического отделения». Журнал клинической психиатрии . 55 (2): 60–65. PMID 7915708.
^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Нишитоми К., Коике К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинергических снотворных и корреляции с подтипами рецепторов]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. PMID 16045197.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Онгини Э., Парравичини Л., Бамонте Ф., Гуццон В., Иорио Л.С., Барнетт А. (1982). «Фармакологические исследования с куазепамом, новым бензодиазепиновым снотворным». Arzneimittel-Forschung . 32 (11): 1456–1462. PMID 6129857.
^ Рот Т., Тиц Э.И., Крамер М., Каффеман М. (1979). «Влияние однократной дозы куазепама (Sch-16134) на сон у больных хронической бессонницей». Журнал международных медицинских исследований . 7 (6): 583–587. doi :10.1177/030006057900700620. PMID 42593. S2CID 36725411.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 538. ISBN9783527607495.
^ Tsoi WF (март 1991). «Бессонница: медикаментозное лечение». Annals of the Academy of Medicine, Singapore . 20 (2): 269–272. PMID 1679317.
^ ab Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (март 1986 г.). «Квазепам и темазепам: эффекты краткосрочного и среднесрочного использования и отмены». Клиническая фармакология и терапия . 39 (3): 345–352. doi :10.1038/clpt.1986.51. PMID 2868823. S2CID 23792142.
^ Hernández Lara R, Del Rosal PL, Ponce MC (1983). «Краткосрочное исследование 15 миллиграммов куазепама при лечении бессонницы». Журнал международных медицинских исследований . 11 (3): 162–166. doi :10.1177/030006058301100306. PMID 6347748. S2CID 35177500.
^ Колдуэлл Дж. Р. (1982). «Краткосрочное лечение бессонницы у гериатрических пациентов квазепамом». Pharmatherapeutica . 3 (4): 278–282. PMID 6128741.
^ Kales A, Scharf MB, Bixler EO, Schweitzer PK, Jacoby JA, Soldatos CR (август 1981). «Исследования зависимости реакции от дозы квазепама». Клиническая фармакология и терапия . 30 (2): 194–200. doi :10.1038/clpt.1981.148. PMID 6113910. S2CID 28714470.
^ Nishiyama T, Yamashita K, Yokoyama T, Imoto A, Manabe M (2007). «Эффекты куазепама как предоперационного ночного снотворного: сравнение с бротизоламом». Журнал анестезии . 21 (1): 7–12. doi :10.1007/s00540-006-0445-2. PMID 17285406. S2CID 24584685.
^ Barnett A, Iorio LC, Ongini E (1982). «Седативные-снотворные свойства куазепама, нового снотворного средства». Arzneimittel-Forschung . 32 (11): 1452–1456. PMID 6129856.
^ Lader M (1992). «Рецидивирующая бессонница и новые снотворные». Психофармакология . 108 (3): 248–255. doi :10.1007/BF02245108. PMID 1523276. S2CID 9051251.
^ Murray A, Bellville JW, Comer W, Danielson L (апрель 1987 г.). «Дыхательные эффекты квазепама и пентобарбитала». Журнал клинической фармакологии . 27 (4): 310–313. doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb03020.x. PMID 2890670. S2CID 19696599.
^ Биллард В., Кросби Г., Иорио Л., Чипкин Р., Барнетт А. (1988). «Избирательное сродство бензодиазепинов квазепама и 2-оксо-квазепама к сайту связывания BZ1 и демонстрация 3H-2-оксо-квазепама как селективного радиолиганда BZ1». Life Sciences . 42 (2): 179–187. doi :10.1016/0024-3205(88)90681-9. PMID 2892106.
^ Wamsley JK, Hunt MA (сентябрь 1991 г.). «Относительное сродство куазепама к бензодиазепиновым рецепторам типа 1 в мозге». Журнал клинической психиатрии . 52. 52 (Suppl): 15–20. PMID 1680119.
^ Мендельс Дж., Стерн С. (1983). «Оценка краткосрочного лечения бессонницы у амбулаторных пациентов с помощью 15 миллиграммов квазепама». Журнал международных медицинских исследований . 11 (3): 155–161. doi :10.1177/030006058301100305. PMID 6347747. S2CID 21652012.
^ Aden GC, Thatcher C (декабрь 1983 г.). «Квазепам в краткосрочном лечении бессонницы у амбулаторных пациентов». Журнал клинической психиатрии . 44 (12): 454–456. PMID 6361006.
^ Шаффлер К., Кауэрт Г., Ваушкун Ч., Клауснитцер В. (февраль 1989 г.). «Продольное исследование фармакодинамики и фармакокинетики острого, стационарного и отмененного квазепама». Арцнаймиттель-Форшунг . 39 (2): 276–283. ПМИД 2567171.
^ «FDA требует обновления предупреждения в рамке для улучшения безопасного использования класса препаратов бензодиазепина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Получено 23 сентября 2020 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ Saletu B, Anderer P, Brandstätter N, Frey R, Grünberger J, Klösch G и др. (1994). «Бессонница при генерализованном тревожном расстройстве: полисомнографические, психометрические и клинические исследования до, во время и после терапии бензодиазепинами с длинным и коротким периодом полураспада (квазепам и триазолам)». Neuropsychobiology . 29 (2): 69–90. doi :10.1159/000119067. PMID 8170529.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Chung M, Hilbert JM, Gural RP, Radwanski E, Symchowicz S, Zampaglione N (апрель 1984 г.). «Кинетика многократных доз квазепама». Клиническая фармакология и терапия . 35 (4): 520–524. doi :10.1038/clpt.1984.70. PMID 6705450. S2CID 35742170.
^ Mamelak M, Csima A, Price V (1984). «Сравнительное 25-дневное лабораторное исследование сна по влиянию куазепама и триазолама на хроническую бессонницу». Журнал клинической фармакологии . 24 (2–3): 65–75. doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb02767.x. PMID 6143767. S2CID 42693559.
^ Kales A, Bixler EO, Vela-Bueno A, Soldatos CR, Niklaus DE, Manfredi RL (октябрь 1986 г.). «Сравнение снотворных бензодиазепинов с коротким и длинным периодом полураспада: триазолам и квазепам». Клиническая фармакология и терапия . 40 (4): 378–386. doi :10.1038/clpt.1986.194. PMID 3530586. S2CID 26346287.
^ Altamura AC, Colacurcio F, Mauri MC, De Vanna M, Rigamonti R, Maj M и др. (1989). "[Контролируемое клиническое исследование эффекта куазепама по сравнению с триазоламом у пациентов с нарушениями сна]". Minerva Psichiatrica (на итальянском языке). 30 (3): 159–164. PMID 2691808.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ ab Yamadera H (февраль 1998 г.). «[Последние достижения в разработке снотворных препаратов]». Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 56 (2): 515–520. PMID 9503861.
^ Hilbert JM, Battista D (сентябрь 1991 г.). «Квазепам и флуразепам: дифференциальные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики». Журнал клинической психиатрии . 52. 52 (Suppl): 21–26. PMID 1680120.
^ ab Ankier SI, Goa KL (январь 1988). "Quazepam. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности при бессоннице". Drugs . 35 (1): 42–62. doi :10.2165/00003495-198835010-00003. PMID 2894293. S2CID 239260459.
^ Black HE, Szot RJ, Arthaud LE, Massa T, Mylecraine L, Klein M и др. (август 1987 г.). «Доклиническая оценка безопасности бензодиазепина квазепама». Arzneimittel-Forschung . 37 (8): 906–913. PMID 2890357.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Никайдо AM, Эллинвуд EH (1987). «Сравнение эффектов куазепама и триазолама на когнитивно-нейромоторную деятельность». Психофармакология . 92 (4): 459–464. doi :10.1007/bf00176478. PMID 2888152. S2CID 13162524.
^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД 19900604.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Hilbert JM, Gural RP, Symchowicz S, Zampaglione N (октябрь 1984 г.). «Выделение куазепама в грудное молоко человека». Журнал клинической фармакологии . 24 (10): 457–462. doi :10.1002/j.1552-4604.1984.tb01819.x. PMID 6150944. S2CID 10430398.
^ Hilbert JM, Chung M, Radwanski E, Gural R, Symchowicz S, Zampaglione N (октябрь 1984 г.). «Кинетика квазепама у пожилых людей». Клиническая фармакология и терапия . 36 (4): 566–569. doi :10.1038/clpt.1984.220. PMID 6478742. S2CID 8112878.
^ Dement WC (сентябрь 1991 г.). «Объективные измерения дневной сонливости и производительности, сравнивающие куазепам с флуразепамом у двух взрослых популяций с использованием множественного теста латентности сна». Журнал клинической психиатрии . 52. 52 (Suppl): 31–37. PMID 1680123.
^ Takahashi T, Okajima Y, Otsubo T, Shinoda J, Mimura M, Nakagome K и др. (июнь 2003 г.). «Сравнение эффектов похмелья среди триазолама, флунитразепама и квазепама у здоровых субъектов: предварительный отчет». Psychiatry and Clinical Neurosciences . 57 (3): 303–309. doi :10.1046/j.1440-1819.2003.01121.x. PMID 12753571. S2CID 10055471.
^ Накамура М., Исии М., Нива Ю., Ямадзаки М., Ито Х. (февраль 2004 г.). «[Исследование временных изменений баланса тела человека после приема снотворных средств длительного действия]». Нихон Дзибиинкока Гаккай Кайхо (на японском языке). 107 (2): 145–151. дои : 10.3950/jibiinkoka.107.145 . ПМИД 15032004.
^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
^ Ясуи-Фурукори Н., Такахата Т., Кондо Т., Михара К., Канеко С., Татейши Т. (апрель 2003 г.). «Влияние времени приема пищи на фармакокинетику и фармакодинамику квазепама». Британский журнал клинической фармакологии . 55 (4): 382–388. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.01775.x . ПМК 1884227 . ПМИД 12680887.
^ Ким Ю, Морикава М, Осава Х, Коу М, Исида Э, Игараси Дж и др. (октябрь 2003 г.). «Влияние пищевых продуктов на фармакокинетику и клиническую эффективность квазепама». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси = Японский журнал психофармакологии . 23 (5): 205–210. ПМИД 14653226.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Rowlett JK, Spealman RD, Lelas S, Cook JM, Yin W (январь 2003 г.). «Дискриминантные стимульные эффекты золпидема у беличьих обезьян: роль рецепторов ГАМК(А)/альфа1». Психофармакология . 165 (3): 209–215. doi :10.1007/s00213-002-1275-z. PMID 12420154. S2CID 37632215.
^ Iorio LC, Barnett A, Billard W (июль 1984). «Избирательное сродство 1-N-трифторэтилбензодиазепинов к мозжечковым рецепторным сайтам типа 1». Life Sciences . 35 (1): 105–113. doi :10.1016/0024-3205(84)90157-7. PMID 6738302.
^ Yezuita JP, McCabe RT, Barnett A, Iorio LC, Wamsley JK (май 1988). «Использование селективного лиганда бензодиазепина-1 (BZ-1) [3H]2-оксо-квазепама (SCH 15-725) для локализации рецепторов BZ-1 в мозге крысы». Neuroscience Letters . 88 (1): 86–92. doi :10.1016/0304-3940(88)90320-5. PMID 2899863. S2CID 7031831.
^ Tanaka M, Suemaru K, Watanabe S, Cui R, Li B, Araki H (июль 2008 г.). «Сравнение агонистов бензодиазепиновых рецепторов короткого и длительного действия с различной селективностью к рецепторам по координации движений и расслаблению мышц после анестезии, вызванной тиопенталом, у мышей». Журнал фармакологических наук . 107 (3): 277–284. doi : 10.1254/jphs.FP0071991 . PMID 18603831.
^ Giorgi O, Corda MG, Gritti I, Mariotti M, Ongini E, Biggio G (июль 1989). «Сайты связывания для [3H]2-оксо-квазепама в мозге кошки: доказательства гетерогенности сайтов распознавания бензодиазепина». Neuropharmacology . 28 (7): 715–718. doi :10.1016/0028-3908(89)90156-1. PMID 2569691. S2CID 39289029.
^ Jochemsen R, Breimer DD (1984). «Фармакокинетика бензодиазепинов: метаболические пути и профили уровней в плазме». Current Medical Research and Opinion . 8. 8 (Suppl 4): 60–79. doi :10.1185/03007998409109545. PMID 6144464.
^ Kales A (1990). «Quazepam: hypnotic efficient and side effects». Фармакотерапия . 10 (1): 1–10, обсуждение 10–2. doi :10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID 1969151. S2CID 33505418.
^ Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby J, Kales JD (декабрь 1982 г.). «Quazepam и flurazepam: long-term use and extended cancellation». Clinical Pharmacology and Therapeutics . 32 (6): 781–788. doi :10.1038/clpt.1982.236. PMID 7140142. S2CID 24305854.
^ Hilbert JM, Chung M, Maier G, Gural R, Symchowicz S, Zampaglione N (июль 1984). «Влияние сна на кинетику квазепама». Клиническая фармакология и терапия . 36 (1): 99–104. doi :10.1038/clpt.1984.146. PMID 6734056. S2CID 3039288.
^ Wang JS, DeVane CL (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных средств» (PDF) . Psychopharmacology Bulletin . 37 (1): 10–29. doi :10.1007/BF01990373. PMID 14561946. S2CID 1543185. Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2007 г.
^ Zampaglione N, Hilbert JM, Ning J, Chung M, Gural R, Symchowicz S (1985). «Распределение и метаболическая судьба 14C-квазепама у человека». Drug Metabolism and Disposition . 13 (1): 25–29. PMID 2858372.
^ Corda MG, Sanna E, Concas A, Giorgi O, Ongini E, Nurchi V и др. (август 1986 г.). «Усиление связывания гамма-аминомасляной кислоты куазепамом, производным бензодиазепина с преимущественным сродством к бензодиазепиновым рецепторам I типа». Journal of Neurochemistry . 47 (2): 370–374. doi :10.1111/j.1471-4159.1986.tb04511.x. PMID 3016172. S2CID 42138610.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Hilbert JM, Iorio L, Moritzen V, Barnett A, Symchowicz S, Zampaglione N (июль 1986 г.). «Связь уровней квазепама, флуразепама и их метаболитов в мозге и плазме с фармакологической активностью у мышей». Life Sciences . 39 (2): 161–168. doi :10.1016/0024-3205(86)90451-0. PMID 3724367.
^ Corda MG, Giorgi O, Longoni B, Ongini E, Montaldo S, Biggio G (1988). «Преимущественное сродство 3H-2-оксо-квазепама к сайтам распознавания бензодиазепинов типа I в человеческом мозге». Life Sciences . 42 (2): 189–197. doi :10.1016/0024-3205(88)90682-0. PMID 2892107.
^ Miller LG, Galpern WR, Byrnes JJ, Greenblatt DJ (октябрь 1992 г.). «Связывание бензодиазепиновых снотворных средств с рецепторами бензодиазепина: специфичность рецепторов и лигандов». Фармакология, биохимия и поведение . 43 (2): 413–416. doi :10.1016/0091-3057(92)90170-K. PMID 1359574. S2CID 24382596.
^ Meldrum BS, Chapman AG (1986). «Бензодиазепиновые рецепторы и их связь с лечением эпилепсии». Эпилепсия . 27. 27 (Suppl 1): S3-13. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb05731.x. PMID 3017690. S2CID 43227670.
^ Corda MG, Giorgi O, Longoni BM, Ongini E, Montaldo S, Paribello F и др. (1988). «Характеристика связывания 3H-2-оксо-квазепама в человеческом мозге». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 12 (5): 701–712. doi :10.1016/0278-5846(88)90015-2. PMID 2906158. S2CID 38611631.
^ Roth TG, Roehrs TA, Koshorek GL, Greenblatt DJ, Rosenthal LD (октябрь 1997 г.). «Снотворные эффекты низких доз куазепама у пожилых людей, страдающих бессонницей». Журнал клинической психофармакологии . 17 (5): 401–406. doi :10.1097/00004714-199710000-00009. PMID 9315991.
^ Chapman AG, De Sarro GB, Premachandra M, Meldrum BS (сентябрь 1987 г.). «Двунаправленные эффекты бета-карболинов при рефлекторной эпилепсии». Brain Research Bulletin . 19 (3): 337–346. doi :10.1016/0361-9230(87)90102-X. PMID 3119161. S2CID 54366439.
^ Mauri MC, Gianetti S, Pugnetti L, Altamura AC (1993). «Квазепам против триазолама у пациентов с нарушениями сна: двойное слепое исследование». Международный журнал исследований клинической фармакологии . 13 (3): 173–177. PMID 7901174.
^ Wettstein JG (октябрь 1988 г.). «Влияние нового агониста бензодиазепина квазепама на подавленное поведение обезьян». European Journal of Pharmacology . 155 (1–2): 19–25. doi :10.1016/0014-2999(88)90398-6. PMID 2907488.
^ Mariotti M, Ongini E (август 1983). «Дифференциальные эффекты бензодиазепинов на активность ЭЭГ и гипногенные механизмы ствола мозга у кошек». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 264 (2): 203–219. PMID 6139096.
^ Кавасаки Х, Урабе М, Нуки С, Ямамото Р, Такасаки К, Оно Х (октябрь 1987 г.). «[Электроэнцефалографическое исследование Sch 161 (квазепам), нового бензодиазепинового снотворного, на крысах и кроликах]». Нихон Якуригаку Засси. Folia Pharmacologica Japonica (на японском языке). 90 (4): 221–238. дои : 10.1254/fpj.90.221 . ПМИД 3428780.
^ Sieghart W (июль 1983). «Несколько новых бензодиазепинов селективно взаимодействуют с подтипом бензодиазепиновых рецепторов». Neuroscience Letters . 38 (1): 73–78. doi :10.1016/0304-3940(83)90113-1. PMID 6136944. S2CID 42856742.
^ Wamsley JK, Golden JS, Yamamura HI, Barnett A (1985). «Quazepam, седативно-снотворное средство, селективное для бензодиазепиновых рецепторов типа 1: авторадиографическая локализация в мозге крысы и человека». Clinical Neuropharmacology . 8. 8 (Suppl 1): S26–S40. doi :10.1097/00002826-198508001-00005. PMID 2874881. S2CID 10557339.
^ Гриффитс Р. Р., Джонсон М. В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66. 66 (Приложение 9): 31–41. PMID 16336040.