stringtranslate.com

Киназа тропомиозина рецептора B

Киназа рецептора тропомиозина B ( TrkB ), [5] [6] [7] также известная как тирозиновая рецепторная киназа B , или рецептор факторов роста BDNF/NT-3 или нейротрофическая тирозинкиназа, рецептор, тип 2, представляет собой белок , который у людей кодируется геном NTRK2 . [ 8] TrkB является рецептором нейротрофического фактора мозга (BDNF). [9] [10] Стандартное произношение для этого белка — «трек би». [ необходима цитата ]

Функция

Киназа тропомиозинового рецептора B является каталитическим рецептором с высоким сродством к нескольким « нейротрофинам », которые являются небольшими белковыми факторами роста, которые вызывают выживание и дифференциацию отдельных популяций клеток. Нейротрофины, которые активируют TrkB, это: BDNF (нейротрофический фактор мозга), нейротрофин-4 (NT-4) и нейротрофин-3 (NT-3). [11] [12] Таким образом, TrkB опосредует множественные эффекты этих нейротрофических факторов, которые включают нейрональную дифференциацию и выживание. Исследования показали, что активация рецептора TrkB может привести к снижению регуляции транспортера хлорида KCC2 в клетках ЦНС. [13] В дополнение к роли пути в развитии нейронов, сигнализация BDNF также необходима для правильного морфогенеза и созревания астроцитов через астроцитарную изоформу TrkB.T1. [14]

Рецептор TrkB является частью большого семейства рецепторных тирозинкиназ. «Тирозинкиназа » — это фермент, способный добавлять фосфатную группу к определенным тирозинам на целевых белках или «субстратах». Рецепторная тирозинкиназа — это «тирозинкиназа», которая находится на клеточной мембране и активируется путем связывания лиганда с внеклеточным доменом рецептора. Другие примеры рецепторов тирозинкиназы включают инсулиновый рецептор , рецептор IGF1, рецептор белка MuSK , рецептор фактора роста эндотелия сосудов (или VEGF) и т. д.

Сигнализация TrkB

В настоящее время в ЦНС млекопитающих существует три изоформы TrkB. Полноразмерная изоформа (TK+) является типичным рецептором тирозинкиназы и передает сигнал BDNF через Ras-ERK, PI3K и PLCγ. Напротив, две укороченные изоформы (TK-: T1 и T2) обладают тем же внеклеточным доменом, трансмембранным доменом и первыми 12 внутриклеточными аминокислотными последовательностями, что и TK+. Однако С-концевые последовательности являются специфичными для изоформ (11 и 9 аминокислот соответственно). T1 имеет исходный каскад сигнализации, который участвует в регуляции морфологии клеток и притока кальция.

Члены семьи

TrkB является частью подсемейства протеинкиназ, которое также включает TrkA и TrkC . Существуют и другие нейротрофические факторы, структурно связанные с BDNF : NGF (фактор роста нервов), NT-3 (нейротрофин-3) и NT-4 (нейротрофин-4). В то время как TrkB опосредует эффекты BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA связывается и, таким образом, активируется только NGF. Кроме того, TrkC связывается и активируется NT-3.

TrkB связывает BDNF и NT-4 сильнее, чем NT-3. TrkC связывает NT-3 сильнее, чем TrkB.

Роль в раке

Хотя изначально он был идентифицирован как онкогенное слияние в 1982 году [15] , только недавно возобновился интерес к семейству Trk, поскольку оно связано с его ролью в раковых заболеваниях человека из-за идентификации слияний генов NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) и NTRK3 (TrkC) и других онкогенных изменений в ряде типов опухолей. Ряд ингибиторов Trk (в 2015 году) находятся в клинических испытаниях и показали ранние перспективы в уменьшении опухолей человека. [16]

Роль в нейродегенерации

TrkB и его лиганд BDNF связаны как с нормальной функцией мозга, так и с патологией и прогрессированием болезни Альцгеймера (БА) и других нейродегенеративных расстройств. Прежде всего, сигнализация BDNF/TrkB вовлечена в формирование долговременной памяти, регуляцию долговременной потенциации, а также в синаптическую пластичность гиппокампа. [17] [18] В частности, было показано, что нейронная активность приводит к увеличению транскрипции мРНК TrkB, а также к изменениям в транспортировке белка TrkB, включая эндоцитоз или транслокацию рецепторов. [19] Как TrkB, так и BDNF подавляются в мозге пациентов с ранней стадией БА с легкими когнитивными нарушениями, [20] [21] в то время как работа на мышах показала, что снижение уровня TrkB в мозге у мышей с БА приводит к значительному увеличению дефицита памяти. [22] Кроме того, сочетание индукции нейрогенеза гиппокампа у взрослых и повышения уровня BDNF приводит к улучшению познавательных способностей, имитируя преимущества физических упражнений в моделях мышей с болезнью Альцгеймера. [23] Было показано, что влияние сигнализации TrkB/BDNF на патологию болезни Альцгеймера частично опосредовано повышением уровня δ-секретазы через повышение регуляции пути JAK2/STAT3 и C/EBPβ ниже по течению от TrkB. [24] Кроме того, было показано, что TrkB снижает выработку амилоида-β путем связывания и фосфорилирования APP, в то время как расщепление TrkB δ-секретазой блокирует нормальную активность TrkB. [25] Нарушение регуляции пути TrkB/BDNF было связано с другими неврологическими и нейродегенеративными состояниями, включая инсульт, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и расстройства, связанные со стрессом. [26] [27] [28] (Нотарас и ван ден Буузе, 2020; Прадхан и др., 2019; Техеда и Диас-Гуэрра, 2017).

Как мишень для наркотиков

Энтректиниб (ранее RXDX-101) — это исследуемый препарат, разработанный Ignyta, Inc., который обладает потенциальной противоопухолевой активностью. Это селективный ингибитор тирозинкиназы пан-Trk-рецептора (TKI), нацеленный на слияния генов в trkA , trkB (этот ген) и trkC (соответственно, кодируемых генами NTRK1 , NTRK2 и NTRK3 ), который в настоящее время находится на стадии 2 клинических испытаний. [29] Кроме того, сигнализация TrkB/BDNF была целью для разработки новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или других нейродегенеративных и психиатрических расстройств, направленных либо на фармакологическую модуляцию пути (например, миметики малых молекул), либо на другие средства (например, изменения в сигнализации TrkB, вызванные физическими упражнениями). [30] [31] [28] Недавние исследования показывают, что TrkB является целью некоторых антидепрессантов , [32] включая психоделики . [33]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Положительные аллостерические модуляторы

Другие

Взаимодействия

Было показано, что TrkB взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000148053 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000055254 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Klein R, Parada LF, Coulier F, Barbacid M (декабрь 1989 г.). "trkB, новый рецептор тирозиновой протеинкиназы, экспрессируемый во время развития нервной системы мыши". EMBO J . 8 (12): 3701–3709. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08545.x . PMC 402053 . PMID  2555172. 
  6. ^ Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Neuron . 10 (2): 137–149. doi :10.1016/0896-6273(93)90306-c. PMID  7679912. S2CID  46072027.
  7. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071481274. Еще одной общей чертой нейротрофинов является то, что они производят свои физиологические эффекты посредством семейства рецепторов тропомиозиновых рецепторных киназ (Trk) (также известного как семейство тирозиновых рецепторных киназ). ...Рецепторы Trk Все нейротрофины связываются с классом высоко гомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины, молекулярная масса которых составляет от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA является рецептором для NGF, TrkB - рецептором для BDNF и NT-4, а TrkC - рецептором для NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение в специфичности этих рецепторов.
  8. ^ Nakagawara A, Liu XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum LM и др. (январь 1995 г.). «Клонирование и хромосомная локализация гена рецептора тирозинкиназы человека TRK-B (NTRK2)». Genomics . 25 (2): 538–546. doi :10.1016/0888-7543(95)80055-Q. PMID  7789988.
  9. ^ Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Valenzuela DM, DiStefano PS, Yancopoulos GD (май 1991 г.). "trkB кодирует функциональный рецептор нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-3, но не фактора роста нервов". Cell . 65 (5): 885–893. doi :10.1016/0092-8674(91)90395-f. PMID  1710174. S2CID  28853455.
  10. ^ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991 г.). "TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию в фибробластах, лишенных низкоаффинного рецептора NGF". Cell . 66 (2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID  1649703. S2CID  43626580.
  11. ^ Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (июль 1991 г.). "TrkB опосредует BDNF/NT-3-зависимое выживание и пролиферацию в фибробластах, лишенных низкоаффинного рецептора NGF". Cell . 66 (2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID  1649703. S2CID  43626580.
  12. ^ Ip NY, Stitt TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (февраль 1993 г.). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Neuron . 10 (2): 137–149. doi :10.1016/0896-6273(93)90306-c. PMID  7679912. S2CID  46072027.
  13. ^ "BDNF-индуцированная активация TrkB подавляет котранспортер K+-Cl- KCC2 и нарушает нейронную экструзию Cl-". PMC 2173387 . 
  14. ^ Holt LM, Hernandez RD, Pacheco NL, Ceja BT, Hossain M, Olsen ML (21 июля 2019 г.). "Ответ автора: Морфогенез астроцитов зависит от сигнализации BDNF через астроцитарный TrkB.T1". eLife . doi : 10.7554/elife.44667.019 . S2CID  209561191.
  15. ^ Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M (декабрь 1982 г.). «Онкогены в солидных опухолях человека». Nature . 300 (5892): 539–542. Bibcode :1982Natur.300..539P. doi :10.1038/300539a0. PMID  7144906. S2CID  30179526.
  16. ^ Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, Le AT, Estrada-Bernal A, Keysar S и др. (октябрь 2015 г.). «Онкогенное слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-связанной киназы LOXO-101». Cancer Discovery . 5 (10): 1049–1057. doi :10.1158/2159-8290.CD-15-0443. PMC 4635026 . PMID  26216294. 
  17. ^ Minichiello L (декабрь 2009 г.). «TrkB сигнальные пути в LTP и обучении». Nature Reviews. Neuroscience . 10 (12): 850–860. doi :10.1038/nrn2738. PMID  19927149. S2CID  1383421.
  18. ^ Pang PT, Lu B (ноябрь 2004 г.). «Регулирование поздней фазы LTP и долговременной памяти в нормальном и стареющем гиппокампе: роль секретируемых белков tPA и BDNF». Ageing Research Reviews . Synaptic Function and Behavior During Normal Ageing. 3 (4): 407–430. doi :10.1016/j.arr.2004.07.002. PMID  15541709. S2CID  25174502.
  19. ^ Nagappan G, Lu B (сентябрь 2005 г.). «Зависящая от активности модуляция рецептора BDNF TrkB: механизмы и последствия». Trends in Neurosciences . 28 (9): 464–471. doi :10.1016/j.tins.2005.07.003. PMID  16040136. S2CID  7608817.
  20. ^ Гинсберг SD, Олдред MJ, Каунтс SE, Катальдо AM, Неве RL, Цзян Y и др. (ноябрь 2010 г.). «Анализ микроматриц нейронов гиппокампа CA1 указывает на раннюю эндосомальную дисфункцию во время прогрессирования болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 885–893. doi :10.1016/j.biopsych.2010.05.030. PMC 2965820 . PMID  20655510. 
  21. ^ Peng S, Wuu J, Mufson EJ, Fahnestock M (июнь 2005 г.). «Предшествующая форма нейротрофического фактора мозга и зрелый нейротрофический фактор мозга снижаются на доклинических стадиях болезни Альцгеймера». Journal of Neurochemistry . 93 (6): 1412–1421. doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03135.x . PMID  15935057. S2CID  770223.
  22. ^ Devi L, Ohno M (май 2015 г.). «Снижение TrkB усугубляет аберрации сигнализации, подобные болезни Альцгеймера, и дефицит памяти, не влияя на β-амилоидоз у мышей 5XFAD». Трансляционная психиатрия . 5 (5): e562. doi :10.1038/tp.2015.55. PMC 4471286 . PMID  25942043. 
  23. ^ Choi SH, Bylykbashi E, Chatila ZK, Lee SW, Pulli B, Clemenson GD и др. (сентябрь 2018 г.). «Комбинированный нейрогенез у взрослых и имитирующий BDNF эффект упражнений на когнитивные функции в мышиной модели болезни Альцгеймера». Science . 361 (6406): eaan8821. doi :10.1126/science.aan8821. PMC 6149542 . PMID  30190379. 
  24. ^ Wang ZH, Xiang J, Liu X, Yu SP, Manfredsson FP, Sandoval IM и др. (июль 2019 г.). «Дефицит нейротрофической активности BDNF/TrkB стимулирует δ-секретазу путем повышения регуляции C/EBPβ при болезни Альцгеймера». Cell Reports . 28 (3): 655–669.e5. doi :10.1016/j.celrep.2019.06.054. PMC 6684282 . PMID  31315045. 
  25. ^ Xia Y, Wang ZH, Liu P, Edgington-Mitchell L, Liu X, Wang XC, Ye K (июль 2021 г.). «Расщепление рецептора TrkB дельта-секретазой отменяет его фосфорилирование APP, усугубляя патологии болезни Альцгеймера». Молекулярная психиатрия . 26 (7): 2943–2963. doi : 10.1038/s41380-020-00863-8 . PMID  32782380. S2CID  221109220.
  26. ^ Notaras M, van den Buuse M (октябрь 2020 г.). «Нейробиология BDNF в памяти страха, чувствительности к стрессу и расстройствах, связанных со стрессом». Молекулярная психиатрия . 25 (10): 2251–2274. doi :10.1038/s41380-019-0639-2. PMID  31900428. S2CID  209540967.
  27. ^ Pradhan J, Noakes PG, Bellingham MC (13 августа 2019 г.). «Роль измененной сигнализации BDNF/TrkB при боковом амиотрофическом склерозе». Frontiers in Cellular Neuroscience . 13 : 368. doi : 10.3389/fncel.2019.00368 . PMC 6700252. PMID  31456666 . 
  28. ^ ab Tejeda GS, Díaz-Guerra M (январь 2017 г.). «Интегральная характеристика дефектной сигнализации BDNF/TrkB при неврологических и психиатрических расстройствах прокладывает путь к новым методам лечения». International Journal of Molecular Sciences . 18 (2): 268. doi : 10.3390/ijms18020268 . PMC 5343804 . PMID  28134845. 
  29. ^ «Перспективные данные клинических испытаний энтректиниба». ScienceDaily . 18 апреля 2016 г.
  30. ^ Каффино Л., Моттарлини Ф., Фумагалли Ф. (март 2020 г.). «Рожденные защищать: использование BDNF против когнитивного дефицита при болезни Альцгеймера». Препараты для ЦНС . 34 (3): 281–297. doi : 10.1007/s40263-020-00705-9. hdl : 2434/731220 . PMID  32052374. S2CID  211081340.
  31. ^ Палаш Е., Высоцка А., Гасиоровска А., Халимонюк М., Невядомский В., Невядомска Г. (февраль 2020 г.). «BDNF как многообещающее терапевтическое средство при болезни Паркинсона». Международный журнал молекулярных наук . 21 (3): 1170. doi : 10.3390/ijms21031170 . ПМК 7037114 . ПМИД  32050617. 
  32. ^ Casarotto PC, Girych M, Fred SM, Kovaleva V, Moliner R, Enkavi G и др. (март 2021 г.). «Антидепрессанты действуют путем прямого связывания с рецепторами нейротрофинов TRKB». Cell . 184 (5): 1299–1313.e19. doi :10.1016/j.cell.2021.01.034. PMC 7938888 . PMID  33606976. 
  33. ^ Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G и др. (июнь 2023 г.). «Психоделики повышают пластичность, напрямую связываясь с рецептором BDNF TrkB». Nature Neuroscience . 26 (6): 1032–1041. doi :10.1038/s41593-023-01316-5. PMC 10244169 . PMID  37280397. 
  34. ^ Jang SW, Liu X, Chan CB, Weinshenker D, Hall RA, Xiao G, Ye K (июнь 2009 г.). «Амитриптилин — агонист рецепторов TrkA и TrkB, способствующий гетеродимеризации TrkA/TrkB и обладающий мощной нейротрофической активностью». Химия и биология . 16 (6): 644–656. doi :10.1016/j.chembiol.2009.05.010. PMC 2844702. PMID  19549602 . 
  35. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P и др. (апрель 2011 г.). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». PLOS Biology . 9 (4): e1001051. doi : 10.1371/journal.pbio.1001051 . PMC 3082517. PMID  21541365 . 
  36. ^ Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W и др. (июль 2010 г.). «Дезоксигедунин, натуральный продукт с мощной нейротрофической активностью у мышей». PLOS ONE . ​​5 (7): e11528. Bibcode :2010PLoSO...511528J. doi : 10.1371/journal.pone.0011528 . PMC 2903477 . PMID  20644624. 
  37. ^ Liu X, Chan CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K и др. (декабрь 2010 г.). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и проявляет мощный антидепрессантный эффект». Journal of Medicinal Chemistry . 53 (23): 8274–8286. doi :10.1021/jm101206p. PMC 3150605 . PMID  21073191. 
  38. ^ Liu C, Chan CB, Ye K (2016). «7,8-дигидроксифлавон, агонист TrkB с малым молекулярным размером, полезен для лечения различных заболеваний человека, связанных с BDNF». Трансляционная нейродегенерация . 5 : 2. doi : 10.1186/s40035-015-0048-7 . PMC 4702337. PMID  26740873 . 
  39. ^ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (январь 2018 г.). «Разработка пролекарства 7,8-дигидроксифлавона и его терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (3): 578–583. Bibcode : 2018PNAS..115..578C. doi : 10.1073/pnas.1718683115 . PMC 5777001. PMID  29295929 . 
  40. ^ Feng P, Akladious AA, Hu Y, Raslan Y, Feng J, Smith PJ (октябрь 2015 г.). «7,8-Дигидроксифлавон снижает сон во время темной фазы и подавляет орексин A, но не орексин B у мышей». Журнал психиатрических исследований . 69 : 110–119. doi :10.1016/j.jpsychires.2015.08.002. PMID  26343602.
  41. ^ abc Casarotto PC, Girych M, Fred SM, Kovaleva V, Moliner R, Enkavi G, et al. (март 2021 г.). «Антидепрессанты действуют путем прямого связывания с рецепторами нейротрофинов TRKB». Cell . 184 (5): 1299–1313.e19. doi :10.1016/j.cell.2021.01.034. PMC 7938888 . PMID  33606976. 
  42. ^ abcde Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G и др. (июнь 2023 г.). «Психоделики повышают пластичность, напрямую связываясь с рецептором BDNF TrkB». Nature Neuroscience . 26 (6): 1032–1041. doi : 10.1038/s41593-023-01316-5 . PMC 10244169 . PMID  37280397. 
  43. ^ ab Dahlström M, Madjid N, Nordvall G, Halldin MM, Vazquez-Juarez E, Lindskog M, Sandin J, Winblad B, Eriksdotter M, Forsell P (июль 2021 г.). «Идентификация новых положительных аллостерических модуляторов рецепторов нейротрофинов для лечения когнитивной дисфункции». Cells . 10 (8): 1871. doi : 10.3390/cells10081871 . PMC 8391421 . PMID  34440640. 
  44. ^ Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (апрель 2016 г.). «Новые механизмы действия DHEA». Журнал молекулярной эндокринологии . 56 (3): R139–R155. doi : 10.1530/JME-16-0013 . PMID  26908835.
  45. ^ Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглоу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (январь 2015 г.). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов». Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД  25330101.
  46. ^ Haniu M, Montestruque S, Bures EJ, Talvenheimo J, Toso R, Lewis-Sandy S и др. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором, полученным из мозга, и рецептором TRKB. Идентификация двух доменов связывания лиганда в растворимом TRKB с помощью аффинного разделения и химического сшивания». Журнал биологической химии . 272 ​​(40): 25296–25303. doi : 10.1074/jbc.272.40.25296 . PMID  9312147.
  47. ^ Naylor RL, Robertson AG, Allen SJ, Sessions RB, Clarke AR, Mason GG и др. (март 2002 г.). «Дискретный домен человеческого рецептора TrkB определяет сайты связывания для BDNF и NT-4». Biochemical and Biophysical Research Communications . 291 (3): 501–507. doi :10.1006/bbrc.2002.6468. PMID  11855816.
  48. ^ Ивасаки Y, Гей B, Вада K, Коидзуми S (июль 1998). «Ассоциация тирозинкиназы семейства Src Fyn с TrkB». Журнал нейрохимии . 71 (1): 106–111. doi :10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID  9648856. S2CID  9012343.
  49. ^ abc Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H, ​​Koizumi S (июнь 2002 г.). «Нейротрофический фактор, полученный из мозга, способствует взаимодействию белка-адаптера Nck2 с рецептором тирозинкиназы TrkB». Biochemical and Biophysical Research Communications . 294 (5): 1087–1092. doi :10.1016/S0006-291X(02)00606-X. PMID  12074588.
  50. ^ Meakin SO, MacDonald JI, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (апрель 1999 г.). «Сигнальный адаптер FRS-2 ​​конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель для различения пролиферации и дифференциации». Журнал биологической химии . 274 (14): 9861–9870. doi : 10.1074/jbc.274.14.9861 . PMID  10092678.
  51. ^ Geetha T, Wooten MW (февраль 2003 г.). «Ассоциация атипичного белка p62/ZIP, взаимодействующего с протеинкиназой C, с рецептором фактора роста нервов TrkA регулирует транспортировку рецепторов и сигнализацию Erk5». Журнал биологической химии . 278 (7): 4730–4739. doi : 10.1074/jbc.M208468200 . PMID  12471037.
  52. ^ Накамура Т., Мураока С., Санокава Р., Мори Н. (март 1998 г.). «N-Shc и Sck, два нейронально экспрессируемых гомолога адаптера Shc. Их дифференциальная региональная экспрессия в мозге и роль в нейротрофиновой и Src-сигнализации». Журнал биологической химии . 273 (12): 6960–6967. doi : 10.1074/jbc.273.12.6960 . PMID  9507002.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки