stringtranslate.com

Богемовая кислота

Богемовая кислота — это смесь химических соединений, которая получается путем ферментации актинобактериями рода Actinosporangium ( Actinoplanaceae ). Название дано в честь оперы Пуччини «Богема» , а многие отдельные компоненты кислоты носят имена персонажей из «Богемы» . Большинство этих компонентов являются противоопухолевыми средствами и антрациклиновыми антибиотиками, активными против грамположительных бактерий .

Синтез и фракции

Богемовая кислота производится путем ферментации актинобактериями рода Actinosporangium ( Actinoplanaceae) в порядке Actinomycetales . В частности, штамм C36145 (ATCC 31127) производит богемовую кислоту. Кислоту можно извлечь из ферментационного бульона с помощью метилизобутилкетона в нейтральных или слабощелочных условиях pH , а жиры и масла удаляются промывкой петролейным эфиром. [1]

Хроматографическое разделение , в дополнение к антибиотикам пирромицину и цинерубину А и В, выявляет несколько отдельных компонентов богемовой кислоты, включая алциндоромицин , богемин , коллинемицин , марцелломицин , мимимицин , музеттамицин , рудольфомицин и шаунардимицин . Их названия происходят от персонажей Альциндоро, Коллин, Марчелло, Мими, Мюзетты, Родольфо (Рудольф) и Шонара из оперы Пуччини «Богема» , а сама кислота и компонент богемамин носят название оперы. [1] [2] [3] Суффикс -мицин традиционно добавляется для обозначения антибиотиков, полученных из актинобактерий [4] [5] или грибов. [6]

Характеристики

Отдельные компоненты богемовой кислоты представляют собой оранжево-красные твердые вещества, цвет которых обусловлен оптической полосой поглощения с центром около 490 нм. Марцелломицин и мимимицин, а также коллинемицин и музеттамицин являются стереоизомерами , то есть они имеют одинаковый химический состав; однако одна группа CH и одна группа COOCH 3 меняются местами. Эти две группы присоединены к одному и тому же атому углерода одного углеродного кольца, они отмечены синей звездочкой в ​​своей структуре в таблице (группа CH не показана). [7] Почти все компоненты богемовой кислоты являются антрациклиновыми антибиотиками , активными против грамположительных бактерий , но не против грамотрицательных бактерий , дрожжей или грибков. Самым мощным компонентом кислоты является рудольфомицин [1] , а наименее мощным — шаунардимицин, который примерно в 10 раз слабее музеттамицина и в 20 раз слабее марцелломицина. [8] Первоначальные исследования отдельных компонентов богемовой кислоты проверяли их на противоопухолевую активность на мышах при внутрибрюшинной инъекции . [1] [8] Кроме того, противоопухолевая фармакокинетика марцелломицина в крови человека была оценена как in vitro , так и in vivo . [9] [10] [11] [12]

Средняя летальная доза (LD 50 ) марцелломицина сильно зависит от животного и варьируется от нескольких мг/кг веса тела (собаки) до 20 мг/кг (мыши Suiss-Webster, внутривенная инъекция ), при этом основным местом токсичности является желудочно-кишечный тракт . [13] У богемина есть несколько структурных разновидностей и производных, таких как богемамин B (C 14 H 20 N 2 O 3 ), богемамин C (C 14 H 21 N 2 O 3 ) и 5-хлорбогемамин C (C 14 H 20Cl N 2 O 3 ). Ни один из них не проявил антибиотической, противогрибковой или противоопухолевой активности. [14] [15]

Нижний фрагмент рудольфомицина представляет собой циклическое ( сахарное ) соединение с химической формулой C6H8NO3 и предложенным тривиальным названием редноза . [ 7]

Ссылки

  1. ^ abcd Неттлтон, Дональд Э.; Балиц, Дэвид М.; Дойл, Терренс В.; Брэднер, Уильям Т.; Джонсон, Дэвид Л.; О'Херрон, Фрэнсис А.; Шрайбер, Ричард Х.; Кун, Алонзо Б.; Мосли, Джон Э. (1980). «Противоопухолевые агенты из комплекса богемовой кислоты, III. Выделение марцелломицина, музеттамицина, рудольфомицина, мимимицина, коллинемицина, алциндоромицина и богемамина». Журнал натуральных продуктов . 43 (2): 242–58. doi :10.1021/np50008a003. PMID  7381507.
  2. ^ Ричард Алан Штрелов Стандартизация технической терминологии: принципы и практика (второй том), выпуск 991, ASTM International, 1988, ISBN 0-8031-1183-5 стр. 27 
  3. ↑ Химики балуются причудами, NY Times, 22 апреля 1986 г.
  4. ^ Александр Сеннинг Словарь хемоэтимологии Elsevier: почему и откуда химическая номенклатура и терминология, Elsevier, 2007 ISBN 0444522395 стр. 262 
  5. ^ П. Ф. Кэннон, П. М. Кирк Грибковые семейства мира, CABI, 2007 ISBN 0-85199-827-5 , стр. 416 
  6. ^ "mycin" . Оксфордский словарь английского языка (Электронная правка). Oxford University Press . (Требуется подписка или членство в участвующем учреждении.)
  7. ^ abc "Противоопухолевые агенты из комплекса богемовой кислоты. 4. Структуры рудольфомицина, мимимицина, коллинемицина и алциндромицина" (PDF) . J. Am. Chem. Soc . 101 : 7041. 1979. doi :10.1021/ja00517a044.
  8. ^ ab Nettleton, Donald E.; Doyle, Terrence W.; Grossman, Joseph H.; Bradner, William T.; Moseley, John E.; Bray, Stanley W. (1984). "Противоопухолевые агенты из комплекса богемовой кислоты, VI. Шаунардимицин". Journal of Natural Products . 47 (4): 698–701. doi :10.1021/np50034a022. PMID  6491682.
  9. ^ Dodion, P.; Rozencweig, M.; Nicaise, C.; Watthieu, M.; Tamburini, JM; Riggs, CE; Bachur, NR (1985). "Human pharmacokinetics of marcellomycin" (PDF) . Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 14 (1): 42–8. ​​doi :10.1007/BF00552724. PMID  3965159.
  10. ^ Daskal, Y; Woodard, C; Crooke, ST; Busch, H (1978). «Сравнительные ультраструктурные исследования ядрышек опухолевых клеток, обработанных адриамицином и новыми антрациклинами, карминомицином и марцелломицином» (PDF) . Cancer Research . 38 (2): 467–73. PMID  202387.
  11. ^ Buroker, EA; Johnson, DF; Comereski, CR; Hirth, RS; Madissoo, H.; Hottendorf, GH (1983). «Токсикологическая оценка марцеломицина — противоопухолевого антрациклинового антибиотика». Drug and Chemical Toxicology . 6 (1): 21–40. doi :10.3109/01480548309072460. PMID  6861661.
  12. ^ Джосс, Р. (1983). «Испытание фазы I марцелломицина с еженедельным графиком дозирования». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 19 : 455. doi : 10.1016/0277-5379(83)90106-2.
  13. ^ Леназ, Л. и др. в Марцелломицин: новый антрациклин класса II, стр. 231–235, в Уолтер Дэвис, Стефан Таннебергер «Контроль роста опухоли и его биологические основы» Springer, 1983, ISBN 0-89838-603-9 
  14. ^ Бугни, Тим С.; Вулери, Мэтью; Кауфман, Кристофер А.; Дженсен, Пол Р.; Феникал, Уильям (2006). «Богемамины из Streptomyces addafgaffewtsp морского происхождения». Журнал натуральных продуктов . 69 (11): 1626–8. doi :10.1021/np0602721. PMID  17125235.
  15. ^ Дойл, Терренс В.; Неттлтон, Дональд Э.; Балиц, Дэвид М.; Мосли, Джон Э.; Грулич, Роберт Э.; МакКейб, Терри; Кларди, Джон (1980). «Выделение и структура богемамина (1aβ,2α,6aβ,6bβ)-3-метил-N-(1a,6,6a,6b-тетрагидро-2,6a-диметил-6-оксо-2H-оксирено[a]пирролизин-4-ил)-2-бутенамида». Журнал органической химии . 45 : 1324. doi :10.1021/jo01295a037.