stringtranslate.com

Кластер дифференциации

Кластер дифференциации (также известный как кластер обозначения или классификационный определитель и часто сокращенно CD ) — это протокол, используемый для идентификации и исследования молекул клеточной поверхности, предоставляющих цели для иммунофенотипирования клеток. [1] С точки зрения физиологии молекулы CD могут действовать многочисленными способами, часто выступая в качестве рецепторов или лигандов, важных для клетки. Обычно инициируется каскад сигналов , изменяющий поведение клетки (см. клеточная сигнализация ). Некоторые белки CD не играют роли в клеточной сигнализации, но имеют другие функции, такие как клеточная адгезия . CD для людей пронумерован до 371 (по состоянию на 21 апреля 2016 г. ). [2] [3]

Номенклатура

Номенклатура CD была предложена и установлена ​​на 1-м Международном семинаре и конференции по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека (HLDA), состоявшейся в Париже в 1982 году. [4] [5] Эта система была предназначена для классификации множества моноклональных антител (mAbs), созданных различными лабораториями по всему миру против эпитопов на поверхностных молекулах лейкоцитов (белых кровяных клеток). С тех пор ее использование расширилось на многие другие типы клеток, и было идентифицировано более 370 уникальных кластеров и подкластеров CD. Предложенной поверхностной молекуле присваивается номер CD, как только показано, что два специфических моноклональных антитела связываются с молекулой. Если молекула не была хорошо охарактеризована или имеет только одно mAb, ей обычно присваивается временный индикатор «w» (например, « CDw186 »). [ необходима цитата ]

Например, моноклональные антитела к CD2 представляют собой реагенты, которые реагируют с трансмембранным гликопротеином массой 50 кДа, экспрессируемым на Т-клетках . Обозначения CD использовались для описания распознаваемых молекул, но их пришлось уточнить, добавив термин антиген или молекула к обозначению (например, молекула CD2). В настоящее время «CD2» обычно используется для обозначения молекулы, а « антитело к CD2 » — для обозначения антитела. [6]

Клеточные популяции обычно определяются с помощью символа «+» или «−», чтобы указать, экспрессирует ли определенная фракция клеток молекулу CD или нет. Например, клетка « CD34 +, CD31 −» — это клетка, которая экспрессирует CD34, но не CD31. Эта комбинация CD обычно соответствует стволовой клетке , в отличие от полностью дифференцированной эндотелиальной клетки . Некоторые клеточные популяции также могут быть определены как hi , mid или low (альтернативно, bright , mid или dim ), что указывает на общую изменчивость экспрессии CD , особенно по сравнению с другими изучаемыми клетками. Обзор развития Т-клеток в тимусе использует эту номенклатуру для идентификации клеток, переходящих от CD4 mid /CD8 mid двойных положительных клеток к CD4 hi /CD8 mid . [7]

Семинары по антигену дифференцировки лейкоцитов человека

С 1982 года было проведено девять семинаров по дифференцировочному антигену лейкоцитов человека, завершившихся конференцией.

Иммунофенотипирование

Кластер дифференциации

Система CD обычно используется в качестве клеточных маркеров в иммунофенотипировании , что позволяет определять клетки на основе молекул, присутствующих на их поверхности. Эти маркеры часто используются для связывания клеток с определенными иммунными функциями . Хотя использование одной молекулы CD для определения популяций встречается редко (хотя существует несколько примеров), объединение маркеров позволило использовать типы клеток с очень конкретными определениями в иммунной системе. [ необходима цитата ]

Молекулы CD используются при сортировке клеток с использованием различных методов, включая проточную цитометрию .

Две часто используемые молекулы CD — это CD4 и CD8 , которые, как правило, используются в качестве маркеров для хелперных и цитотоксических Т-клеток соответственно. Эти молекулы определяются в сочетании с CD3+, поскольку некоторые другие лейкоциты также экспрессируют эти молекулы CD (некоторые макрофаги экспрессируют низкие уровни CD4; дендритные клетки экспрессируют высокие уровни CD8). Вирус иммунодефицита человека связывает CD4 и хемокиновый рецептор на поверхности Т-хелперной клетки, чтобы получить вход. Количество Т-клеток CD4 и CD8 в крови часто используется для мониторинга прогрессирования ВИЧ-инфекции .

Физиологические функции

Хотя молекулы CD очень полезны для определения лейкоцитов, они не просто маркеры на поверхности клетки . Хотя только часть известных молекул CD была тщательно охарактеризована, большинство из них имеют важные функции. В примере CD4 и CD8 эти молекулы имеют решающее значение в распознавании антигенов . Другие (например, CD135 ) действуют как рецепторы клеточной поверхности для факторов роста . Недавно было обнаружено, что маркер CD47 имеет антифагоцитарные сигналы для макрофагов и ингибирует естественные клетки-киллеры (NK). Это позволило исследователям использовать CD47 в качестве потенциальной мишени для ослабления иммунного отторжения . [19] [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ CHAN, JKC; NG, CS; HUI, PK (1988). «Простое руководство по терминологии и применению лейкоцитарных моноклональных антител». Histopathology . 12 (5): 461–480. doi :10.1111/j.1365-2559.1988.tb01967.x. PMID  3294157. S2CID  6823812.
  2. ^ "HCDM, ответственный за семинар HLDA и молекулы CD". Human Cell Differentiation Molecules Council (преемник семинаров HLDA). Архивировано из оригинала 20-04-2016 . Получено 21-04-2016 .
  3. ^ Zola H, Swart B, Banham A, Barry S, Beare A, Bensussan A, Boumsell L, D Buckley C, Bühring HJ, Clark G, Engel P, Fox D, Jin BQ, Macardle PJ, Malavasi F, Mason D, Stockinger H, Yang X (2007). "CD-молекулы 2006 — молекулы дифференцировки клеток человека". J Immunol Methods . 319 (1–2): 1–5. doi :10.1016/j.jim.2006.11.001. PMID  17174972.
  4. ^ Бернард А., Бумселл Л. (1984). "[Человеческие лейкоцитарные дифференцировочные антигены]". Presse Med (на французском). 13 (38): 2311–6. PMID  6239187.
  5. ^ Фибиг Х, Бен I, Грюн Р, Типлт Х, Куппер Х, Амброзиус Х (1984). «Charakterisierung einer Serie von monoklonalen Antikörpern gegen humane T-Zellen» [Характеристика серии моноклональных антител против Т-клеток человека]. Аллерг Иммунол (Лейпц) (на немецком языке). 30 (4): 242–50. ПМИД  6240938.
  6. ^ Бир, Элис; Стокингер, Ханнес; Зола, Хедди; Николсон, Ян (2008). «Моноклональные антитела к антигенам поверхности клеток человека». Current Protocols in Immunology . 80 (1): A.4A.1–A.4A.73. doi : 10.1002 /0471142735.ima04as80. PMC 7162157. PMID  18432634. 
  7. ^ Ho IC, Tai TS, Pai SY (февраль 2009 г.). «GATA3 и линия Т-клеток: основные функции до и после дифференцировки Т-хелперов 2-клеток». Nature Reviews Immunology . 9 (2): 125–35. doi :10.1038/nri2476. PMC 2998182. PMID  19151747 . 
  8. ^ Бернард, А. Р. и др. (1984). Типирование лейкоцитов: антигены дифференцировки лейкоцитов человека, обнаруженные моноклональными антителами . Берлин: Springer-Verlag.
  9. ^ Рейнхерц, Эль; и др. (1985). Лейкоцитарное типирование II . Нью-Йорк: Springer-Verlag.
  10. ^ McMichael, AJ; et al. (1987). Типирование лейкоцитов III. Антигены дифференцировки белых клеток . Oxford University Press.
  11. ^ Кнапп, В. и др. (1989). Типирование лейкоцитов IV . Oxford University Press.
  12. ^ Шлоссман, С. Ф. и др. (1995). Типирование лейкоцитов V: антигены дифференциации белых клеток . Oxford University Press.
  13. ^ Кишимото, Т. и др. (1997). Типирование лейкоцитов VI . Garland Publishing.
  14. ^ Мейсон, Д. и др. (2002). Типирование лейкоцитов VII . Oxford University Press.
  15. ^ Zola H, Swart B, Nicholson I, Aasted B, Bensussan A, Boumsell L, Buckley C, Clark G, Drbal K, Engel P, Hart D, Horejsí V, Isacke C, Macardle P, Malavasi F, Mason D, Olive D, Saalmueller A, Schlossman SF, Schwartz-Albiez R, Simmons P, Tedder TF, Uguccioni M, Warren H (1 ноября 2005 г.). "CD-молекулы 2005: молекулы дифференциации клеток человека". Blood . 106 (9): 3123–6. doi : 10.1182/blood-2005-03-1338 . PMID  16020511.
  16. ^ "Материалы 9-го Международного семинара по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека. Март 2010 г. Барселона, Испания". Immunol. Lett . 134 (2): 103–187. 30 января 2011 г.
  17. ^ ab "CD Antigens" (PDF) . abcam. 2009 . Получено 22.11.2014 .
  18. ^ Пасслик Б., Флигер Д., Циглер-Хайтброк Х. В. (1989). «Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека». Кровь . 74 (7): 2527–2534. doi : 10.1182/blood.V74.7.2527.2527 . PMID  2478233.
  19. ^ «Редактирование генов CRISPR делает стволовые клетки «невидимыми» для иммунной системы | Калифорнийский университет в Сан-Франциско». 18 февраля 2019 г.
  20. ^ Deuse, T; Hu, X (2019). «Гипоиммуногенные производные индуцированных плюрипотентных стволовых клеток избегают иммунного отторжения у полностью иммунокомпетентных аллогенных реципиентов». Nature Biotechnology . 37 (3): 252–258. doi :10.1038/s41587-019-0016-3. PMC 6419516 . PMID  30778232. 

Внешние ссылки