В нейронауке клетки Гольджи являются наиболее распространенными тормозными интернейронами , обнаруженными в зернистом слое мозжечка . [1] Клетки Гольджи можно найти в зернистом слое на разных уровнях. [2] Клетки Гольджи необходимы для контроля активности зернистого слоя. [3] Они были впервые идентифицированы как тормозные в 1964 году. [4] Это также был первый пример тормозной сети обратной связи , в которой тормозной интернейрон был идентифицирован анатомически. Клетки Гольджи производят широкое латеральное торможение, которое выходит за пределы афферентного синаптического поля и тормозит зернистые клетки через петли прямого и обратного торможения. [4] Эти клетки синапсируют на дендрите зернистых клеток и униполярных щеточных клеток . Они получают возбуждающий вход от мшистых волокон , также синаптических на зернистых клетках , и параллельных волокон , которые представляют собой длинные аксоны зернистых клеток. Таким образом, эта схема обеспечивает прямое и обратное ингибирование зернистых клеток.
Сеть мозжечка содержит большое количество связей между клетками Гольджи. [5] Основной синапс, создаваемый этими клетками, — это синапс на возбуждающем синапсе моховидное волокно — гранулярная клетка в клубочке . Клубочек состоит из терминала моховидного волокна, дендритов гранулярных клеток и терминала Гольджи и окружен глиальной оболочкой. [3] Клетка Гольджи действует, изменяя синапс моховидное волокно — гранулярная клетка. Согласно сообщениям, гранулярные клетки в основном соединяются с клеткой Гольджи через параллельные волокна, в то время как синапсы также могут играть определенную роль. Было показано, что лазающие волокна соединяются с клетками Гольджи, повторно входя в более высокий гранулярный слой через тонкие коллатеральные ветви, которые достигают немного ниже клеток Пуркинье. [6] Три различных типа тормозных интернейронов — корзинчатые и звездчатые клетки, которые находятся в молекулярном слое, и клетки Гольджи, которые находятся в зернистом слое, — активируются параллельными волокнами и контролируют активность клеток Пуркинье. [7]
В диапазоне тета-частот клетки Гольджи демонстрируют регуляцию ритма, резонанс, сброс фазы и отскок-возбуждение. Эти характеристики, вероятно, влияют на их поведение. In vivo, демонстрируя неустойчивое, спонтанное биение, регулируемое сенсорными входами, и внезапные, тихие паузы между вспышками ответов на точечный стимул. Более того, взаимодействие сети клеток Гольджи дает представление о том, как эти нейроны могут контролировать пространственно-временное расположение мозжечковой активности. Оказывается, что клетки Гольджи могут влиять как на временную динамику, так и на географическое распределение информации, передаваемой по мозжечковой сети. Клетки Гольджи также контролируют производство синапсов мшистых волокон и гранулярных клеток долговременной синаптической пластичности. Таким образом, начинает обретать форму идея о том, что клетки Гольджи играют решающую роль в контроле активности сети гранулярного слоя, что имеет значительные последствия для мозжечковых вычислений. [8]
Глутаматергические стимулы являются основными возбуждающими входами для клеток Гольджи. Текущие исследования показывают, что рецепторы NMDA [9] и рецепторы AMPA [10] участвуют в реле мшистых волокон - клеток Гольджи. [11] Функции цепи клеток Гольджи также, по-видимому, регулируются метаботропными рецепторами глутамата. Клетки Гольджи обладают рецепторами mGluR2, [12] и когда эти рецепторы активируются, усиливается внутренний выпрямительный ток K, помогая в заглушении клеток Гольджи после периода интенсивной передачи зернистых клеток - клеток Гольджи. [13] Этот зависящий от mGluR2 процесс может облегчить прохождение расширенных импульсов по маршруту мшистых волокон - зернистых клеток. [14]
Клетки Гольджи в основном используют ГАМК и глицин в качестве нейротрансмиттеров, хотя в зависимости от их цели, одна клетка Гольджи будет избирательно способствовать ГАМКергической или глицинергической передаче. Когда клетки Гольджи активированы, зернистые клетки и UBC демонстрируют ГАМКергические и глицинергические токи соответственно. Это в первую очередь потому, что клетки Гольджи выделяют ГАМК и глицин в каждом отдельном бутоне, что является результатом экспрессии постсинаптических рецепторов, специфичных для типа клеток, и/или перемещения в синапс. [15] На основании электронной микроскопии [16] и электрофизиологических данных [17] считалось, что молекулярные слои интернейронов (звездчатые и корзинчатые клетки) образуют ГАМКергические синапсы на дендритах клеток Гольджи. Однако более поздние исследования ставят под сомнение существование этих функциональных синапсов. [18] Вместо этого локальные интернейроны обеспечивают лишь малую часть ингибирующих входов для клеток Гольджи в молекулярном слое, и большинство этих входов только высвобождают ГАМК. Вместо этого клетки Гольджи иннервируются ГАМКергическими клетками в DCN, что указывает на то, что клетки Гольджи получают большой вход обратной связи торможения от глубоких ядер мозжечка для модуляции локальных ингибирующих сетей. [19] Базальный уровень ГАМК создает постсинаптическую утечку проводимости путем тонической активации альфа-6-содержащих ГАМК-А рецепторов на гранулярной клетке. [1] [2] [10] Эти высокоаффинные рецепторы расположены как синаптически, так и внесинаптически на гранулярной клетке. Синаптические рецепторы опосредуют фазовое сокращение длительностью около 20–30 мс, тогда как внесинаптические рецепторы опосредуют тоническое торможение длительностью около 200 мс и активируются путем перетекания синапса. [9]
Кроме того, ГАМК действует на рецепторы ГАМК-В, которые расположены пресинаптически на мшистых окончаниях волокон. Они ингибируют вызванные мшистыми волокнами EPSC гранулярной клетки в зависимости от температуры и частоты. При высокой частоте мшистых импульсов (10 Гц) нет никакого эффекта воздействия ГАМК на пресинаптические рецепторы ГАМК-В на вызванные EPSC. Однако при низкой частоте (1 Гц) импульсов ГАМК оказывает влияние на EPSC, опосредованные через эти пресинаптические рецепторы ГАМК-В.
Клетки Гольджи необходимы для сложной координации движений, как показывает это исследование «Аблация мозжечковых клеток Гольджи нарушает синаптическую интеграцию, включающую ингибирование ГАМК и активацию рецепторов NMDA в координации движений», проведенное Ватанабе, Д., Инокавой, Х. и др. Более того, такие сложные движения зависят от синаптической интеграции, которая генерируется из активации рецепторов NMDA гранулярных клеток и ингибирования, опосредованного ГАМК. [7] В конечном итоге клетки Гольджи используют расширенное аксональное сплетение, чтобы блокировать широкие поля гранулярных клеток. Фундаментальные вопросы о том, лежит ли дендритная обработка в основе предсказанной теорией пластичности, зависящей от времени спайка (STDP), и как синаптические входы управляют генерацией спайков клеток Гольджи, остаются без ответа. [20] Интересно отметить, что дендриты экспрессируют разнообразный набор ионных каналов Ca, Na и K [21], которые могут влиять на дендритные вычисления, в то время как синапсы мшистых волокон и клеток Гольджи экспрессируют каналы NMDA, которые необходимы для синаптической пластичности. [22] Прогнозирование потенциальных взаимосвязей между этими многочисленными активными функциями является сложной задачей и требует тщательного вычислительного исследования синаптической интеграции и электрогенной архитектуры нейрона. [23]
Тела клеток нейронов Гольджи I типа средние или большие. [ 24] Нейрон Гольджи I типа имеет длинный аксон , который начинается в сером веществе центральной нервной системы и может простираться оттуда. Их тела клеток были в основном многополярными, но иногда они могли быть треугольной формы и не иметь никаких отростков или шипов. Они обладали тремя-десятью основными дендритами. На этих дендритах не было отростков или шипов. Дендриты клеток имели обильные разветвления. [25]
Эти нейроны имеют пучковые и радиальные модели ветвления в своих дендритах по сравнению с пучковым рисунком, радиальный рисунок ветвления был более распространенным. [26] Плотность дендритных деревьев обычно присутствует в этих клетках, но количество и диаметр первичных дендритов крайне нерегулярны. За пределами тела клетки видны от трех до одиннадцати дендритов. Перед разделением на третичные ветви он быстро дает начало более тонким вторичным дендритам. [27]
Он также известен как проекционный нейрон. Они включают нейроны, образующие периферические нервы и длинные пути головного и спинного мозга. [11] с соматами, обычно варьирующимися от 20 до 40 мкм. [27] Нейроны Гольджи II, напротив, определяются как имеющие короткие аксоны или вообще не имеющие аксонов. Это различие было введено пионером нейроанатомии Камилло Гольджи на основе внешнего вида под микроскопом нейронов, окрашенных изобретенным им красителем Гольджи . Сантьяго Рамон-и-Кахаль предположил, что у более развитых животных больше нейронов Гольджи II типа по сравнению с нейронами Гольджи I типа. Эти нейроны Гольджи II типа имеют звездообразный вид и обнаруживаются в коре головного мозга и мозжечка, а также в сетчатке. [28]
Тела этих нейронов были яйцевидными, сфероидальными или многополярными. [27] Нейрон Гольджи II типа либо не имеет аксона, либо имеет короткий аксон , который не отсылает ответвления из серого вещества центральной нервной системы. [12] Дендриты Гольджи II типа имеют приблизительно симметричные синаптические связи и имеют бледные, асимметричные и часто массивные профили, которые содержат огромные плеоморфные пузырьки. Синаптические терминали аксонов Гольджи II типа могут напоминать дендритные окончания, однако многие аксональные окончания, по-видимому, имеют более узкие профили с меньшими, более плоскими пузырьками. [29] Их средний диаметр варьировался от 12 до 30 мкм, со средним значением 22,2 мкм в среднем (5,8 ± n = 120). [27] По сравнению с нейронами Гольджи I типа, нейроны Гольджи II типа имеют большее соотношение ядра к цитоплазме (N/C). [27] По сравнению с нейронами Гольджи I типа, дендриты этих нейронов демонстрируют значительно меньше пучковых дендритов. Два из десяти основных дендритов выступали из тела клетки и производили небольшое количество ответвлений. [27] Нейрон Гольджи II типа генерирует дендро-дендритные связи с основным нейроном в терминальных агрегатах, называемых синаптическими гнездами. Афферентные аксоны, нисходящие из слуховой коры и восходящие из заднего холмика, образуют синаптические связи с обоими типами нейронов. [30]
Клетки Гольджи II типа могут быть возбуждающими или тормозными интернейронами, или они могут быть и теми, и другими. Клетки Гольджи II типа функционируют как тормозные интернейроны, которые могут производить паттерны ответа, которые делают первичные нейроны более восприимчивыми к началу стимулов и к временным изменениям в афферентном входе. Клетки Гольджи II типа, будучи возбуждающими интернейронами, обладают способностью производить постепенные или непрерывные паттерны ответа, которые имеют тенденцию расширять определенные сигнальные последовательности. В каждом сценарии корковый анализ звуковых локаций и временных паттернов зависит от синаптических взаимодействий между клетками Гольджи II типа для определения пространственных и временных особенностей кодирования стимула. [31]
Список различных типов клеток в организме взрослого человека