stringtranslate.com

Клеточное старение

Предел Хейфлика предполагает, что средняя клетка будет делиться около 50 раз, прежде чем достигнет стадии, известной как старение. По мере деления клетки теломеры на конце линейной хромосомы становятся короче. В конечном итоге теломеры больше не будут присутствовать на хромосоме. Эта конечная стадия является концепцией, которая связывает ухудшение теломер со старением.
Вверху : Первичные мышиные эмбриональные фибробласты (MEF) до старения. Веретенообразные.
Внизу : MEF стали стареющими после пассажей. Клетки увеличиваются в размерах, уплощаются и экспрессируют связанную со старением β-галактозидазу (SABG, синие области), маркер клеточного старения.

Клеточное старение — это явление, характеризующееся прекращением деления клеток . [1] [2] [3] В своих экспериментах в начале 1960-х годов Леонард Хейфлик и Пол Мурхед обнаружили, что нормальные человеческие фетальные фибробласты в культуре достигают максимума приблизительно в 50 удвоений популяции клеток, прежде чем становятся стареющими. [4] [5] [6] Этот процесс известен как «репликативное старение» или предел Хейфлика . Открытие Хейфликом смертных клеток проложило путь к открытию и пониманию молекулярных путей старения клеток. [7] Клеточное старение может быть инициировано широким спектром факторов, вызывающих стресс. К этим факторам стресса относятся как экологические, так и внутренние повреждающие события, аномальный клеточный рост, окислительный стресс , факторы аутофагии и многое другое. [8]

Физиологическое значение старения клеток связывают с предотвращением канцерогенеза , а в последнее время — со старением, развитием и восстановлением тканей. [9] Стареющие клетки способствуют фенотипу старения , включая синдром дряхлости , саркопению и заболевания, связанные со старением . [10] Стареющие астроциты и микроглия способствуют нейродегенерации . [11] [12]

Клеточные механизмы

Реакция на стресс и повреждение ДНК

Механистически репликативное старение может быть вызвано реакцией на повреждение ДНК из-за укорочения теломер . Клетки также могут быть вызваны к старению повреждением ДНК в ответ на повышенные активные формы кислорода (ROS), активацию онкогенов и слияние клеток . Обычно старение клеток достигается за счет комбинации различных факторов (то есть как укорочение теломер, так и окислительный стресс). [13] Реакция на повреждение ДНК (DDR) останавливает прогрессирование клеточного цикла до тех пор, пока повреждение ДНК, такое как двухцепочечные разрывы (DSB), не будет восстановлено. Стареющие клетки демонстрируют стойкий DDR, который, по-видимому, устойчив к эндогенной репарации ДНК . Пролонгированная DDR активирует как ATM, так и ATR киназы повреждения ДНК. Каскад фосфорилирования, инициированный этими двумя киназами, вызывает в конечном итоге остановку клеточного цикла. В зависимости от тяжести повреждения ДНК клетки могут больше не иметь возможности подвергаться восстановлению и либо пройти апоптоз , либо клеточное старение. [8] Такие стареющие клетки в культуре млекопитающих и тканях сохраняют маркеры DSB и DDR. [14] Было высказано предположение, что сохраненные DSB являются основными драйверами процесса старения . Мутации в генах, связанных с поддержанием генома, были связаны с преждевременными старческими заболеваниями , что подтверждает роль старения клеток в старении [15] (см. теорию повреждения ДНК при старении ).

Истощение НАД+ может привести к повреждению ДНК и клеточному старению в клетках гладких мышц сосудов . [16]

Хотя стареющие клетки больше не могут реплицироваться, они остаются метаболически активными и обычно принимают иммуногенный фенотип , состоящий из провоспалительного секретома , повышения регуляции иммунных лигандов, ответа, способствующего выживанию, беспорядочной экспрессии генов (pGE) и положительного окрашивания на активность β-галактозидазы, ассоциированную со старением . [17] Два белка, ассоциированная со старением бета-галактозидаза и p16 Ink4A , считаются биомаркерами клеточного старения . Однако это приводит к ложноположительному результату для клеток, которые естественным образом имеют эти два белка, таких как созревающие тканевые макрофаги с ассоциированной со старением бета-галактозидазой и Т-клетки с p16 Ink4A . [13]

Стареющие клетки могут претерпевать конверсию в иммуногенный фенотип, который позволяет им быть устраненными иммунной системой. [18] Этот фенотип состоит из провоспалительного секретома , повышения регуляции иммунных лигандов , реакции, способствующей выживанию, беспорядочной экспрессии генов (pGE) и окрашивания, положительного на активность β-галактозидазы, ассоциированную со старением . [17] Ядро стареющих клеток характеризуется очагами гетерохроматина , ассоциированными со старением (SAHF), и сегментами ДНК с изменениями хроматина, усиливающими старение (DNA-SCARS). [19] Стареющие клетки влияют на подавление опухолей, заживление ран и, возможно, эмбриональное/плацентарное развитие, а также играют патологическую роль в возрастных заболеваниях. [20]

Роль теломер

Теломеры — это тандемные повторы ДНК на конце хромосом, которые укорачиваются во время каждого цикла деления клетки. [21] В последнее время роль теломер в клеточном старении вызвала всеобщий интерес, особенно в связи с возможными генетически неблагоприятными эффектами клонирования . Также считается, что последовательное укорачивание хромосомных теломер с каждым клеточным циклом ограничивает количество делений клетки, способствуя старению. После достаточного укорочения белки, ответственные за поддержание структуры теломер, такие как TRF2, смещаются, в результате чего теломера распознается как место двухцепочечного разрыва. [22] Это вызывает репликативное старение. [23] Теоретически, при открытии точного механизма биологического бессмертия возможно генетически сконструировать клетки с такими же возможностями. Длина цепи теломер оказывает стареющее действие; Укорочение теломер активирует обширные изменения в альтернативном сплайсинге РНК, которые производят стареющие токсины, такие как прогерин , который разрушает ткань и делает ее более склонной к разрушению. [24]

Роль онкогенов

BRAF V600E и Ras — два онкогена, участвующие в клеточном старении. BRAF V600E индуцирует старение посредством синтеза и секреции IGFBP7 . [25] Ras активирует каскад MAPK , что приводит к повышению активации p53 и повышению регуляции p16 INK4a . [26] Переход к состоянию старения из-за мутаций онкогенов необратим и был назван старением, вызванным онкогенами (OIS). [27]

Интересно, что даже после онкогенной активации ткани несколько исследователей выявили стареющий фенотип. Исследователи [ когда? ] выявили стареющий фенотип в доброкачественных поражениях кожи, несущих онкогенные мутации у пациентов с нейрофибромой с дефектом, который конкретно вызывает увеличение Ras. Это открытие было высоко воспроизводимым в доброкачественных поражениях простаты, в меланоцитарных поражениях у облученных УФ-излучением HGF/SF-трансгенных мышей, [28] в лимфоцитах и ​​в молочной железе у трансгенных мышей N-Ras, [29] и в гиперплазии гипофиза у мышей с дерегулированной активностью E2F. [30] Ключ к этим открытиям заключается в том, что генетические манипуляции, которые отменили реакцию старения, привели к полномасштабной злокачественности в этих карциномах. Таким образом, данные свидетельствуют о том, что стареющие клетки могут быть связаны с предраковыми стадиями опухоли. Кроме того, было высказано предположение, что фенотип старения может служить перспективным маркером для определения стадии. Существует два типа старения in vitro . Необратимое старение, которое опосредовано путями INK4a/Rb и p53, и обратимый фенотип старения, который опосредован p53. Это предполагает, что путь p53 может быть эффективно использован в качестве терапевтического вмешательства для запуска старения и в конечном итоге смягчения онкогенеза. [4]

Было показано, что p53 имеет многообещающую терапевтическую значимость в онкологическом контексте. В статье Nature 2007 года Сюэ и др. РНК-интерференция использовалась для регулирования эндогенного p53 в модели карциномы печени. Сюэ и др. использовали химерную модель мышиного рака печени и трансдуцировали эту модель онкогеном ras. Они взяли эмбриональные клетки-предшественники, трансдуцировали эти клетки онкогенным ras вместе с белком тетрациклинового трансактиватора (tta) для контроля экспрессии p53 с использованием доксициклина, аналога тетрациклина и тетрациклин-чувствительной короткой шпилечной РНК (shRNA). В отсутствие Dox p53 активно подавлялся по мере увеличения уровней микроРНК, поэтому при введении Dox микроРНК p53 отключалась для облегчения экспрессии p53. Рак печени, экспрессирующий Ras, показал признаки старения после реактивации p53, включая увеличение белка B-галактозидазы, ассоциированного со старением. Даже если экспрессия p53 временно активировалась или дезактивировалась, наблюдалось старение через SA B-gal. Сюэ и др. показывают, что при кратковременной реактивации p53 в опухолях без функциональной активности p53 наблюдается регрессия опухоли. Индукция клеточного старения была связана с увеличением воспалительных цитокинов, как и ожидалось на основе SASP. Наличие как старения, так и увеличения иммунной активности способно регрессировать и ограничивать рост карциномы печени в этой мышиной модели. [31]

Сигнальные пути

Существует несколько зарегистрированных сигнальных путей, которые приводят к клеточному старению, включая пути p53 и p16 Ink4a . [27] Оба эти пути активируются в ответ на клеточные стрессоры и приводят к ингибированию клеточного цикла. p53 активирует p21, который дезактивирует циклинзависимую киназу 2 (Cdk 2). Без Cdk 2 белок ретинобластомы (pRB) остается в своей активной, гипофосфорилированной форме и связывается с фактором транскрипции E2F1 , важным регулятором клеточного цикла . [32] Это подавляет транскрипционные мишени E2F1, что приводит к остановке клеточного цикла после фазы G1 .

p16 Ink4a также активирует pRB, но посредством инактивации циклин-зависимой киназы 4 (Cdk 4) и циклин-зависимой киназы 6 (Cdk 6). p16 Ink4a отвечает за индукцию преждевременного, вызванного стрессом старения. [32] Это не является необратимым; подавление p16 Ink4a посредством метилирования промотора или делеции локуса p16 Ink4a позволяет клетке возобновить клеточный цикл, если старение было инициировано активацией p16 Ink4a .

Экспрессия гена секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), индуцируется рядом факторов транскрипции , включая C/EBPβ , из которых наиболее важным является NF-κB . [33] Аберрантные онкогены , повреждение ДНК и окислительный стресс индуцируют митоген-активируемые протеинкиназы , которые являются вышестоящими регуляторами NF-κB. [34]

Ингибирование механистической мишени рапамицина ( mTOR ) подавляет клеточное старение, поэтому клеточное старение ингибируется рапамицином . [35]

Характеристики стареющих клеток

Стареющие клетки крайне неоднородны, что заставило большинство специалистов в этой области полагать, что универсальный маркер стареющих клеток не будет найден, и что для обнаружения стареющих клеток требуется многомаркерный подход. [36] По этой причине была создана Сеть программ по клеточному старению для идентификации и характеристики стареющих клеток в различных тканях организма. [36] [37]

Стареющие клетки особенно распространены в коже и жировой ткани . [10] Стареющие клетки обычно крупнее нестареющих клеток. [38] Трансформация делящейся клетки в неделящуюся стареющую клетку — медленный процесс, который может занять до шести недель. [38]

Стареющие клетки влияют на подавление опухолей, заживление ран и, возможно, эмбриональное/плацентарное развитие, а также играют патологическую роль в возрастных заболеваниях. [20] Известно, что существует два основных пути подавления опухолей, которые опосредуют старение: p14arf / p53 и INK4A/RB . [4] Более конкретно, супрессор опухолей p16INK4a-pRb и p53 являются известными эффекторами старения. Большинство раковых клеток имеют мутировавшие p53 и p16INK4a-pRb, что позволяет раковым клеткам избежать стареющей судьбы. [39] Белок p16 является ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) и активирует супрессор опухолей Rb. [40] p16 связывается с CDK 4/6, чтобы ингибировать активность киназы и ингибировать супрессор опухолей Rb посредством фосфорилирования. [41] Было показано, что супрессор опухолей Rb ассоциируется с E2F1 (белком, необходимым для транскрипции) в его монофосфорилированной форме, которая ингибирует транскрипцию целевых генов, участвующих в переходе G1/S. [42] Как часть петли обратной связи, повышенное фосфорилирование Rb увеличивает экспрессию p16, которая ингибирует Cdk4/6. Снижение активности киназы Cdk4/6 приводит к более высоким уровням гипофосфорилированной (монофосфорилированной) формы Rb, что впоследствии приводит к снижению уровня экспрессии p16. [41]

Удаление агрегированных p16 INK 4A положительных стареющих клеток может отсрочить дисфункцию тканей и в конечном итоге продлить жизнь. В статье в Nature 2011 года Бейкера и соавторов был использован новый трансген INK-ATTAC для индуцируемого устранения p16 INK4A-положительных стареющих клеток путем активации каспазы 8 , вызванной малой молекулой, что приводит к апоптозу. Модель мышей BubR1 H/H, известная тем, что испытывает клинико-патологические характеристики старения — бесплодие, аномальное искривление позвоночника, саркопению, катаракту, потерю жира, истончение дермы, аритмии и т. д., использовалась для проверки последствий удаления p16INK4a. У этих мышей p16 INK4a агрегируется в стареющих тканях, включая скелетные и глазные мышцы, а также жировую ткань. Бейкер и соавторы обнаружили, что если удалить стареющие клетки, можно отсрочить возрастные расстройства. Ген p16 играет важную роль не только в старении, но и в аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, которые на поздних стадиях заболевания постепенно приводят к нарушению подвижности. [40]

В нервной системе старение было описано в астроцитах и ​​микроглии, но менее изучено в нейронах. [43] Поскольку старение останавливает деление клеток, исследования старения в мозге были сосредоточены в основном на глиальных клетках и меньше исследований было сосредоточено на неделящихся нейронах. [44] Анализ данных РНК-Seq одного ядра человеческого мозга предположил, что p19 является маркером стареющих нейронов, которые тесно связаны с нейронами, содержащими нейрофибриллярные клубки. [45]

САСП

Секретом стареющих клеток очень сложен. Продукты в основном связаны с воспалением , пролиферацией и изменениями во внеклеточном матриксе . [46] [39] Другой характерной особенностью стареющих клеток является ассоциированный со старением секреторный фенотип (SASP), состоящий из воспалительных цитокинов , факторов роста и протеаз . [47] Существует множество эффекторных механизмов SASP, которые используют аутокринную или паракринную сигнализацию. SASP вызывает развернутый белковый ответ в эндоплазматическом ретикулуме из- за накопления развернутых белков, что приводит к протеотоксическому нарушению функции клетки. [48] Аутофагия активируется для содействия выживанию, [48] [49] в то время как одновременно индуцируется инфламмэйджинг . [50] [51]

Рассматривая цитокины, молекулы SASP IL-6 и IL-8 , вероятно, вызывают старение, не влияя на здоровые соседние клетки. IL-1beta , в отличие от IL-6 или IL-8, способен вызывать старение в нормальных клетках с помощью паракринной сигнализации. IL-1beta также зависит от расщепления IL-1 каспазой-1 , вызывая провоспалительную реакцию. [52] Факторы роста, GM-CSF и VEGF также служат молекулами SASP. [53] С клеточной точки зрения, сотрудничество транскрипционных факторов NF-κB и C/EBP β увеличивает уровень экспрессии SASP. [39] [54] Регулирование SASP управляется посредством аутокринной обратной связи на уровне транскрипции , но, что наиболее важно, посредством непрерывного DDR . [55] [56] Белки p53 , p21 , p16ink4a , [57] и Bmi-1 были названы основными сигнальными факторами старения, что позволяет им служить маркерами. [58] Другие маркеры регистрируют изменения морфологии, реорганизацию хроматина , устойчивость к апоптозу , измененный метаболизм, увеличенную цитоплазму или аномальную форму ядра . [ 59] SASP оказывают различные эффекты в зависимости от клеточного контекста, включая воспалительные или противовоспалительные и опухолевые или противоопухолевые эффекты. Хотя они считаются протуморогенными, они, вероятно, поддерживают уже опухолепримированные клетки вместо того, чтобы переводить здоровые клетки в трансформацию. [59] Аналогичным образом, они действуют как противоопухолевые протекторы [60], способствуя устранению поврежденных клеток фагоцитами . SASP связан со многими возрастными заболеваниями, включая диабет 2 типа [61] и атеросклероз. [13] Это побудило исследователей разработать сенолитические препараты для уничтожения и устранения стареющих клеток с целью улучшения здоровья пожилых людей. [13] Ядро стареющих клеток характеризуется очагами гетерохроматина, связанными со старением (SAHF), и сегментами ДНК с изменениями хроматина, усиливающими старение (DNA-SCARS). [59]

Очистка стареющих клеток иммунной системой

Из-за гетерогенной природы стареющих клеток разные клетки иммунной системы устраняют разные стареющие клетки. [62] [63] Конкретные компоненты факторов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP), секретируемые стареющими клетками, привлекают и активируют разные компоненты как врожденной , так и адаптивной иммунной системы . [62]

Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) и макрофаги играют важную роль в очищении от стареющих клеток. [64] Естественные клетки-киллеры напрямую убивают стареющие клетки и вырабатывают цитокины , которые активируют макрофаги, удаляющие стареющие клетки. [ 64] Стареющие клетки могут фагоцитироваться нейтрофилами , а также макрофагами. [65] Сенолитические препараты , вызывающие апоптоз в стареющих клетках, полагаются на фагоцитарные клетки иммунной системы для удаления апоптозированных клеток. [63]

Естественные клетки-киллеры могут использовать рецепторы активации киллеров NKG2D для обнаружения лигандов MICA и ULBP2 , которые активируются на стареющих клетках. [16] [66] Стареющие клетки убиваются с помощью цитолитического белка перфорина , формирующего поры . [65] Цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ также используют рецепторы NKG2D для обнаружения стареющих клеток и способствуют уничтожению, подобному NK-клеткам. [65]

Старение иммунной системы ( иммуносенесценция ) приводит к снижению способности иммунной системы удалять стареющие клетки, что приводит к увеличению количества стареющих клеток. [64] Хроническое воспаление, вызванное SASP из стареющих клеток, также может снижать способность иммунной системы удалять стареющие клетки. [65] Сообщалось, что Т-клетки , В-клетки и NK-клетки сами по себе становятся стареющими. [67] Стареющие цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ становятся более врожденными по структуре и функции, напоминая NK-клетки. [68] Клетки иммунной системы могут быть привлечены SASP к стареющим клеткам, после чего SASP из стареющих клеток может побудить клетки иммунной системы стать стареющими. [63]

Химерные антигенные рецепторы Т-клеток были предложены в качестве альтернативного средства сенолитическим препаратам для устранения стареющих клеток. [63] Было обнаружено, что рецепторы урокиназы высоко экспрессируются на стареющих клетках, что побудило исследователей использовать химерные антигенные рецепторы Т-клеток для устранения стареющих клеток у мышей. [69] [70] Химерные антигенные рецепторы естественных клеток-киллеров были предложены в качестве аллогенного средства устранения стареющих клеток. [71]

Транзиторное старение

Важно признать, что клеточное старение не является изначально негативным явлением. Во время эмбриогенеза млекопитающих запрограммированное клеточное старение играет роль в ремоделировании тканей посредством инфильтрации макрофагов и последующего очищения от стареющих клеток. [72] Исследование мезонефроса и эндолимфатического мешка у мышей подчеркнуло важность клеточного старения для окончательного морфогенеза эмбриональной почки и внутреннего уха соответственно. [72]

Они служат для управления восстановлением и регенерацией тканей. [26] Клеточное старение ограничивает фиброз во время закрытия раны, вызывая остановку клеточного цикла в миофибробластах после того, как они выполнили свою функцию. [26] Когда эти клетки выполнили эти задачи, иммунная система очищает их. Это явление называется острым старением. [27] Старение печеночных звездчатых клеток может предотвратить прогрессирование фиброза печени, хотя это не было реализовано в качестве терапии и несет риск печеночной дисфункции. [73]

Негативные последствия клеточного старения проявляются при переходе от острого к хроническому старению. Когда иммунная система не может очищать стареющие клетки с той скоростью, с которой они производятся, возможно, в результате снижения иммунной функции с возрастом, накопление этих клеток приводит к нарушению гомеостаза тканей. [74]

Клеточное старение при болезнях млекопитающих

Было показано, что трансплантация всего лишь нескольких (1 на 10 000) стареющих клеток худым мышам среднего возраста достаточна для того, чтобы вызвать слабость, раннее начало заболеваний, связанных со старением , и преждевременную смерть. [75]

Было показано, что биомаркеры клеточного старения накапливаются в тканях пожилых людей. [76] Считается, что накопление стареющих клеток в тканях позвоночных с возрастом способствует развитию заболеваний, связанных со старением , включая болезнь Альцгеймера , боковой амиотрофический склероз , эндокринные расстройства, включая диабет 2 типа , и различные виды рака . [13] [77] [78] [79] [80]

Прогерия — еще один пример заболевания, которое может быть связано со старением клеток. Считается, что заболевание вызывается мутациями в реакции на повреждение ДНК, укорочением теломер или комбинацией этих двух факторов. [81] Прогероидные синдромы — все это примеры болезней старения, в которых, по-видимому, замешано старение клеток.

Список прогероидных синдромов

Сенолитические препараты

Нацеливание на стареющие клетки является многообещающей стратегией для преодоления возрастных заболеваний, одновременного облегчения множественных сопутствующих заболеваний и смягчения последствий слабости . Удаление стареющих клеток путем индукции апоптоза является наиболее простым вариантом, и есть несколько агентов, которые, как было показано, достигают этого. [13] Некоторые из этих сенолитических препаратов используют антиапоптотические пути стареющих клеток (SCAP); нокаутирование экспрессии белков, участвующих в этих путях, может привести к гибели стареющих клеток, оставляя здоровые клетки. [83]

Организмы, не подверженные старению

Клеточное старение не наблюдается у некоторых организмов, включая многолетние растения, губки , кораллы и лобстеров . У других организмов, где наблюдается клеточное старение, клетки в конечном итоге становятся постмитотическими : они больше не могут реплицировать себя через процесс клеточного митоза (т. е. клетки испытывают репликативное старение). То, как и почему клетки становятся постмитотическими у некоторых видов, было предметом многих исследований и предположений, но было высказано предположение, что клеточное старение развилось как способ предотвращения возникновения и распространения рака . [84] Соматические клетки , которые делились много раз, будут накапливать мутации ДНК и будут более восприимчивы к тому, чтобы стать раковыми, если деление клеток продолжится. Таким образом, становится очевидным, что стареющие клетки претерпевают преобразование в иммунологический фенотип, который позволяет иммунной системе устранять их. [18]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Гао, Хаоюй; Неповимова, Евгения; Хегер, Збинек; Валко, Мариан; У, Цинхуа; Куча, Камил; Адам, Войтех (01 августа 2023 г.). «Роль гипоксии в клеточном старении». Фармакологические исследования . 194 : 106841. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106841 . hdl : 10481/84477 . ISSN  1043-6618. PMID  37385572. S2CID  259295481.
  2. ^ Босежур, CM (2003-08-15). «Обратное старение клеток человека: роль путей p53 и p16». Журнал EMBO . 22 (16): 4212–4222. doi :10.1093/emboj/cdg417. ISSN  1460-2075. PMC 175806. PMID 12912919  . 
  3. ^ Кюнеманн, Чисака; Хьюз, Джун-Вэй Б.; Депре, Пьер-Ив; Мелов, Саймон; Уайли, Кристофер Д.; Камписи, Джудит (2022-12-20). «Ингибиторы антиретровирусной протеазы вызывают признаки клеточного старения, которые обратимы при отмене препарата». Aging Cell . 22 (1): e13750. doi :10.1111/acel.13750. ISSN  1474-9718. PMC 9835573 . PMID  36539941. 
  4. ^ abc Collado M, Blasco MA, Serrano M (июль 2007 г.). «Клеточное старение при раке и старении». Cell . 130 (2): 223–233. doi : 10.1016/j.cell.2007.07.003 . PMID  17662938. S2CID  18689141.
  5. ^ Хаят М (2014). Покой, покой и старение опухоли, Том 2: Старение, рак и нераковые патологии . Springer. С. 188.
  6. ^ Tollefsbol T (2010). Эпигенетика старения . Springer. стр. 227. ISBN 978-1-4419-0638-0.
  7. ^ Shay JW, Wright WE (октябрь 2000 г.). «Хэйфлик, его предел и клеточное старение». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 1 (1): 72–76. doi :10.1038/35036093. PMID  11413492. S2CID  6821048.
  8. ^ ab Kuilman T, Michaloglou C, Mooi WJ, Peeper DS (ноябрь 2010 г.). «Сущность старения». Genes & Development . 24 (22): 2463–2479. doi :10.1101/gad.1971610. PMC 2975923. PMID  21078816 . 
  9. ^ van Deursen JM (май 2014). «Роль стареющих клеток в старении». Nature . 509 (7501): 439–446. Bibcode :2014Natur.509..439V. doi :10.1038/nature13193. PMC 4214092 . PMID  24848057. 
  10. ^ ab Wyld L, Bellantuono I, Tchkonia T, Morgan J, Turner O, Foss F и др. (июль 2020 г.). «Старение и рак: обзор клинических последствий старения и сенотерапии». Раковые заболевания . 12 (8): e2134. doi : 10.3390/cancers12082134 . PMC 7464619. PMID  32752135 . 
  11. ^ Rivera-Torres J, San José E (2019). «Ингибиторы тирозинкиназы Src: новые перспективы их иммунного, противовирусного и сенотерапевтического потенциала». Frontiers in Pharmacology . 10 : 1011. doi : 10.3389/fphar.2019.01011 . PMC 6759511. PMID  31619990 . 
  12. ^ Шафкат, Арез; Хан, Сайфулла; Омер, Мохамед Х.; Ниаз, Махнур; Альбалхи, Ибрагим; АльКаттан, Халед; Якинуддин, Ахмед; Чкония, Тамара; Киркланд, Джеймс Л.; Хашми, Шахрух К. (2023). «Клеточное старение при старении мозга и снижении когнитивных способностей». Frontiers in Aging Neuroscience . 15. doi : 10.3389/fnagi.2023.1281581 . ISSN  1663-4365 . PMC 10702235. PMID  38076538 . 
  13. ^ abcdef Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (декабрь 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Nature Medicine . 21 (12): 1424–1435. doi :10.1038/nm.4000. PMC 4748967 . PMID  26646499. 
  14. ^ Galbiati A, Beauséjour C, d'Adda di Fagagna F (апрель 2017 г.). «Новый метод с использованием одной клетки обеспечивает прямое доказательство стойкого повреждения ДНК в стареющих клетках и тканях старых млекопитающих». Aging Cell . 16 (2): 422–427. doi :10.1111/acel.12573. PMC 5334542 . PMID  28124509. 
  15. ^ White RR, Vijg J (сентябрь 2016 г.). «Вызывают ли двухцепочечные разрывы ДНК старение?». Molecular Cell . 63 (5): 729–738. doi :10.1016/j.molcel.2016.08.004. PMC 5012315. PMID 27588601  . 
  16. ^ ab Song P, Zhao Q, Zou MH (июль 2020 г.). «Воздействие на сенесцентные клетки для замедления прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний». Ageing Research Reviews . 60 : 101072. doi : 10.1016/j.arr.2020.101072. PMC 7263313. PMID  32298812 . 
  17. ^ ab Campisi J (2013). «Старение, клеточное старение и рак». Annual Review of Physiology . 75 : 685–705. doi :10.1146/annurev-physiol-030212-183653. PMC 4166529. PMID  23140366 . 
  18. ^ ab Burton DG, Faragher RG (2015). "Клеточное старение: от остановки роста до иммуногенной конверсии". Возраст . 37 (2): 27. doi :10.1007/s11357-015-9764-2. PMC 4365077 . PMID  25787341. 
  19. ^ Rodier F, Campisi J (февраль 2011 г.). «Четыре лица клеточного старения». Журнал клеточной биологии . 192 (4): 547–556. doi :10.1083/jcb.201009094. PMC 3044123. PMID  21321098 . 
  20. ^ ab Burton DG, Krizhanovsky V (ноябрь 2014 г.). «Физиологические и патологические последствия клеточного старения». Cellular and Molecular Life Sciences . 71 (22): 4373–4386. doi :10.1007/s00018-014-1691-3. PMC 4207941 . PMID  25080110. 
  21. ^ Rivera T, Haggblom C, Cosconati S, Karlseder J (январь 2017 г.). «Баланс между удлинением и обрезкой регулирует стабильность теломер в стволовых клетках». Nature Structural & Molecular Biology . 24 (1): 30–39. doi :10.1038/nsmb.3335. PMC 5215970 . PMID  27918544. 
  22. ^ Takai H, Smogorzewska A , de Lange T (сентябрь 2003 г.). «Фокус повреждения ДНК в дисфункциональных теломерах». Current Biology . 13 (17): 1549–1556. Bibcode :2003CBio...13.1549T. doi : 10.1016/S0960-9822(03)00542-6 . PMID  12956959. S2CID  5626820.
  23. ^ Victorelli S, Passos JF (июль 2017 г.). «Теломеры и старение клеток — размер не имеет значения». eBioMedicine . 21 : 14–20. doi : 10.1016/j.ebiom.2017.03.027 . PMC 5514392 . PMID  28347656. 
  24. ^ Cao K, Blair CD, Faddah DA, Kieckhaefer JE, Olive M, Erdos MR и др. (Июль 2011 г.). «Прогерин и дисфункция теломер сотрудничают, вызывая клеточное старение в нормальных человеческих фибробластах». Журнал клинических исследований . 121 (7): 2833–2844. doi :10.1172/JCI43578. PMC 3223819. PMID  21670498 . 
  25. ^ Wajapeyee N, Serra RW, Zhu X, Mahalingam M, Green MR (февраль 2008 г.). «Онкогенный BRAF вызывает старение и апоптоз через пути, опосредованные секретируемым белком IGFBP7». Cell . 132 (3): 363–374. doi :10.1016/j.cell.2007.12.032. PMC 2266096 . PMID  18267069. 
  26. ^ abc Yun MH (2018-06-21). «Клеточное старение при восстановлении тканей: нет худа без добра». Международный журнал биологии развития . 62 (6–7–8): 591–604. doi : 10.1387/ijdb.180081my . PMID  29938770.
  27. ^ abc Childs BG, Baker DJ, Kirkland JL, Campisi J, van Deursen JM (ноябрь 2014 г.). «Старение и апоптоз: дуэль или комплементарные судьбы клеток?». EMBO Reports . 15 (11): 1139–1153. doi :10.15252/embr.201439245. PMC 4253488. PMID  25312810 . 
  28. ^ Ha L, Ichikawa T, Anver M, Dickins R, Lowe S, Sharpless NE и др. (июнь 2007 г.). «ARF действует как супрессор опухоли меланомы, вызывая p53-независимое старение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (26): 10968–10973. Bibcode : 2007PNAS..10410968H. doi : 10.1073/pnas.0611638104 . PMC 1904138. PMID  17576930 . 
  29. ^ Braig M, Lee S, Loddenkemper C, Rudolph C, Peters AH, Schlegelberger B, et al. (август 2005 г.). «Старение, вызванное онкогенами, как начальный барьер в развитии лимфомы». Nature . 436 (7051): 660–665. Bibcode :2005Natur.436..660B. doi :10.1038/nature03841. PMID  16079837. S2CID  4373792.
  30. ^ Lazzerini Denchi E, Attwooll C, Pasini D, Helin K (апрель 2005 г.). «Нерегулируемая активность E2F вызывает гиперплазию и признаки старения в гипофизе мышей». Молекулярная и клеточная биология . 25 (7): 2660–2672. doi :10.1128 / MCB.25.7.2660-2672.2005. OCLC  842574443. PMC 1061636. PMID  15767672. 
  31. ^ Xue W, Zender L, Miething C, Dickins RA, Hernando E, Krizhanovsky V и др. (февраль 2007 г.). «Старение и очищение опухоли запускаются восстановлением p53 в карциномах печени у мышей». Nature . 445 (7128): 656–660. doi :10.1038/nature05529. PMC 4601097 . PMID  17251933. 
  32. ^ ab Ben-Porath I, Weinberg RA (май 2005 г.). «Сигналы и пути, активирующие клеточное старение». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (5): 961–976. doi :10.1016/j.biocel.2004.10.013. PMID  15743671.
  33. ^ Ghosh K, Capell BC (ноябрь 2016 г.). «Секреторный фенотип, связанный со старением: критический эффектор при раке кожи и старении». Журнал исследовательской дерматологии . 136 (11): 2133–2139. doi : 10.1016/j.jid.2016.06.621. PMC 5526201. PMID  27543988. 
  34. ^ Anerillas C, Abdelmohsen K, Gorospe M (апрель 2020 г.). «Регулирование признаков старения с помощью MAPK». GeroScience . 42 (2): 397–408. doi :10.1007/s11357-020-00183-3. PMC 7205942 . PMID  32300964. 
  35. ^ Carosi JM, Fourrier C, Bensalem J, Sargeant TJ (202). «Ось mTOR-лизосома в центре старения». FEBS Open Bio . 12 (4): 739–757. doi :10.1002/2211-5463.13347. PMC 8972043. PMID  34878722 . 
  36. ^ ab Gurkar AU, Gerencser AA, Passos JF (2023). «Пространственное картирование клеточного старения: возникающие проблемы и возможности». Nature Aging . 3 (7): 776–790. doi :10.1038/s43587-023-00446-6. PMC 10505496 . PMID  37400722. 
  37. ^ SenNet Consortium (2022). «NIH SenNet Consortium для картирования стареющих клеток на протяжении всей жизни человека для понимания физиологического здоровья». Nature Aging . 2 (12): 1090–1100. doi :10.1038/s43587-022-00326-5. PMC 10019484 . PMID  36936385. 
  38. ^ ab Kirkland JL, Tchkonia T (ноябрь 2020 г.). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. doi :10.1111/joim.13141. PMC 7405395. PMID  32686219 . 
  39. ^ abc Kuilman T, Michaloglou C, Vredeveld LC, Douma S, van Doorn R, Desmet CJ и др. (июнь 2008 г.). «Старение, вызванное онкогенами, передаваемое интерлейкин-зависимой воспалительной сетью». Cell . 133 (6): 1019–1031. doi : 10.1016/j.cell.2008.03.039 . PMID  18555778. S2CID  15295092.
  40. ^ ab Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, LeBrasseur NK, Childs BG, van de Sluis B, et al. (Ноябрь 2011 г.). «Очистка p16Ink4a-положительных сенесцентных клеток задерживает возрастные расстройства». Nature . 479 (7372): 232–236. Bibcode :2011Natur.479..232B. doi :10.1038/nature10600. PMC 3468323 . PMID  22048312. 
  41. ^ ab Rayess H, Wang MB, Srivatsan ES (апрель 2012 г.). «Клеточное старение и ген-супрессор опухолей p16». International Journal of Cancer . 130 (8): 1715–1725. doi :10.1002/ijc.27316. PMC 3288293. PMID 22025288  . 
  42. ^ Narasimha AM, Kaulich M, Shapiro GS, Choi YJ, Sicinski P, Dowdy SF (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует супрессор опухолей Rb путем монофосфорилирования». eLife . 3 . doi : 10.7554/eLife.02872 . PMC 4076869 . PMID  24876129. 
  43. ^ Васкес-Вильясеньор I, Гарвуд CJ, Хит PR, Симпсон JE, Инс PG, Уортон SB (февраль 2020 г.). «Экспрессия p16 и p21 в лобной ассоциативной коре головного мозга при БАС/БДН предполагает нарушение регуляции нейронального клеточного цикла и старение астроцитов на ранних стадиях заболевания». Нейропатология и прикладная нейробиология . 46 (2): 171–185. doi : 10.1111/nan.12559 . PMC 7217199. PMID  31077599 . 
  44. ^ Chinta SJ, Woods G, Rane A, Demaria M, Campisi J, Andersen JK (август 2015 г.). «Клеточное старение и стареющий мозг». Experimental Gerontology . 68 : 3–7. doi :10.1016/j.exger.2014.09.018. PMC 4382436. PMID  25281806 . 
  45. ^ Dehkordi SK, Walker J, Sah E, Bennett E, Atrian F, Frost B и др. (декабрь 2021 г.). «Профилирование сенесцентных клеток в человеческом мозге выявляет нейроны с CDKN2D/p19 и тау-нейропатологией». Nature Aging . 1 (12): 1107–1116. doi :10.1038/s43587-021-00142-3. PMC 9075501 . PMID  35531351. 
  46. ^ Acosta JC, O'Loghlen A, Banito A, Guijarro MV, Augert A, Raguz S и др. (июнь 2008 г.). «Передача сигналов хемокинов через рецептор CXCR2 усиливает старение». Cell . 133 (6): 1006–1018. doi : 10.1016/j.cell.2008.03.038 . PMID  18555777. S2CID  6708172.
  47. ^ Malaquin N, Martinez A, Rodier F (сентябрь 2016 г.). «Удержание секретома старения под контролем: молекулярные узды на секреторном фенотипе, связанном со старением». Experimental Gerontology . 82 : 39–49. doi :10.1016/j.exger.2016.05.010. PMID  27235851. S2CID  207584394.
  48. ^ ab Soto-Gamez A, Quax WJ, Demaria M (июль 2019 г.). «Регулирование сетей выживания в стареющих клетках: от механизмов к вмешательствам». Журнал молекулярной биологии . 431 (15): 2629–2643. doi : 10.1016/j.jmb.2019.05.036 . PMID  31153901.
  49. ^ Лю XL, Дин J, Мэн LH (октябрь 2018 г.). «Старение, вызванное онкогенами: палка о двух концах при раке». Acta Pharmacologica Sinica . 39 (10): 1553–1558. doi :10.1038/aps.2017.198. PMC 6289471 . PMID  29620049. 
  50. ^ Лямина С, Барановский Д, Кожевникова Е, Иванова Т, Калиш С, Садеков Т и др. (март 2023 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как драйвер воспаления». Международный журнал молекулярных наук . 24 (7): 6372. doi : 10.3390/ijms24076372 . PMC 10094085. PMID  37047346 . 
  51. ^ Baker JR, Vuppusetty C, Colley T, Hassibi S, Fenwick PS, Donnelly LE и др. (февраль 2019 г.). «МикроРНК-570 — новый регулятор клеточного старения и воспаления». FASEB Journal . 33 (2): 1605–1616. doi : 10.1096/fj.201800965R . PMC 6338629. PMID  30156909 . 
  52. ^ Acosta JC, Banito A, Wuestefeld T, Georgilis A, Janich P, Morton JP и др. (август 2013 г.). «Сложная секреторная программа, организованная инфламмасомой, контролирует паракринное старение». Nature Cell Biology . 15 (8): 978–990. doi : 10.1038/ncb2784 . PMC 3732483 . PMID  23770676. 
  53. ^ Национальная лаборатория Лоуренса в Беркли. Соединенные Штаты. Министерство энергетики. Офис научной и технической информации (2008). Связанные со старением секреторные фенотипы выявляют клеточно-неавтономные функции онкогенного RAS и супрессора опухолей p53 . Национальная лаборатория Лоуренса в Беркли. OCLC  893411490.
  54. ^ Chien Y, Scuoppo C, Wang X, Fang X, Balgley B, Bolden JE и др. (октябрь 2011 г.). «Контроль секреторного фенотипа, связанного со старением, с помощью NF-κB способствует старению и усиливает химиочувствительность». Genes & Development . 25 (20): 2125–2136. doi :10.1101/gad.17276711. PMC 3205583 . PMID  21979375. 
  55. ↑ Казелла Г., Мунк Р., Ким К.М., Пиао Ю., Де С., Абдельмохсен К., Гороспе М. (август 2019 г.). «Транскриптомная подпись клеточного старения». Исследования нуклеиновых кислот . 47 (14): 7294–7305. дои : 10.1093/nar/gkz555. ПМК 6698740 . ПМИД  31251810. 
  56. ^ Coppé JP, Desprez PY, Krtolica A, Campisi J (январь 2010 г.). «Секреторный фенотип, связанный со старением: темная сторона подавления опухолей». Annual Review of Pathology . 5 (1): 99–118. doi :10.1146/annurev-pathol-121808-102144. PMC 4166495. PMID  20078217 . 
  57. ^ Serrano M, Lin AW, McCurrach ME, Beach D, Lowe SW (март 1997). «Онкогенный ras провоцирует преждевременное старение клеток, связанное с накоплением p53 и p16INK4a». Cell . 88 (5): 593–602. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81902-9 . PMID  9054499. S2CID  17518294.
  58. ^ Milanovic M, Fan DN, Belenki D, Däbritz JH, Zhao Z, Yu Y и др. (январь 2018 г.). «Связанное со старением перепрограммирование способствует стволовости рака» (PDF) . Nature . 553 (7686). BioScientifica: 96–100. Bibcode : 2018Natur.553...96M. doi : 10.1530/endoabs.56.s25.2. PMID  29258294.
  59. ^ abc Salama R, Sadaie M, Hoare M, Narita M (январь 2014 г.). «Клеточное старение и его эффекторные программы». Genes & Development . 28 (2): 99–114. doi :10.1101/gad.235184.113. PMC 3909793. PMID 24449267  . 
  60. ^ Serrano M (ноябрь 2011 г.). «Рак: финальный акт старения». Nature . 479 (7374): 481–482. Bibcode :2011Natur.479..481S. doi : 10.1038/479481a . PMID  22113687. S2CID  36154048.
  61. ^ Narasimhan A, Flores RR, Robbins PD, Niedernhofer LJ (октябрь 2021 г.). «Роль клеточного старения при диабете II типа». Эндокринология . 162 (10). doi :10.1210/endocr/bqab136. PMC 8386762. PMID  34363464 . 
  62. ^ ab Сагив А, Крижановский В (декабрь 2013 г.). «Иммунонадзор за стареющими клетками: светлая сторона программы старения». Биогеронтология . 14 (6): 617–628. doi :10.1007/s10522-013-9473-0. PMID  24114507. S2CID  2775067.
  63. ^ abcd Song P, An J, Zou MH (март 2020 г.). «Иммунная очистка стареющих клеток для борьбы со старением и хроническими заболеваниями». Клетки . 9 (3): E671. doi : 10.3390/cells9030671 . PMC 7140645. PMID  32164335 . 
  64. ^ abc Antonangeli F, Zingoni A, Soriani A, Santoni A (июнь 2019 г.). «Сенесцентные клетки: жизнь или смерть — вопрос NK-клеток». Журнал биологии лейкоцитов . 105 (6): 1275–1283. doi :10.1002/JLB.MR0718-299R. PMID  30811627. S2CID  73469394.
  65. ^ abcd Prata LG, Ovsyannikova IG, Tchkonia T, Kirkland JL (декабрь 2018 г.). "Очистка стареющих клеток иммунной системой: новые терапевтические возможности". Семинары по иммунологии . 40 : 101275. doi :10.1016/j.smim.2019.04.003. PMC 7061456. PMID  31088710 . 
  66. ^ Radosavljevic M, Cuillerier B, Wilson MJ, Clément O, Wicker S, Gilfillan S, et al. (Январь 2002). "Кластер из десяти новых генов MHC класса I на человеческой хромосоме 6q24.2-q25.3". Genomics . 79 (1): 114–123. doi :10.1006/geno.2001.6673. PMID  11827464.
  67. ^ Frasca D (июль 2018 г.). «Стареющие В-клетки при старении и возрастных заболеваниях: их роль в регуляции реакций антител». Experimental Gerontology . 107 : 55–58. doi : 10.1016/j.exger.2017.07.002. PMC 5754260. PMID  28687479 . 
  68. ^ Pereira BI, Akbar AN (2016). «Конвергенция врожденного и адаптивного иммунитета во время старения человека». Frontiers in Immunology . 7 : 445. doi : 10.3389/fimmu.2016.00445 . PMC 5095488. PMID  27867379 . 
  69. ^ Wagner V, Gil J (июль 2020 г.). «Т-клетки, сконструированные для воздействия на старение». Nature . 583 (7814): 37–38. Bibcode :2020Natur.583...37W. doi : 10.1038/d41586-020-01759-x . hdl : 10044/1/80980 . PMID  32601490. S2CID  220260026.
  70. ^ Amor C, Feucht J, Leibold J, Ho YJ, Zhu C, Alonso-Curbelo D и др. (июль 2020 г.). «Сенолитические CAR T-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением». Nature . 583 (7814): 127–132. Bibcode :2020Natur.583..127A. doi :10.1038/s41586-020-2403-9. PMC 7583560 . PMID  32555459. 
  71. ^ Kale A, Sharma A, Stolzing A, Desprez PY, Campisi J (2020). «Роль иммунных клеток в удалении вредных стареющих клеток». Иммунитет и старение . 17 : 16. doi : 10.1186/s12979-020-00187-9 . PMC 7271494. PMID  32518575 . 
  72. ^ аб Муньос-Эспин Д., Каньямеро М., Маравер А., Гомес-Лопес Г., Контрерас Дж., Мурильо-Куэста С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Запрограммированное старение клеток во время эмбрионального развития млекопитающих». Клетка . 155 (5): 1104–1118. дои : 10.1016/j.cell.2013.10.019 . hdl : 20.500.11940/3668 . ПМИД  24238962.
  73. ^ Чжан М., Серна-Салас С., Дамба Т., Боргесан М., Демария М., Мошаге Х. (октябрь 2021 г.). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы». Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . PMID  34536446. S2CID  237524296.
  74. ^ Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T (октябрь 2012 г.). «Врожденное иммуностарение: влияние старения на клетки и рецепторы врожденной иммунной системы у людей». Семинары по иммунологии . 24 (5): 331–341. doi :10.1016/j.smim.2012.04.008. PMID  22560929.
  75. ^ Khosla S, Farr JN, Tchkonia T, Kirkland JL (май 2020 г.). «Роль клеточного старения в старении и эндокринных заболеваниях». Nature Reviews. Эндокринология . 16 (5): 263–275. doi :10.1038/s41574-020-0335-y. PMC 7227781. PMID  32161396 . 
  76. ^ Бернардес де Хесус Б., Бласко МА. (июнь 2012 г.). «Оценка биомаркеров старения клеток и органов». Circulation Research . 111 (1): 97–109. doi :10.1161/CIRCRESAHA.111.247866. PMC 4824275. PMID  22723221 . 
  77. ^ Trias E, Beilby PR, Kovacs M, Ibarburu S, Varela V, Barreto-Núñez R и др. (2019). «Появление микроглии, несущей маркеры старения, во время прогрессирования паралича в модели наследственного БАС у крыс». Frontiers in Aging Neuroscience . 11 : 42. doi : 10.3389/fnagi.2019.00042 . PMC 6403180. PMID  30873018. 
  78. ^ Zhang P, Kishimoto Y, Grammatikakis I, Gottimukkala K, Cutler RG, Zhang S и др. (май 2019 г.). «Сенолитическая терапия облегчает старение клеток-предшественников олигодендроцитов, связанных с Aβ, и когнитивные дефициты в модели болезни Альцгеймера». Nature Neuroscience . 22 (5): 719–728. doi :10.1038/s41593-019-0372-9. PMC 6605052 . PMID  30936558. 
  79. ^ Aguayo-Mazzucato C, Andle J, Lee TB, Midha A, Talemal L, Chipashvili V и др. (Июль 2019 г.). «Ускорение старения β-клеток определяет диабет, а сенолиз улучшает исходы заболевания». Cell Metabolism . 30 (1): 129–142.e4. doi :10.1016/j.cmet.2019.05.006. PMC 6610720 . PMID  31155496. 
  80. ^ Стокар, Джошуа (июль 2023 г.). «Воздействие на сенесцентные клетки при эндокринных заболеваниях, связанных со старением». Nature Reviews Endocrinology . 19 (7): 382–382. doi :10.1038/s41574-023-00848-x. ISSN  1759-5037.
  81. ^ Sinha JK, Ghosh S, Raghunath M (май 2014 г.). «Прогерия: редкое генетическое расстройство преждевременного старения». The Indian Journal of Medical Research . 139 (5): 667–674. PMC 4140030. PMID  25027075 . 
  82. ^ Carrero D, Soria-Valles C, López-Otín C (июль 2016 г.). «Отличительные черты прогероидных синдромов: уроки, полученные от мышей и перепрограммированных клеток». Disease Models & Mechanisms . 9 (7): 719–735. doi :10.1242/dmm.024711. PMC 4958309. PMID  27482812. 
  83. ^ Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, Niedernhofer LJ, Robbins PD (октябрь 2017 г.). «Клинический потенциал сенолитических препаратов». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (10): 2297–2301. doi :10.1111/jgs.14969. PMC 5641223. PMID  28869295 . 
  84. ^ Sahu S, Dattani A, Aboobaker AA (октябрь 2017 г.). «Секреты бессмертных червей: что мы можем узнать о биологическом старении из модельной системы планарии?». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . Научная коммуникация в области фундаментальных биомедицинских исследований. 70 : 108–121. doi :10.1016/j.semcdb.2017.08.028. PMID  28818620.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки