Клинические испытания в Индии относятся к клиническим исследованиям в Индии, в которых исследователи тестируют лекарства и другие методы лечения на участниках исследования . NDCTR 2019 и разделы 3.7.1–3.7.3 руководящих принципов ICMR [1] требуют, чтобы все исследователи, проводящие клинические испытания , публично документировали их в Реестре клинических испытаний — Индия . [2]
Различные государственные органы и законы регулируют клинические испытания. Генеральный контролер по наркотикам Индии выдает одобрение на клинические испытания и является высшим органом, который конкретно контролирует клинические испытания. [3] Контролер по наркотикам является частью Центральной организации по контролю за стандартами лекарственных средств и подчиняется этой организации. [3] Обе эти организации подчиняются Министерству здравоохранения и благосостояния семьи как высшему государственному органу, контролирующему все, что связано с медициной и здоровьем. [3] Индийский совет медицинских исследований регулирует профессиональное и этическое поведение врачей и ученых. Программа фармаконадзора Индии отслеживает сообщения о вреде от использования наркотиков. За пределами центрального правительства в каждом штате есть свои собственные региональные регулирующие агентства, которые вносят определенный вклад в управление испытаниями.
С начала 2000-х годов проводились международные дискуссии из научных, медицинских и деловых кругов, в которых отмечалось, что Индия является одновременно привлекательным и сложным местом для проведения медицинских исследований. [4] К положительным характеристикам Индии относятся то, что в ней много обученных работников, включая специалистов в области здравоохранения, большое и разнообразное население, а также то, что стоимость исследований в Индии относительно низкая по сравнению с другими странами, способными проводить исследования. [4] К отрицательным характеристикам относятся отсутствие исследовательского потенциала, развивающаяся и неопределенная инфраструктура государственного регулирования, разнообразие языков и необходимость культуры конфиденциальности участников исследований. [4]
В 2010 году в СМИ и в общественных дискуссиях было много скандалов, в которых компании проводили клинические испытания неэтичными способами. Было много дискуссий, поднимающих множество жалоб, в том числе о том, что исследователи не получали информированного согласия от участников исследований, и что медицинское исследование игнорировало высокие показатели травматизма и смертности среди участников исследований. После дела 2013 года Swasthya Adhikar Manch против Союза Индии в Верховном суде Индии различные правительственные учреждения реформировали свои правила, чтобы сделать клинические испытания более этичными. [5] Было много изменений с различными ответами. Среди ответов некоторые говорят, что клинические испытания безопаснее для участников, а другие говорят, что новые правила благоприятствуют крупным отечественным и международным компаниям по сравнению с другими заинтересованными сторонами.
С 2009 года Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств потребовала, чтобы любой, кто проводит клинические исследования в Индии, предварительно зарегистрировался в Реестре клинических испытаний – Индия, прежде чем регистрировать любых участников исследования . [6]
Различные государственные органы и законы регулируют клинические испытания. Генеральный контролер по наркотикам Индии выдает разрешение на клинические испытания и является высшим органом, который конкретно контролирует клинические испытания. [3] Контролер по наркотикам является частью Центральной организации по контролю за стандартами лекарственных средств и подчиняется этой организации. [3] Обе эти организации подчиняются Министерству здравоохранения и благосостояния семьи как высшему государственному органу, контролирующему все, что связано с медициной и здоровьем. [3] Индийский совет медицинских исследований регулирует профессиональное и этическое поведение врачей и ученых. Программа фармаконадзора Индии отслеживает сообщения о вреде от использования лекарственных средств. [7]
До 2005 года в Индии действовала политика «фазового отставания» для клинических испытаний из зарубежных стран. [8] В рамках этой политики все клинические исследования в Индии должны были начинаться с первой фазы . [8] Изменения 2005 года с целью либерализации политики позволили компаниям пропускать более ранние фазы испытаний, чтобы начать с более рискованных испытаний в Индии, если ранее проводились исследования в другой стране. [8]
Клинические испытания должны контролироваться этическим комитетом , который зарегистрирован в правительстве. [9] Исследование, изучавшее все зарегистрированные этические комитеты в 2017 году, показало, что лишь немногие из них находились в академических медицинских учреждениях, что является глобальной нормой и желательно для таких организаций. [9]
Некоторые юридические комментаторы описывают, как Конституция Индии предоставляет основные права в Индии , которые применяются к участникам клинических испытаний. [10]
В различных отчетах обсуждалось количество клинических испытаний, одобренных правительством Индии в год. [11] Тема этих отчетов заключается в том, что количество испытаний в целом увеличивается, и что изменения в показателях количества одобренных испытаний соответствуют изменениям в регулировании. [11] [12] [13]
Процесс одобрения правительством клинических испытаний носит спорадический характер. В отчете за 2013 год отмечалось, что за один день правительство Индии одобрило 50 испытаний, не одобрив ни одного за последние шесть месяцев. [12] В том же отчете отмечалось, что скорость одобрения правительством меняется из года в год. [12]
В одном исследовании, изучавшем выборку научных статей, в которых сообщалось о результатах клинических испытаний в области стоматологии в 2011–2012 годах, было обнаружено, что качество отчетов было неудовлетворительным. [14]
Различные комментаторы отметили, что существует конфликт между возможностью для бизнес-инвесторов проводить исследования в Индии и правами и безопасностью добровольцев -участников исследований , которые принимают участие в этих клинических испытаниях. [15] Обсуждения этого вопроса часто предлагают некий баланс, при котором исследователи проводят испытания, но не слишком много или слишком быстро, и что испытания коллективно поддерживают этические и безопасные практики, которые заинтересованные стороны сообщества, академические исследователи, врачи и правительство создают вместе. [15]
Богатые компании в странах с сильной экономикой регулярно стремятся приобретать клинические исследования в Индии, поскольку они ищут сопоставимые результаты по более низкой цене. [16] Поскольку богатая страна имеет силу своих денег, а типичные участники клинических испытаний являются добровольцами, не понимающими вовлеченных денег или динамики власти, возникает много этических проблем. [16]
Исследование 2018 года по информированному согласию показало, что в ряде испытаний, связанных с раком, почти все участники исследования имели серьезные заблуждения относительно своего участия в исследовании. [17] Распространенным заблуждением было ожидание улучшения здравоохранения. [17] Исследование рекомендовало улучшить образование участников исследования как способ сделать управление испытаниями более этичным. [17]
Правительственные переговоры о разрешении исследований с участием людей в Индии начались в 2017 году. [18] Институт трансляционной медицинской науки и технологий выразил поддержку разрешению этих испытаний в то время. [18]
В ходе одного из аудитов 2015 года, проведенных на одном объекте за 5 лет испытаний, было обнаружено, что ожидаемый процент людей, приглашенных для участия, отказался от участия. [19] В этом исследовании говорилось, что этот уровень отказов является показателем соответствующего уровня убедительности при наборе участников исследования. [19]
Оценка около 50 клинических испытаний в 2007-2008 годах показала, что представленные результаты имели более высокий, чем ожидалось, уровень ложноположительных ошибок из-за статистических методов, которые использовали исследователи. [20]
Клинические исследования Индии можно сравнить с исследованиями Китая, [16] [4] [21] стран Африки, [22] [23] и стран с экономикой аналогичного размера. [16] Индия является одновременно привлекательным и сложным местом как для индийских, так и для иностранных клинических исследований по разным причинам. [4]
Распространенной мотивацией для иностранных компаний, проводящих исследования в Индии, является относительно более низкая стоимость по сравнению с сопоставимыми исследованиями в других местах. [4] [24] Индия была единой страной с большим, разнообразным населением. [24] Многие потенциальные участники исследований в Индии ранее не проходили медицинское лечение, и клинические испытания получают более качественные данные от таких людей. [24] Индия также имеет хорошо обученную рабочую силу и множество исследовательских центров, которые соответствуют международным стандартам надлежащей клинической практики . [24] Национальная система здравоохранения Индии предоставляет большую помощь в крупных городских больницах. [4] Эта централизация также благоприятствует проведению исследований. [4]
Одной из проблем в проведении исследований является нехватка исследовательских площадок, которые могли бы проводить исследования и расширять сектор. [4] Эта нехватка имеет различные причины, включая отсутствие образовательных программ, направляющих медицинских работников в исследовательскую деятельность как карьерный путь, нехватку опытных администраторов, которые могли бы расширить исследовательский потенциал, а также национальную исследовательскую среду с недостаточными процессами контроля качества. [4]
Когда исследователи проводят испытания в нескольких странах, сбор результатов, сообщаемых пациентами, полезен. [25] Однако, чтобы понять любые подобные отчеты из Индии, исследователям приходится адаптировать инструкции к местной индийской культуре. [25]
Оценка 2011 года показала, что выборка клинических испытаний в Индии соответствовала Сводным стандартам отчетности об испытаниях . [26]
Чтобы сделать Индию более соответствующей международным стандартам, правительство внесло поправки в Правила о лекарственных средствах и косметике 1945 года в 2005 и 2008 годах. [26]
В конце 2010 года Индия проводила 7% исследований фазы III и 3% исследований фазы II во всем мире. [26] В 2019 году Индия проводила около 1% клинических исследований в мире. [27]
В исследовательском сообществе существовало мнение, что СМИ с пользой для дела привлекли общественное внимание к этике и проведению клинических испытаний. [24] Хотя исследователи и инвесторы хотели испытаний, они также хотели надежной исследовательской среды, которой могли бы доверять общественность и СМИ. [24] Различные изменения в государственном регулировании были направлены на то, чтобы сделать испытания более безопасными для участников исследований и инвестиций в испытания. [24] Реакция на изменения в целом была положительной, хотя между заинтересованными сторонами возникли интенсивные дебаты по поводу отдельных изменений. [24] Критика, как правило, утверждала, что изменения были слишком строгими. [24]
Была высказана критика в отношении того, что медицинские журналы в Индии публиковали результаты испытаний, не требуя, чтобы статьи описывали соответствие нормативным стандартам, включая Сводные стандарты отчетности об испытаниях . [26] [28]
В 2013 году Верховный суд Индии постановил, что Министерство здравоохранения и благосостояния семьи должно контролировать и препятствовать проведению многонациональными компаниями незаконных клинических испытаний в Индии. [29] [5]
Существует общедоступная информация о том, сколько людей умирает во время клинических испытаний. [30] Также известно, что когда люди умирают во время испытаний в Индии, организаторы испытаний редко выплачивают компенсацию семье умершего. [30]
В исследовательской отрасли существуют формулы для расчета суммы, которую необходимо выплатить в случае смерти участника клинического испытания. [31]
В статье 2011 года отмечалось, что низкие эксплуатационные расходы, улучшенное государственное регулирование и существующая бизнес-инфраструктура сделали Индию все более привлекательной страной для проведения клинических испытаний иностранными компаниями. [7]
Некоторые клинические испытания, проводимые в Соединенных Штатах, также проводят исследования в Индии. Исследование 10 лет исследований здоровья детей в Соединенных Штатах, проведенное в 2019 году, показало, что из примерно 9000 зарегистрированных испытаний около 120 из них также включали клинические испытания в Индии. [32] Это исследование показало, что эти испытания были направлены на проблемы со здоровьем, которые фактически затрагивают детей в Индии, и что, следовательно, исследование было уместным для Индии. [32]
Некоторые исследователи изучают мировую практику управления клиническими испытаниями и применяют полученные уроки одновременно в нескольких странах, в том числе и в Индии. [33] [34]
Когда иностранные компании проводят только испытания фазы III в Индии, исследователи, проводящие эти испытания, как правило, не публикуют столько научных идей, сколько исследователи обычно делают в других обстоятельствах. [35] Существует иностранное ожидание, что, возможно, поскольку в Индии относительно меньше регулирования, чем в зарубежных странах, которые экспортируют клинические исследования, то, возможно, у исследователей в Индии будет больше идей. [35] Причины этого неясны, но одной из причин может быть то, что исследователи, которые наблюдают за испытанием в течение более длительного периода, а не только за последней фазой, как правило, больше заботятся о публикации результатов исследований. [35]
Когда финансовые инвестиции являются приоритетом, то спонсируемые из-за рубежа исследования, как правило, фокусируются на проблемах здравоохранения принимающей страны, а не на потребностях здравоохранения Индии. [36] Характерной чертой здорового сектора клинических испытаний в стране является приоритетность наиболее неотложных проблем здравоохранения населения. [36] Некоторые исследователи выступают за размышления о приоритетах исследований Индии. [36]
Обзор клинических испытаний с 2006 по 2013 год показал, что когда Индия принимала клинические исследования для Соединенных Штатов или Европейского Союза, и когда исследования в Индии приводили к доступности нового препарата в этих местах, то в 40% случаев Индия также не получала внутреннего одобрения на использование этого препарата. [22] Такой низкий уровень внутреннего одобрения лекарств показывает, что исследование на самом деле не является медицинской выгодой для местного населения в Индии. [22] Более частые одобрения лекарств для лекарств, протестированных в Индии и одобренных в других местах, были бы общественным благом. [22]
Различные отчеты описывают мировую индустрию аутсорсинга клинических исследований из одной страны в другую и представляют Индию как одну из стран с низкими затратами на проведение испытаний. [37]
В статье 2007 года сообщалось, что за последние несколько лет годовой доход индустрии клинических испытаний ежегодно рос на 25%. [38]
Компании, проводящие клинические испытания в Индии, часто делают это через контрактную исследовательскую организацию . [39] С 2000-х годов стало очевидно, что Индия является привлекательным местом для развития отрасли исследований лекарственных препаратов. [39]
В отчете за 2008 год вход многонациональных компаний в Индию для проведения клинических испытаний описывался как ажиотаж. [40] В то время существовало мнение, что отрасль будет быстро расти в обозримом будущем таким образом, который будет выгоден инвесторам в исследования. [40] Большинство инвесторов хотели войти в Индию через контрактные исследовательские организации . [40]
Иностранные инвестиции в Индию привели к концентрации международных исследовательских центров в Индии. [41] Крупные исследовательские компании растут быстрее, чем мелкие, и более крупные компании приобретают влияние, чтобы предлагать правительственные постановления быстрее, чем другие группы заинтересованных сторон. [41] Инвестиции иностранных компаний привели к большему образованию, профессиональной подготовке и рабочим местам в секторе клинических исследований. [41] Однако по мере развития этой области исследований наблюдался очевидный внезапный рост влияния как иностранных, так и отечественных крупных компаний. [41]
Создание Программы фармаконадзора сделало Индию более привлекательным местом для иностранных компаний, желающих проводить клинические исследования. [7]
До 1995 года большинство клинических испытаний проводили США, Европа и Япония. [42] Первая оценка надлежащей клинической практики для исследований в Индии была проведена в 1995 году. [43] В статье 2004 года сообщалось, что в Индии отсутствует исследовательская среда, которая требуется большинству клинических исследователей. [44] Из-за рисков в этой статье сообщалось, что иностранные государства не получат выгоды от аутсорсинга клинических испытаний в Индию. [44]
Индия согласилась соблюдать Соглашение ТРИПС в 2005 году. [45] Соглашение изменило способ признания Индией интеллектуальной собственности и изменило исследовательскую среду таким образом, что это позволило иностранным компаниям проводить клинические испытания в Индии. [45] [46] С этого момента иностранные контрактные исследовательские организации получили возможность проводить клинические испытания в Индии. [41]
По оценкам 2007 года, к 2010 году Индия будет проводить около 20% клинических испытаний в мире. [42] Дальнейшие предположения того времени состояли в том, что Индия станет предпочтительным мировым местом для многих видов клинических испытаний. [47] Среди всего этого роста, главной заботой было установление регулирования для улучшения этики и целостности клинических исследований в Индии. [42] Индийский совет медицинских исследований создал Реестр клинических испытаний - Индия в июле 2007 года с намерением улучшить исследовательскую среду клинических испытаний в Индии. [6]
В 2008 году представитель Индийского совета медицинских исследований отметил, что усиление государственного регулирования будет необходимо для обеспечения целостности исследований и общественной безопасности в клинических испытаниях. [48] В 2008 году группа индийских медицинских журналов дала обещание, что с 2010 года они будут публиковать исследования клинических испытаний только в том случае, если это испытание будет надлежащим образом зарегистрировано. [49] [48] До этого были статьи, в которых рассматривался вопрос о том, настало ли время сделать это. [50]
В 2009 году в Индии наблюдалось значительное расширение клинических испытаний. [13] Начиная с 2013 года произошло много изменений в регулировании, которые привели к сокращению числа клинических испытаний, а также привлекли внимание к этическим проблемам клинических исследований в Индии. [13]
В мае 2012 года 59-й отчет Постоянного парламентского комитета Индии по здравоохранению и благосостоянию семьи опубликовал отчет, в котором критиковалась Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств . В отчете жаловались на то, что организация недофинансирована и недоукомплектована. [51] Из-за нехватки персонала организация никогда не сможет выполнять свои обязанности. [51] Сотрудники, которые там были, работали по ошибочному мандату «удовлетворять стремлениям … требованиям и требованиям фармацевтической промышленности», что было ошибкой и конфликтом интересов против защиты здоровья населения. [51] Еще одна проблема, выявленная в отчете, заключалась в том, что, хотя Индия требует от фармацевтических компаний проводить по крайней мере испытания фазы III в Индии, если другие страны уже одобрили препарат, по какой-то незадокументированной причине Контролер по лекарственным средствам выдавал одобрения без этого исследования. [51] Кроме того, в 3 случаях препараты, которые не имели ни одобрения в других странах, ни испытаний в Индии, получили одобрение по незадокументированным причинам. [51]
К 2013 году проблемы с клиническими испытаниями стали настолько серьезными, что привлекли внимание СМИ и общественности. [52] Когда СМИ критиковали испытания, в этих сообщениях обычно говорилось, что исследователи эксплуатируют участников исследований, обращаясь с ними как с подопытными кроликами . [24] Внимание СМИ и общественное обсуждение привели к тому, что исследователи стали проводить меньше испытаний. [24] Количество испытаний сократилось с 529 в 2010 году до примерно 250 в 2012 году и примерно до 100 в 2013 году. [24]
В ответ на это различные правительственные агентства организовали нормативные изменения, чтобы решить множество проблем одновременно. [52] [53] Исследователи размышляли о причинах проблем и необходимых изменениях для предотвращения будущих проблем, а также о нормативной реформе, которая поддержала бы изменения в науке и промышленности. [52] [53]
Одним из изменений было то, что правительство назвало список обязанностей и разделило их между этическим комитетом, исследователем и спонсором. [53] Таким образом, каждый из этих агентов в клиническом испытании берет на себя ответственность за свою часть. [53] С этого момента исследователи должны регистрировать все клинические испытания в Реестре клинических испытаний - Индия . [24] Еще одним изменением было то, что этические комитеты, связанные с клиническими испытаниями, должны были сами зарегистрироваться в Генеральном контролере по наркотикам Индии . [24] Процесс информированного согласия должен был включать всю информацию как в текстовом документе, так и в устном описании. [24] [53] Ни один главный исследователь не может контролировать более трех испытаний одновременно. [24] Любой, кто финансирует главного исследователя, должен раскрыть правительству, сколько он платит. [24] Государственный регулятор установил процесс аудита для этических комитетов. [24] Исследователи должны быстро сообщать о серьезных нежелательных явлениях спонсору исследования, этическому комитету и государственному регулятору. [24] [53] Все испытания будут проводиться в соответствии с общедоступными формулами оплаты для расчета суммы денег, которую следует выплатить в случае смерти человека или возникновения у него других серьезных побочных эффектов. [24] [53]
В процессе информированного согласия был достигнут консенсус по решению некоторых проблем коммуникации. [24] Один из них объяснял, что контрольная группа в плацебо-контролируемом исследовании не получит никакого лечения. [24] Другой объяснял, что препарат-кандидат является экспериментальным и не обязательно эффективным средством лечения. [24] Также было признано, что многие административные, процедурные и отчетные функции нуждаются в национальной стандартизации. [24]
В 2018 году правительство установило процесс одобрения лекарств в Индии без клинических испытаний в исключительных обстоятельствах, таких как эпидемия. [54]
В 2019 году правительство приняло Правила новых лекарственных средств и клинических испытаний 2019 года . [55] Эти правила предоставили больше указаний относительно того, как этический комитет клинического испытания должен контролировать его. [55] Критики правил заявили, что правительство поставило под угрозу общественную безопасность в пользу промышленности и финансовых интересов. [56]
Когда индийцы рассматривают возможность добровольного участия в клинических испытаниях, у них часто бывают одни и те же причины для присоединения или отказа. [57] Мотивы присоединения включают намерение получить пользу для здоровья, альтруизм по отношению к просьбе своего врача, получить деньги за участие и получить возможность узнать больше о здоровье и исследованиях. [57] Причины нежелания участвовать в испытании включают недоверие к организациям, управляющим исследованием, страх рисков испытания, стресс, обязанность участия, страх того, что испытание не будет уважать их личную информацию, создание бремени для их друзей и семей, чтобы поддержать их в испытании, и отсутствие доступной информации об исследовании на их родном местном языке. [57]
Людям с шизофренией требуется особая культурная поддержка для участия в клинических испытаниях. [58]
В отчете 2009 года описывалось, как инновации в исследованиях рака первой фазы могут оказать большое влияние на здоровье Индии. [59]
Различные исследования, проведенные в Соединенном Королевстве, описали, как британские исследователи могут облегчить участие в испытаниях для выходцев из Южной Азии, проживающих в Великобритании. [60] [61]
В отчете за 2011 год было рекомендовано включить преподавание клинических исследований в учебную программу студентов-медиков, чтобы подготовить их к проведению испытаний. [62]
Опрос, проведенный в 2019 году, показал, что респонденты в Индии были осторожны в высказываниях о том, одобрят ли они клинические испытания, связанные с сексуальным здоровьем девочек-подростков. [23]