stringtranslate.com

Демеколцин

Демеколцин ( INN ; также известен как колцемид ) — препарат, используемый в химиотерапии. Он тесно связан с природным алкалоидом колхицином, поскольку ацетильная группа в аминогруппе заменяется метильной , но он менее токсичен . Он деполимеризует микротрубочки и ограничивает образование микротрубочек (инактивирует образование веретенных волокон ), тем самым останавливая клетки в метафазе и позволяя проводить сбор клеток и кариотипирование .

Во время деления клеток демеколцин подавляет митоз в метафазе, подавляя образование веретена. В медицине демеколцин использовался для улучшения результатов радиотерапии рака путем синхронизации опухолевых клеток в метафазе, радиочувствительной стадии клеточного цикла. [1]

В процедурах клонирования животных демеколцин заставляет яйцеклетку выбрасывать свое ядро, создавая пространство для вставки нового ядра. [2]

Механизм действия

Демеколцин — это препарат, деполимеризующий микротрубочки, как и винбластин . Он действует двумя различными механизмами. При очень низкой концентрации он связывается с плюс-концом микротрубочки, чтобы подавить динамику микротрубочек. [3] Недавнее исследование показало, что при более высокой концентрации демеколцин может способствовать отсоединению микротрубочек от центра организации микротрубочек. Отсоединенные микротрубочки с незащищенным минус-концом деполимеризуются со временем. Цитотоксичность клеток, по-видимому, лучше коррелирует с отсоединением микротрубочек . [4] Более низкая концентрация влияет на динамику микротрубочек и миграцию клеток. [4]

Использование в научных исследованиях

Демеколцин используется для научных исследований клеток. Он используется различными способами, однако до недавнего времени использовался в основном для изучения митоза в клетках. Например, микротрубочки необходимы для расщепления клеток. Что еще более важно, для движения хромосом во время фазы М. Ингибирование демеколцином микротрубочек вызывает анеуплоидию в митотических клетках, где микротрубочки распадаются или подавляются до того, как они смогут завершить свою функцию по втягиванию хромосом в дочернюю клетку, также известное как нерасхождение хромосом. [5] Демеколцин, в зависимости от дозы, также был обнаружен, вызывая фрагментацию ДНК хромосом в микроядрах , когда происходит нерасхождение. [6]

Ссылки

  1. ^ Sutton M (февраль 1965 г.). «Лечение верхней средостенной обструкции демеколцином с последующей радиотерапией». British Medical Journal . 1 (5433): 495–6. doi : 10.1136/bmj.1.5433.495. PMC  2165889. PMID  14238680.
  2. ^ Hou J, Lei T, Liu L, Cui X, An X, Chen Y (2006). «Демеколцин-индуцированная энуклеация мейотически созревающих ооцитов овец». Reproduction, Nutrition, Development . 46 (2): 219–26. doi : 10.1051/rnd:2006002 . PMID  16597428.
  3. ^ Jordan MA, Wilson L (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противораковых препаратов». Nature Reviews. Cancer . 4 (4): 253–65. doi :10.1038/nrc1317. PMID  15057285. S2CID  10228718.
  4. ^ ab Yang H, Ganguly A, Cabral F (октябрь 2010 г.). «Ингибирование миграции клеток и деления клеток коррелирует с различными эффектами препаратов, ингибирующих микротрубочки». Журнал биологической химии . 285 (42): 32242–50. doi : 10.1074/jbc.M110.160820 . PMC 2952225. PMID  20696757. 
  5. ^ Хашимото К, Тодо Т (июль 2013 г.). «Митотическое проскальзывание лежит в основе связи между дисфункцией p53 и индукцией крупных микроядер колцемидом». Мутагенез . 28 (4): 457–64. doi : 10.1093/mutage/get021 . PMID  23702691.
  6. ^ Yamamoto M, Wakata A, Aoki Y, Miyamae Y, Kodama S (апрель 2014 г.). «Потеря хромосом, вызванная фрагментацией ДНК, индуцированной в основных ядрах и микроядрах лимфобластоидных клеток человека, обработанных колцемидом». Mutation Research . 762 : 10–6. Bibcode : 2014MRFMM.762...10Y. doi : 10.1016/j.mrfmmm.2014.02.002. PMID  24582839.