Компонент комплемента 1q (или просто C1q ) представляет собой белковый комплекс , участвующий в системе комплемента , которая является частью врожденной иммунной системы . C1q вместе с C1r и C1s образуют комплекс C1 .
Антитела адаптивной иммунной системы могут связывать антиген , образуя комплекс антиген-антитело . Когда C1q связывает комплексы антиген-антитело, комплекс C1 активируется. Активация комплекса C1 инициирует классический путь комплемента системы комплемента. Антитела IgM и все подклассы IgG, за исключением IgG4, способны инициировать систему комплемента.
C1q — это белок массой 460 кДа, образованный из 18 пептидных цепей в 3 субъединицах по 6. Каждая 6-пептидная субъединица состоит из Y-образной пары тройных пептидных спиралей, соединенных на стебле и заканчивающихся шаровидной неспиральной головкой.
Спиральный компонент из 80 аминокислот каждого тройного пептида содержит множество последовательностей Gly-XY, где X и Y представляют собой пролин , изолейцин или гидроксилизин ; поэтому они очень напоминают коллагеновые фибриллы .
C1q состоит из 18 полипептидных цепей: шесть A-цепей, шесть B-цепей и шесть C-цепей. Каждая цепь содержит коллагеноподобную область, расположенную около N-конца, и C-концевую глобулярную область. A-, B- и C-цепи расположены в порядке ACB на хромосоме 1. [1]
Домен C1q является консервативным белковым доменом . C1q является субъединицей комплекса фермента C1 , который активирует систему комплемента сыворотки . C1q состоит из 6 цепей A, 6 B и 6 C. Они имеют одинаковую топологию, каждая из которых обладает небольшим глобулярным N-концевым доменом, коллагеноподобной богатой Gly/Pro центральной областью и консервативной C-концевой областью, доменом C1q. [2] Белок C1q вырабатывается в клетках, продуцирующих коллаген , и демонстрирует последовательность и структурное сходство с коллагенами VIII и X. [3] [4]
Предполагается, что глобулярные концы являются сайтами для многовалентного прикрепления к сайтам фиксации комплемента в иммунокомплексном иммуноглобулине. Пациенты с красной волчанкой часто имеют дефицитную экспрессию C1q. Генетический дефицит C1q встречается крайне редко (примерно 75 известных случаев), хотя большинство (>90%) из них имеют СКВ . [5]
C1q связывается с C1r и C1s, образуя комплекс C1 ( C1qr 2 s 2 ), первый компонент системы комплемента сыворотки . Дефицит C1q связан с красной волчанкой и гломерулонефритом . [1]
Он потенциально многовалентен для присоединения к сайтам фиксации комплемента иммуноглобулина . Сайты находятся на домене CH2 IgG и, как полагают, на домене CH4 IgM . IgG4 не может связывать C1q, но три других подкласса IgG могут.
Соответствующая пептидная последовательность сайта фиксации комплемента может стать доступной после комплексообразования иммуноглобулина, или сайты могут быть доступны всегда, но могут потребовать многократного присоединения C1q с критической геометрией для достижения необходимой авидности .