stringtranslate.com

ТРИБ1

Гомолог Tribbles 1 — это протеинкиназа , которая у людей кодируется геном TRIB1 . [ 5] [6] [7] Ортологи этой протеин-псевдокиназы ( псевдофермента ) можно найти практически повсеместно в животном мире. [8] Он выполняет свои биологические функции посредством связывания с сигнальными белками уровня MAPKK пути MAPK, тем самым выявляя регуляторную роль в функции этого пути, который опосредует пролиферацию, апоптоз и дифференциацию в клетках. Tribbles-1 кодируется геном trib1, который у людей находится на хромосоме 8 в позиции 24.13 на самом длинном плече (q). Недавние кристаллические структуры показывают, что Tribbles 1 имеет необычную трехмерную структуру, содержащую «сломанную» область C-спирали, сайт связывания для убиквитинированных субстратов, таких как C/EBPalpha, и ключевую регуляторную область C-хвоста. [9] Подобно TRIB2 и TRIB3 , TRIB1 недавно рассматривался как потенциальная аллостерическая лекарственная мишень. [10]

Функция

Tribbles-1 — один из трех членов подсемейства Tribbles, которое является частью семейства протеинкиназ CAMK Ser/Thr, суперсемейства протеинкиназ. Подсемейство Tribbles является одной из псевдокиназ, что означает, что, хотя оно и экспрессирует предполагаемые киназные регионы в своей структуре, оно не является каталитическим. Подсемейство Tribbles не имеет функционального кармана связывания АТФ и, следовательно, не может фосфорилировать свои субстраты; вместо этого белки Tribbles функционируют как белки-каркасы, которые связывают свои субстраты, чтобы локализовать их в своей функции или от нее [8]

Экспрессия Tribbles-1 сильно варьируется, постоянно меняется в зависимости от времени и типа клеток [11] , что предполагает большое количество регуляции, которая существует в клетке. Первичная структура белка содержит область PEST, указывающую на белки, которые очень восприимчивы к деградации в клетке; Tribbles-1 играет роль в регуляции своей собственной экспрессии путем связывания со своим субстратом, который не только выполняет свою функцию на пути MAPK, но и защищает его от деградации во время связывания. Это, в частности, создает положительную обратную связь в функции Tribbles-1, поскольку функция Tribbles-1 напрямую способствует увеличению его количества. Поскольку положительные обратные связи часто наблюдаются в биологии в обстоятельствах, которые требуют смягчения внешнего стимула, положительная обратная связь, демонстрируемая Tribbles-1, предполагает, что он играет функциональную роль в клеточном ответе.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173334 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032501 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Wilkin F, Suarez-Huerta N, Robaye B, Peetermans J, Libert F, Dumont JE, Maenhaut C (сентябрь 1997 г.). «Характеристика фосфопротеина, мРНК которого регулируется митогенными путями в клетках щитовидной железы собак». European Journal of Biochemistry . 248 (3): 660–8. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.t01-1-00660.x . PMID  9342215.
  6. ^ Hegedus Z, Czibula A, Kiss-Toth E (июль 2006 г.). «Трибблы: новые регуляторы клеточной функции; эволюционные аспекты». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (14): 1632–41. doi :10.1007/s00018-006-6007-9. PMC 11136108 . PMID  16715410. S2CID  24556931. 
  7. ^ "Ген Entrez: TRIB1 разрушает гомолог 1 (Drosophila)".
  8. ^ ab Eyers PA, Keeshan K, Kannan N (апрель 2017 г.). «Трибблы в 21 веке: эволюционирующие роли псевдокиназ трибблов в биологии и болезнях». Тенденции в клеточной биологии . 27 (4): 284–298. doi : 10.1016 /j.tcb.2016.11.002. PMC 5382568. PMID  27908682. 
  9. ^ Мерфи Дж.М., Накатани Ю., Джеймисон С.А., Дай В., Люсет И.С., Мейс П.Д. (ноябрь 2015 г.). «Молекулярный механизм рекрутирования белка, связывающего CCAAT-энхансер, с помощью псевдокиназы TRIB1». Структура . 23 (11): 2111–21. дои : 10.1016/j.str.2015.08.017 . ПМИД  26455797.
  10. ^ Foulkes DM, Byrne DP, Bailey FP, Eyers PA (октябрь 2015 г.). «Псевдокиназы триббла: новые цели для химической биологии и открытия лекарств?». Biochemical Society Transactions . 43 (5): 1095–103. doi :10.1042/BST20150109. PMID  26517930.
  11. ^ Sung HY, Francis SE, Crossman DC, Kiss-Toth E (апрель 2006 г.). «Регуляция экспрессии и функции модулятора сигнализации млекопитающих tribbles специфична для типа клеток». Immunology Letters . 104 (1–2): 171–7. doi :10.1016/j.imlet.2005.11.010. PMID  16364454.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

  • в
  • т
  • е