Кромоглициевая кислота

Кромоглициевая кислота ( INN ) — также известная как кромолин ( USAN ), кромогликат (бывший BAN ) или кромогликат — традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликат натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .

Он считается прорывным препаратом в лечении астмы, поскольку во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; однако он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической и вызванной физическими нагрузками астмы, а не в качестве лечения острых приступов астмы. ^{[ необходима цитата ]}

Кромоглициевая кислота была некортикостероидным методом лечения астмы , для которой она была в значительной степени заменена антагонистами лейкотриеновых рецепторов из-за их безопасности и удобства. Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не обеспечивает дополнительного эффекта в сочетании с ингаляционными кортикостероидами. ^[1]

История

Кромолин был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном , фармакологом, страдавшим астмой. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронходилатирующими свойствами. Одним из таких растений была кхелла ( Ammi visnaga ), которая использовалась в качестве миорелаксанта с древних времен в Египте. Алтунян намеренно вдыхал производные активного ингредиента кхеллина, чтобы определить, могут ли они блокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное соединение для профилактики астмы, называемое кромолин-натрием. ^[2]

Препараты

Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:

в виде назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (единственная безрецептурная форма, США), Prevalin (непрямая версия, Нидерланды)) для лечения аллергического ринита .
в небулайзерном растворе для аэрозольного введения при лечении астмы .
в качестве ингалятора (Интал, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактического лечения астмы . ^[3] Производитель Интала, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, ингаляционного аэрозоля кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом без ХФУ. ^[4] Поскольку запасы истощены, этот ингаляционный препарат больше не будет доступен пациентам. ^[5] В ЕС он производится без ХФУ компанией Sanofi , хотя для резидентов США его необходимо импортировать из Канады или Мексики.
в качестве глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите ^[6]
в пероральной форме (Gastrocrom, Nalcrom) для лечения мастоцитоза , ^[7] синдрома активации тучных клеток , дерматографической крапивницы и язвенного колита . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.

Механизм действия

«Кромогликат работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». ^[8] Недокромил — еще один стабилизатор тучных клеток, который также работает при контроле астмы. Основной механизм действия до конца не изучен; хотя кромогликат стабилизирует тучные клетки, этот механизм, вероятно, не является причиной его действия при астме. ^[9] Фармацевтические компании выпустили 20 родственных соединений, которые в равной степени или более эффективны в стабилизации тучных клеток, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта. ^[9] Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных волокон C на раздражитель капсаицин , подавляя местные аксональные рефлексы, участвующие в астме, и могут подавлять высвобождение предварительно сформированных цитокинов Т-клеток и медиаторов, участвующих в астме. ^[10]

Известно, что он в некоторой степени ингибирует хлоридные каналы (37% ± 7%) ^[11] и, таким образом, может ингибировать:

чрезмерные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях чувствительных нервов (например, астма, вызванная физическими нагрузками)
высвобождение готовых цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клеток , эозинофилов ) при астме, вызванной аллергенами

Примечание: в том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2(3-фенил)пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.

Наконец, он может действовать путем ингибирования притока кальция.

Кромогликат классифицируется как хромон .

Кромолин также тестируется как препарат для лечения липоатрофии, вызванной инсулином ^[12]^[13] и болезни Альцгеймера в сочетании с ибупрофеном . ^[14] Известно также, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE . ^[15]^[16]

Синтез

Смотрите также

Вишнага даукоидес

Ссылки

^ Fanta CH (март 2009). «Астма». The New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–1014. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.Обзор.
^ Куземко Дж (1989). «Двадцать лет лечения кромогликатом натрия: краткий обзор». Респираторная медицина . 83 : 11–16. doi :10.1016/S0954-6111(89)80245-8.
^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, Braun S, Lockey R, Myers D, et al. (апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Как кромолин натрия сравнивается в качестве активного контрольного лечения?». Chest . 109 (4): 945–952. doi :10.1378/chest.109.4.945. PMID 8635375. Архивировано из оригинала 2013-04-14.
^ Carter E (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: Уважаемые специалисты здравоохранения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . King Pharmaceuticals . Получено 28 мая 2012 г. .
^ "Интал Ингалятор снят с производства - MPR". Empr.com. 4 августа 2009 г. Получено 28.05.2012 .
^ Кастильо М., Скотт Н. В., Мустафа М. З., Мустафа М. С., Азуара-Бланко А. (июнь 2015 г.). «Местные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2015 (6): CD009566. doi :10.1002/14651858.CD009566.pub2. hdl : 2164/6048 . PMC 10616535. PMID 26028608 .
^ Хоран RF, Шеффер AL, Остен KF (май 1990). «Кромолин натрия в лечении системного мастоцитоза». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 85 (5): 852–855. doi :10.1016/0091-6749(90)90067-E. PMID 2110198.
^ Патофизиология Вернера, стр. 224
^ ab Rang RP, Dale MM, Ritter JM, Keith P (2003). Фармакология (Пятое изд.). Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.
^ Гарланд LG (1991). "Фармакология профилактических противоастматических препаратов". Фармакология астмы . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 98. С. 261–290. doi :10.1007/978-3-642-75855-3_9. ISBN 978-3-642-75857-7.
^ Heinke S, Szücs G, Norris A, Droogmans G, Nilius B (август 1995 г.). «Ингибирование объемно-активируемых хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами». British Journal of Pharmacology . 115 (8): 1393–1398. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x. PMC 1908889 . PMID 8564197.
^ Phua EJ, Lopez X, Ramus J, Goldfine AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрия при липоатрофии, вызванной инсулином: старый препарат, новое применение». Diabetes Care . 36 (12): e204–e205. doi :10.2337/dc13-1123. PMC 3836099 . PMID 24265375.
^ Ясгур Б.С. (18 декабря 2013 г.). «Удивительный вариант лечения липоатрофии, вызванной инсулином».
^ "Alzt-Op1". Alzforum .
^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (2014-08-01). "Структурное понимание связанного с кальцием S100P и домена V комплекса RAGE". PLOS ONE . 9 (8): e103947. Bibcode : 2014PLoSO...9j3947P. doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . PMC 4118983. PMID 25084534 .
^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (ноябрь 2014 г.). «Взаимодействие между S100P и противоаллергическим препаратом кромолином». Biochemical and Biophysical Research Communications . 454 (3): 404–409. doi :10.1016/j.bbrc.2014.10.048. PMID 25450399.