stringtranslate.com

Винс лактам

Лактам Винса [1] — коммерческое название бициклической молекулы γ- лактама 2-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-она. Этот лактам — универсальный химический промежуточный продукт, используемый в органической и медицинской химии. Он используется в качестве синтетического предшественника для трех препаратов (одобренных или находящихся в клинических испытаниях). [2] [3] Он назван в честь Роберта Винса, который использовал структурные особенности этой молекулы для получения карбоциклических нуклеозидов . [4] Работа Винса с этим лактамом в конечном итоге привела к его синтезу абакавира . [5] [6] [7] Синтез перамивира также зависит от исходного материала лактама Винса.

Винслактам широко использовался для получения различных карбоциклических нуклеозидов с учетом медицинского применения, включая карбоциклический пуромицин (I), [8] карбоциклический Ара-А (II), [9] карбовир (III) [10] и карбоциклические производные гуанина и азагуанина (IV) [11].

Приготовление аналогов карбоциклических нуклеозидов с использованием лактама Винса

Лактам Винса также является промежуточным звеном в синтезе различных аналогов нуклеозидов, таких как производные дифторгуанозина (V), [12] [13] карбоциклический оксанозин и родственные производные (VI), [14] и предшественники азидокарбонуклеозидов (VII). [15] Лактам нашел несколько применений в борьбе с рядом различных болезненных состояний, предоставляя также различные ненуклеозидные терапевтические молекулы. Некоторые хорошо известные примеры включают каркасы для приготовления ингибиторов гликозидазы (VIII) [16] и ингибиторов ГАМК-АТ (IX). [17]

Ссылки

  1. ^ Сингх, Р.; Винс, Р. Chem. Rev. 2012, 112 (8), стр. 4642–4686. «2-Азабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-3-он: химический профиль универсального синтетического строительного блока и его влияние на развитие терапевтических средств»
  2. ^ Rouhi, AM (14 июля 2003 г.). «Упрощение синтезов всегда является ключевой целью». C&EN . 80 (28): 40.
  3. ^ Холт-Тиффин, К.Е. Чимика Огги 2009 , 27 , 23-25.
  4. ^ "Роберт Винс, доктор философии." Центр разработки лекарственных препаратов, Университет Миннесоты .
  5. ^ Далуге, С.; Винс, Р. J. Org. Chem. 1978 , 43 , 2311-2320.
  6. ^ Винс, Р.; Хуа, М. «Синтез карбовира и абакавира из карбоциклического предшественника» Текущие протоколы в химии нуклеиновых кислот, ред. Бокаж, С.Л. 2006 , Глава 14, подраздел 14.4. doi :10.1002/0471142700.nc1404s25.
  7. ^ Винс, Р. «Краткая история разработки Зиагена» Chemtracts 2008 , 21 , 127-134.
  8. ^ Винс, Р.; Далуге, С.; Браунелл, Дж. Дж. Медицинская химия. 1986 , 29 , 2400.
  9. ^ Далуге, С.; Винс, Р. J. Org. Chem. , 1978 , 43 , 2311-2320.
  10. ^ Винс, Р.; Хуа, MJ Med. хим. 1990 , 33 , 17.
  11. ^ Петерсон, М. Л.; Винс, Р. Дж. Мед. Химия. 1990 , 33 , 1214-1219.
  12. ^ Тойота, А.; Хабутани, К.; Катагири, Н.; Канеко, К. Тетраэдр Летт. 1994 , 35 , 5665-5668.
  13. ^ Тойота, А.; Айзава, М.; Хабутани, К.; Катагири, Н.; Канеко, К. Тетраэдр 1995 , 36 , 8783-8798.
  14. ^ Сайто, Ю.; Накамура, М.; Оно, Т.; Чайчароенпонг, К.; Итикава, Э.; Ямамура, С.; Като, К.; Умезава, К.Дж. Антибиотики 2000 , 53 , 309-313.
  15. ^ Поцелуй, Л.; Форро, Э.; Силланпаа, Р.; Фулоп, Ф. Синтез 2010 , 153–160.
  16. ^ Роммель, М.; Эрнст, А.; Коерт, У. Евр. Дж. Орг. хим. 2007 , 4408-4430.
  17. ^ Минено, Т.; Миллер, М., J. J. Org. Chem. 2003 , 68 , 6591-6596.