stringtranslate.com

Ларопипрант

Ларопипрант ( INN ) был препаратом, который использовался в сочетании с ниацином для снижения уровня холестерина в крови ( ЛПНП и ЛПОНП ), который больше не продается из-за увеличения побочных эффектов без какой-либо пользы для сердечно-сосудистой системы. Сам по себе ларопипрант не имеет эффекта снижения уровня холестерина, но он уменьшает покраснение лица, вызванное ниацином.

Merck & Co. планировала продавать эту комбинацию под торговыми марками Cordaptive в США и Tredaptive в Европе. Оба бренда содержали 1000 мг ниацина и 20 мг ларопипранта в каждой таблетке. [1]

Механизм действия

Ниацин в дозах, снижающих уровень холестерина (500–2000 мг в день), вызывает покраснение лица, стимулируя биосинтез простагландина D 2 (PGD 2 ), особенно в коже. PGD 2 расширяет кровеносные сосуды посредством активации рецептора простагландина D 2 подтипа DP 1 , увеличивая приток крови и, таким образом, вызывая покраснение. [1] [2] Ларопипрант действует как селективный антагонист рецептора DP 1 , ингибируя вазодилатацию, вызванную активацией DP 1 , вызванной простагландином D 2 . [1]

Также доказано, что прием 325 мг аспирина за 20–30 минут до приема ниацина предотвращает приливы у 90% пациентов, предположительно, за счет подавления синтеза простагландинов [3] , но этот препарат также увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения [4] , хотя повышенный риск составляет менее 1 процента. [5]

История

В середине 2000-х годов в исследовании с участием 1613 пациентов 10,2% пациентов прекратили прием препарата в группе комбинированных препаратов по сравнению с 22,2% в группе монотерапии ниацином. [6]

28 апреля 2008 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) выдало письмо «не одобрено» для препарата Cordaptive. [7] Препарат Tredaptive был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 3 июля 2008 года. [8]

11 января 2013 года компания Merck & Co Inc. объявила об отзыве препарата по всему миру в соответствии с рекомендациями европейских регулирующих органов. [9]

Исследование Heart Protection Study 2-Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events (HPS2-THRIVE) охватило более 25 000 взрослых. Группа лечения получала 2 г ниацина пролонгированного действия и 40 мг ларопипранта ежедневно. Результаты исследования, опубликованные в июле 2014 года, показали, что сочетание ниацина и ларопипранта не имело никаких полезных эффектов по сравнению с лечением плацебо и имело увеличение побочных эффектов. [10]

Ссылки

  1. ^ abc "Информация о назначении препаратов для адаптации" (PDF) . Merck & Co. Получено 14.11.2009 .
  2. ^ Суд А., Арора Р. (ноябрь 2009 г.). «Механизмы приливов , вызванных ниацином, и отмена этих эффектов». Журнал клинической гипертензии . 11 (11): 685–689. doi : 10.1111/j.1559-4572.2008.00050.x . PMC 8673406. PMID  19878384. S2CID  32102745. 
  3. ^ Кунин Р.А. (1976). «Действие аспирина в предотвращении прилива ниацина и его значение для антишизофренического действия мегадозы ниацина» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 5 (2): 89–100 . Проверено 14 ноября 2009 г.
  4. ^ Соренсен Х.Т., Меллемкьяер Л., Блот В.Дж., Нильсен Г.Л., Стеффенсен Ф.Х., Маклафлин Дж.К., Олсен Дж.Х. (сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Американский журнал гастроэнтерологии . 95 (9): 2218–2224. дои : 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x. PMID  11007221. S2CID  33742424.
  5. ^ Paddock C (31 августа 2009 г.). «Для здоровых людей ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы». Medical News Today.
  6. ^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, Liu F, Wenning LA, Michiels N и др. (июнь 2007 г.). «Подавление вазодилатации, вызванной ниацином, с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 849–857. doi :10.1038/sj.clpt.6100180. PMID  17392721. S2CID  2126240.
  7. ^ Carey J (29 апреля 2008 г.). "FDA отклоняет препарат Cordaptive компании Merck". BusinessWeek . Архивировано из оригинала 2 мая 2008 г. Получено 13 ноября 2009 г.
  8. ^ "Tredaptive European Public Assessment Report" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 13 ноября 2009 г. .
  9. ^ "Merck отзывает препарат Tredaptive для лечения холестерина по всему миру". Reuters. 11 января 2013 г. Получено 11 января 2013 г.[ мертвая ссылка ]
  10. ^ Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, et al. (Июль 2014). «Эффекты ниацина пролонгированного действия с ларопипрантом у пациентов с высоким риском». The New England Journal of Medicine . 371 (3): 203–212. doi : 10.1056/NEJMoa1300955 . PMID  25014686. S2CID  23548060.