stringtranslate.com

Лейкотриен А4

Лейкотриен A 4 ( LTA 4 ) представляет собой лейкотриен и является предшественником лейкотриена B 4 (LTB 4 ) и лейкотриена C 4 (LTC 4 ).

Биосинтез

После биосинтеза эйкозаноида, вызванного инфекцией или воспалением, образовавшийся субстрат арахидоновой кислоты высвобождается из фосфолипида клеточной мембраны и попадает в липооксигеназный путь для образования лейкотриена А4 . [ 1] [2] В этом пути арахидоновая кислота превращается в 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HPETE) в результате каталитического комплекса, состоящего из фермента 5-липоксигеназы (5-LO) и белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP), в присутствии АТФ и ионов кальция . [1] [2] [3] Полученный 5-HPETE дает нестабильный аллильный эпоксидный субстрат LTA 4 [4] , который быстро гидролизуется ферментом лейкотриеновой гидролазой A4 (LTA 4 H) с образованием LTB 4 или синтезируется лейкотриеновой синтазой C4 (LTC 4 S) с добавлением глутатиона с образованием LTC 4 , который может далее метаболизироваться с образованием лейкотриена D 4 (LTD 4 ) и лейкотриена E 4 (LTE 4 ). [5] [4] Липооксигеназный путь является одним из нескольких возможных путей, включая циклооксигеназный путь (также путь синтазы PGH), изопростановый путь и путь эпоксигеназы цитохрома P450, следующий за метаболизмом арахидоновой кислоты, [6], но это единственный путь, в котором последующие этапы приведут к образованию лейкотриенов.

Последующее высвобождение арахидоновой кислоты в результате синтеза эйкозаноидов вступает в путь, зависящий от того, в какую молекулу организму необходимо преобразовать арахидоновую кислоту. (Справа) Арахидоновая кислота будет подвергаться липооксигеназному пути для образования лейкотриена А4 и последующих лейкотриенов в случае воспаления.

Ссылки

  1. ^ ab Abu, JI; Konje, JC (март 2000 г.). «Лейкотриены в гинекологии: гипотетическая ценность антилейкотриеновой терапии при дисменорее и эндометриозе». Human Reproduction Update . 6 (2): 200–205. doi : 10.1093/humupd/6.2.200 . ISSN  1355-4786. PMID  10782578.
  2. ^ ab Marx, JL (1982-03-12). "Лейкотриены при аллергии и воспалении". Science . 215 (4538): 1380–1383. Bibcode :1982Sci...215.1380M. doi :10.1126/science.6278589. ISSN  0036-8075. PMID  6278589.
  3. ^ Николс, Марк Р.; Фёлькель, Норберт Ф.; Петерс-Голден, Марк; Раджадас, Джаякумар; Фридлиб, Марина; Инаятулла, Мохаммед; Заманиан, Рохам Т.; Рабинович, Марлен; Фаркаш, Ласло (28.08.2013). «Блокирование макрофагального лейкотриена B4 предотвращает повреждение эндотелия и устраняет легочную гипертензию». Science Translational Medicine . 5 (200): 200ra117. doi :10.1126/scitranslmed.3006674. ISSN  1946-6234. PMC 4016764. PMID  23986401 . 
  4. ^ ab Serhan, CN; Rouzer, CA; Lindgren, JA; Dahlen, SE; Samuelsson, B. (1987-09-04). «Лейкотриены и липоксины: структуры, биосинтез и биологические эффекты». Science . 237 (4819): 1171–1176. Bibcode :1987Sci...237.1171S. doi :10.1126/science.2820055. ISSN  0036-8075. PMID  2820055.
  5. ^ Николлс, Марк Р.; Диксон, Дж. Брэндон; Китаевский, Ян; Петерс-Голден, Марк; Фёлкель, Норберт Ф.; Диллон, Гундип С.; Заманян, Рохам Т.; Фероз, Абдулла Х.; Непящих, Жанна (10.05.2017). «Антагонизм к лейкотриену B4 улучшает экспериментальную лимфедему». Наука трансляционной медицины . 9 (389): eaal3920. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3920 . ISSN  1946-6234. ПМИД  28490670.
  6. ^ О'Коннор, Дж. Патрик; Лис, Томас (сентябрь 2008 г.). «Целекоксиб, НПВП и скелет». Drugs of Today . 44 (9): 693–709. doi :10.1358/dot.2008.44.9.1251573. ISSN  1699-3993. PMID  19137124.