stringtranslate.com

Синдром летальной врожденной контрактуры

Синдром летальной врожденной контрактуры 1 (LCCS1), также называемый синдромом множественной контрактуры финского типа , [1] является аутосомно- рецессивным генетическим заболеванием , характеризующимся полной неподвижностью плода, обнаруживаемой примерно на 13-й неделе беременности. LCCS1 неизменно приводит к пренатальной смерти до 32-й недели беременности. LCCS1 является одним из 40 финских наследственных заболеваний . Впервые он был описан в 1985 году, и с тех пор было диагностировано около 70 случаев. [2]

Признаки и симптомы

LCCS1 характеризуется полным отсутствием движений плода и обнаруживается на 13-й неделе беременности . Он сопровождается отеком, маленьким подбородком, маленькими легкими, искривленными суставами и иногда кожными перепонками на шее и локтях. У плода наблюдается характерный рисунок неправильных положений, распознаваемых даже у сильно мацерированных плодов с косолапостью и переразгибанием колен, но локти и запястья демонстрируют сгибательные контрактуры. [3]

Нейропатологический анализ показывает отсутствие мотонейронов передних рогов и тяжелую атрофию вентрального спинного мозга. Скелетные мышцы резко гипоплазированы. [4]

Причина

Дефектный ген, связанный с LCCS1, — это медиатор экспорта мРНК GLE1 на хромосоме 9q34 . В более чем 40 семьях плод был гомозиготен по замене A->G (c.432-10A>G), расположенной в интроне 3 GLE1, что создало незаконный сайт акцептора сплайсинга, что привело к появлению девяти дополнительных нуклеотидов в кДНК GLE1 (мутация GLE1 FinMajor). В одной семье плод был компаунд-гетерозиготным по замене GLE1 FinMajor и R→H в экзоне 12. [5]

Было также показано , что немного более мягкий фенотип с выживанием после 32-й недели беременности, также характеризующийся акинезией плода, артрогрипозом и потерей клеток переднего рога ( летальный артрогрипоз с заболеванием клеток переднего рога , LAAHD), является результатом мутаций в GLE1. [6]

Генетика

LCCS1 наследуется аутосомно-рецессивным способом. [4] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство (GLE1), расположен на аутосоме ( хромосома 9), и для того, чтобы родиться с расстройством, требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. [ необходима цитата ]

Популяционная генетика

LCCS1 относится к финскому наследию болезней, и случаи были подтверждены до сих пор (2009) только в Финляндии. Распространенность составляет 1 на 25000 рождений. [7] Частота носительства составляет 1% во всей Финляндии и 2% в северо-восточной части Финляндии, где места рождения предков пораженных людей показывают кластеризацию. [ необходима ссылка ]

Картографирование

Мякеля-Бенгс и др. (1997, 1998) провели скрининг по всему геному и анализ сцепления и определили локус LCCS в определенном регионе 9q34. [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): 255310
  2. ^ Норио Р. (2003). «Финское наследие болезней III: отдельные болезни». Hum. Genet . 112 (5–6): 486–487. doi :10.1007/s00439-002-0877-1. PMID  12627297. S2CID  26741302.
  3. ^ Herva R, Leisti J, Kirkinen P, Seppänen U (1985). «Летальный аутосомно-рецессивный синдром множественных врожденных контрактур». Am. J. Med. Genet . 20 (3): 431–439. doi :10.1002/ajmg.1320200303. PMID  3993672.
  4. ^ ab Herva R, Conradi N, Kalimo H, Leisti J, Sourander P (1988). «Летальный аутосомно-рецессивный синдром множественных врожденных контрактур. Нейропатологический анализ пяти фетальных случаев». Am. J. Med. Genet . 29 (1): 67–76. doi :10.1002/ajmg.1320290109. PMID  3344776.
  5. ^ Ноусиайнен Х.О., Кестиля М., Паккасъярви Н., Хонкала Х., Кууре С., Таллила Дж., Вуопала К., Игнатиус Дж., Херва Р., Пелтонен Л. (2008). «Мутации в медиаторе экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейронов плода». Природная генетика . 40 (2): 155–157. дои : 10.1038/ng.2007.65. ПМЦ 2684619 . ПМИД  18204449. 
  6. ^ Ноусиайнен Х.О., Кестила М., Паккасъярви Н., Хонкала Х., Кууре С., Таллила Дж., Вуопала К., Игнатиус Дж., Херва Р., Пелтонен Л. (февраль 2008 г.). «Мутации в медиаторе экспорта мРНК GLE1 приводят к заболеванию мотонейронов плода». Природная генетика . 40 (2): 155–157. дои : 10.1038/ng.2007.65. ПМЦ 2684619 . ПМИД  18204449. 
  7. ^ Паккасъярви Н., Ритванен А., Херва Р., Пелтонен Л., Кестиля М., Игнатиус Дж. (2006). «Синдром летальной врожденной контрактуры (LCC) и другие летальные артрогрипозы в Финляндии — эпидемиологическое исследование». Am. J. Med. Genet . 140A (17): 1834–1839. doi :10.1002/ajmg.a.31381. PMID  16892327. S2CID  23457002.
  8. ^ Mäkelä-Bengs P, Järvinen N, Vuopala K, Suomalainen A, Palotie A, Peltonen L (1997). «Отнесение локуса синдрома летальной врожденной контрактуры (LCCS) к хромосоме 9q33-34». Am. J. Hum. Genet . 61 (suppl): A30.

Внешние ссылки