Летрозол , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Femara , представляет собой препарат -ингибитор ароматазы , который используется при лечении рака молочной железы . [1]
Он был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского использования в 1996 году. [4] В 2021 году это было 222-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]
Медицинское использование
Рак молочной железы
Фемара 2,5 мг пероральная таблетка
Летрозол одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения местного или метастатического рака молочной железы, который является положительным по рецепторам гормонов или имеет неизвестный рецепторный статус у женщин в постменопаузе. [8]
Сравнение с тамоксифеном
Тамоксифен также используется для лечения гормонально-зависимого рака молочной железы, но он действует путем воздействия на рецептор эстрогена. Однако летрозол эффективен только у женщин в постменопаузе, у которых эстроген вырабатывается преимущественно в периферических тканях (т.е. в жировой ткани, например молочной железы) и ряде участков головного мозга. [9] У женщин в пременопаузе основным источником эстрогена являются яичники, а не периферические ткани, и летрозол неэффективен.
В исследовании BIG 1–98 среди женщин в постменопаузе с гормонально-зависимым раком молочной железы летрозол снижал частоту рецидивов рака, но не изменял выживаемость по сравнению с тамоксифеном. [10] [11]
Индукция овуляции
Летрозол используется врачами-репродуктологами для индукции овуляции с 2001 года, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен (кломид), и снижает вероятность многоплодной беременности. [ нужна ссылка ] Исследование 150 младенцев после лечения только летрозолом или летрозолом и гонадотропинами, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины в 2005 году, не выявило различий в общих отклонениях, но обнаружило значительно более высокий уровень двигательных и сердечных нарушений среди группы. прием летрозола по сравнению с естественным зачатием. [12] В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивали детей, родившихся после лечения летрозолом, с детьми, родившимися после лечения кломифеном. [13] Это исследование также не выявило существенной разницы в частоте общих отклонений, но обнаружило, что врожденные пороки сердца были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола. Несмотря на это, Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальный риск для младенцев. [14] В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что офис по контролю за оборотом наркотиков вступил в сговор с производителями летрозола, чтобы одобрить препарат от бесплодия в Индии, а также заявил, что использование летрозола при бесплодии является незаконным во всем мире; [15] однако такое использование не по назначению является законным во многих странах, таких как США и Великобритания. [16] [17]
Медицинский аборт
Испытания показали, что эффективность медикаментозного аборта в первом триместре (с использованием мизопростола ) можно повысить, включив в схему лечения летрозол. [18] [19] [20]
Противопоказания
Летрозол противопоказан женщинам с предклимактерическим гормональным статусом, в период беременности и лактации. [21]
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами являются потливость, приливы жара , артралгия (боль в суставах) и усталость . [21]
Как правило, побочные эффекты включают признаки и симптомы гипоэстрогении . Существует опасение, что длительное применение может привести к остеопорозу [8] , поэтому некоторым группам пациентов, таким как женщины в постменопаузе или пациенты с остеопорозом, также могут быть назначены бисфосфонаты . [ нужна цитата ]
Взаимодействия
Летрозол ингибирует печеночный фермент CYP2A6 и, в меньшей степени , CYP2C19 in vitro , но значимого взаимодействия с такими препаратами, как циметидин и варфарин , не наблюдалось. [21]
Было показано, что антиэстрогенное действие летрозола полезно при предварительном прерывании беременности в сочетании с мизопростолом . Его можно использовать вместо мифепристона , который стоит дорого и недоступен во многих странах. [22]
Летрозол иногда используется для лечения гинекомастии , хотя он, вероятно, наиболее эффективен, если его обнаружить на ранней стадии (например, у пользователей анаболических стероидов ). [23] [24] [ ненадежный источник? ]
Некоторые исследования показали, что летрозол можно использовать для стимулирования сперматогенеза у пациентов мужского пола с необструктивной азооспермией . [25]
Также было показано, что летрозол задерживает слияние пластинок роста у мышей. [26] При использовании в сочетании с гормоном роста летрозол оказался эффективным у одного мальчика-подростка с низким ростом. [27]
Летрозол также использовался для лечения эндометриоза . [28]
Стромальные саркомы эндометрия являются гормонально чувствительными опухолями, поскольку показано, что летрозол снижает уровень эстрогенов в сыворотке крови. Летрозол хорошо переносится и является хорошим вариантом для длительного лечения этого заболевания. [29] Также в исследовании миомы матки объем был успешно уменьшен с помощью ингибитора ароматазы. Быстрое начало действия и предотвращение первоначального обострения гонадотропина при использовании ингибитора ароматазы. [28]
Было документально подтверждено, что летрозол безопасен и эффективен для улучшения роста и результатов полового созревания у детей, живущих с конституциональной задержкой роста и полового созревания, и превосходит тестостерон в отношении увеличения объема яичек и замедления прогрессирования костного возраста. Это было задокументировано в метаанализе, опубликованном Dutta et al. которые проанализировали данные 7 различных рандомизированных контролируемых исследований. [30]
Рекомендации
^ ab «Таблетка фемаралетрозола, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 13 мая 2022 г. Проверено 28 августа 2022 г.
^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): летрозол: Процедура № PSUSA/00001842/202110» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 30 июня 2022 г.
^ азбука «Летрозол». 24 января 2003 г. Архивировано из оригинала 24 января 2003 г. Проверено 30 июня 2022 г.
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 516. ИСБН9783527607495.
^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Летрозол - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ ab Drugs.com: Монография по летрозолу. Он также используется для больных раком яичников после завершения химиотерапии.
^ Симпсон ER (сентябрь 2003 г.). «Источники эстрогена и их значение». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 86 (3–5): 225–30. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID 14623515. S2CID 11210435.
^ Риган М.М., Невен П., Джобби-Хердер А., Голдхирш А., Эйлерцен Б., Мориак Л., Форбс Дж.Ф., Смит И., Ланг И., Уордли А., Рабаглио М., Прайс К.Н., Гельбер Р.Д., Коутс А.С., Тюрлиман Б. (ноябрь 2011 г.) ). «Оценка летрозола и тамоксифена отдельно и последовательно для женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам стероидных гормонов: рандомизированное клиническое исследование BIG 1-98 со средним периодом наблюдения 8,1 года». «Ланцет». Онкология . 12 (12): 1101–8. дои : 10.1016/S1470-2045(11)70270-4. ПМК 3235950 . ПМИД 22018631.
^ «32-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио». Архивировано из оригинала 16 мая 2010 года.
^ Бильян М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результаты лечения 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами». Фертильность и бесплодие . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
^ Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р., Кабли Н., Форман Р., Хиткари Дж. и др. (июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или кломифенцитратом». Фертильность и бесплодие . 85 (6): 1761–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . ПМИД 16650422.
^ Синха К. (18 октября 2011 г.). «Наконец-то группа экспертов запретила препарат от бесплодия летрозол». Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 14 августа 2013 года . Проверено 14 ноября 2011 г.
^ «Комиссия Палаты представителей правительству: наказать виновных в одобрении летрозола» . Таймс оф Индия . 10 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 9 мая 2012 г.
^ Чен Д.Т., Виния МК, Молони Р.М., Александр Г.К. (ноябрь 2009 г.). «Знания врачей США об одобренных FDA показаниях и доказательной базе для часто назначаемых лекарств: результаты национального опроса». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 18 (11): 1094–100. дои : 10.1002/pds.1825 . PMID 19697444. S2CID 9779191.
^ «GMC | Передовая практика назначения лекарств – руководство для врачей» . Gmc-uk.org. 16 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2008 г. Проверено 21 ноября 2011 г.
↑ Чжан Дж, Чжоу К, Шан Д, Ло Икс (май 2022 г.). «Медикаментозные методы прерывания беременности в первом триместре». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (5): CD002855. дои : 10.1002/14651858.CD002855.pub5. ПМЦ 9128719 . ПМИД 35608608.
^ Чжо Ю, Кайнуо С, Чен Ю, Сунь Б. Эффективность добавок летрозола при медикаментозном аборте: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Matern Fetal Neonatal Med. Май 2021 г.;34(9):1501–1507. дои: 10.1080/14767058.2019.1638899. Epub, 29 июля 2019 г. PMID 31257957.
^ Юнг, Трейси Винг Йи; Ли, Вивиан Чи Ян; Нг, Эрнест Хунг Ю; Хо, Пак Чунг (декабрь 2012 г.). «Пилотное исследование по использованию 7-дневного курса летрозола с последующим приемом мизопростола для прерывания беременности на ранних сроках до 63 дней». Контрацепция . 86 (6): 763–769. doi :10.1016/j.contraception.2012.05.009. ПМИД 22717187.
^ abc Хаберфельд Х, изд. (2009). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN978-3-85200-196-8.
^ Ли В.К., Нг Э.Х., Юнг В.С., Хо ПК (февраль 2011 г.). «Мизопростол с предварительным лечением летрозолом или без него для прерывания беременности: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 117 (2 Пт 1): 317–23. doi : 10.1097/AOG.0b013e3182073fbf. PMID 21252745. S2CID 25581158.
^ Сантэн Р.Дж., Броди Х., Симпсон Э.Р., Ситери П.К., Броди А. (июнь 2009 г.). «История ароматазы: сага о важном биологическом медиаторе и терапевтической мишени». Эндокринные обзоры . 30 (4): 343–75. дои : 10.1210/er.2008-0016 . ПМИД 19389994.
^ «Гинекомастия и Летрозол». ГИНЕКОМАСТИЯ-GYNO.COM . 16 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2010 г. . Проверено 26 апреля 2012 г.
^ Патри Дж., Ярви К., Гробер Э.Д., Ло К.К. (август 2009 г.). «Использование ингибитора ароматазы летрозола для лечения мужского бесплодия». Фертильность и бесплодие . 92 (2): 829.e1–2. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.05.014 . ПМИД 19524225.
^ Эшет Р., Маор Г., Бен Ари Т., Бен Элиезер М., Гат-Яблонски Г., Филипп М. (июль 2004 г.). «Ингибитор ароматазы летрозол увеличивает высоту эпифизарной пластинки роста и длину большеберцовой кости у мышей-самцов перипубертатного возраста». Журнал эндокринологии . 182 (1): 165–72. дои : 10.1677/joe.0.1820165 . ПМИД 15225141.
^ Чжоу П., Шах Б., Прасад К., Дэвид Р. (февраль 2005 г.). «Летрозол значительно улучшает потенциал роста мальчика пубертатного возраста с дефицитом гормона роста». Педиатрия . 115 (2): e245-8. дои :10.1542/педс.2004-1536. PMID 15653791. S2CID 36741346.
^ ab Nothnick WB (июнь 2011 г.). «Новое использование ингибиторов ароматазы для лечения эндометриоза». Репродуктивная биология и эндокринология . 9:87 . дои : 10.1186/1477-7827-9-87 . ПМЦ 3135533 . ПМИД 21693036.
^ Сильвестр В.Т., Дантон CJ (апрель 2010 г.). «Лечение рецидивирующей стромальной саркомы эндометрия летрозолом: описание случая и обзор литературы». Гормоны и рак . 1 (2): 112–5. дои : 10.1007/s12672-010-0007-9 . ПМЦ 10358008 . PMID 21761354. S2CID 26057966.
^ Дутта Д., Сингла Р., Сурана В., Шарма М. (сентябрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность летрозола в лечении конституциональной задержки роста и полового созревания: систематический обзор и метаанализ». J Clin Res Pediatr Эндокринол . 14 (2): 131–144. doi : 10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0169. ПМЦ 9176083 . PMID 34477355. S2CID 237400443.
