stringtranslate.com

Toll-подобный рецептор

Toll-подобные рецепторы ( TLR ) представляют собой класс белков , которые играют ключевую роль в системе врожденного иммунитета . Это однопроходные рецепторы, обычно экспрессируемые на сторожевых клетках, таких как макрофаги и дендритные клетки , которые распознают структурно консервативные молекулы, полученные от микробов . Как только эти микробы достигают физических барьеров, таких как кожа или слизистая оболочка кишечника , они распознаются TLR, которые активируют реакции иммунных клеток . TLR включают TLR1 , TLR2 , TLR3 , TLR4 , TLR5 , TLR6 , TLR7 , TLR8 , TLR9 , TLR10 , TLR11 , TLR12 и TLR13. У людей отсутствуют гены TLR11, TLR12 и TLR13 [1] , а у мышей отсутствует функциональный ген TLR10. [2] Рецепторы TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 и TLR10 расположены на клеточной мембране , тогда как TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9 расположены во внутриклеточных везикулах (поскольку они являются сенсорами нуклеиновых кислот ). [3]

TLR получили свое название из-за сходства с белком, кодируемым геном toll. [4]

Функция

Способность иммунной системы распознавать молекулы , которые широко распространены у патогенов , отчасти обусловлена ​​наличием иммунных рецепторов, называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые экспрессируются на мембранах лейкоцитов , включая дендритные клетки , макрофаги , естественные клетки-киллеры , клетки адаптивного иммунитета Т-клетки и В-клетки , а также неиммунные клетки ( эпителиальные и эндотелиальные клетки и фибробласты ). [5]

Связывание лигандов — либо в форме адъюванта, используемого при вакцинации , либо в форме инвазивных фрагментов во время естественной инфекции — с TLR знаменует собой ключевые молекулярные события, которые в конечном итоге приводят к врожденным иммунным реакциям и развитию антигенспецифического приобретенного иммунитета. [6] [7]

После активации TLR привлекают адаптерные белки (белки, которые опосредуют другие белок-белковые взаимодействия) в цитозоле иммунной клетки для распространения антиген-индуцированного пути передачи сигнала . Эти привлеченные белки затем отвечают за последующую активацию других нижестоящих белков, включая протеинкиназы (IKKi, IRAK1 , IRAK4 и TBK1 ), которые дополнительно усиливают сигнал и в конечном итоге приводят к повышению регуляции или подавлению генов , которые организуют воспалительные реакции и другие транскрипционные события. Некоторые из этих событий приводят к продукции цитокинов , пролиферации и выживанию, в то время как другие приводят к большему адаптивному иммунитету. [7] Если лиганд является бактериальным фактором, патоген может быть фагоцитирован и переварен, а его антигены представлены CD4+ T-клеткам . В случае вирусного фактора инфицированная клетка может отключить свой синтез белка и может подвергнуться запрограммированной клеточной смерти ( апоптозу ). Иммунные клетки, обнаружившие вирус, также могут выделять противовирусные факторы, такие как интерфероны .

Также было показано, что Toll-подобные рецепторы являются важным связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря их присутствию в дендритных клетках . [8] Флагеллин , лиганд TLR5, вызывает секрецию цитокинов при взаимодействии с TLR5 на человеческих Т-клетках. [8]

Суперсемейство

Домен TIR из TLR2. Это домен передачи сигнала, отличный от домена LRR, обсуждавшегося ранее.

TLR являются типом рецептора распознавания образов (PRR) и распознают молекулы, которые широко распространены среди патогенов , но отличаются от молекул хозяина, которые в совокупности называются молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами (PAMP). В дополнение к распознаванию экзогенных PAMP, TLR также могут связываться с эндогенными молекулярными паттернами, ассоциированными с повреждениями (DAMP), такими как белки теплового шока (HSP) или компоненты плазматической мембраны. [9] TLR вместе с рецепторами интерлейкина-1 образуют суперсемейство рецепторов , известное как «суперсемейство рецепторов интерлейкина-1/toll-подобных рецепторов»; все члены этого семейства имеют общий так называемый домен TIR (toll-IL-1 рецептор).

Существуют три подгруппы доменов TIR. Белки с доменами TIR подгруппы 1 являются рецепторами для интерлейкинов , которые продуцируются макрофагами , моноцитами и дендритными клетками , и все они имеют внеклеточные домены иммуноглобулина (Ig). Белки с доменами TIR подгруппы 2 являются классическими TLR и связываются напрямую или косвенно с молекулами микробного происхождения. Третья подгруппа белков, содержащих домены TIR, состоит из адаптерных белков , которые являются исключительно цитозольными и опосредуют сигнализацию от белков подгрупп 1 и 2.

Большая семья

TLR присутствуют как у позвоночных, так и у беспозвоночных . Молекулярные строительные блоки TLR представлены в бактериях и растениях, а рецепторы распознавания образов растений , как хорошо известно, необходимы для защиты хозяина от инфекции. Таким образом, TLR, по-видимому, являются одним из самых древних, сохранившихся компонентов иммунной системы .

В последние годы TLR были также идентифицированы в нервной системе млекопитающих. Члены семейства TLR были обнаружены на глиальных клетках, нейронах и на нейронных прогениторных клетках, в которых они регулируют решение о судьбе клеток. [10]

Было подсчитано, что большинство видов млекопитающих имеют от десяти до пятнадцати типов рецепторов, подобных Toll. Тринадцать TLR (называемых просто TLR1 - TLR13) были идентифицированы у людей и мышей вместе, и эквивалентные формы многих из них были обнаружены у других видов млекопитающих. [11] [12] [13] Однако эквиваленты определенных TLR, обнаруженных у людей, присутствуют не у всех млекопитающих. Например, ген, кодирующий белок, аналогичный TLR10 у людей, присутствует у мышей , но, по-видимому, был поврежден в какой-то момент в прошлом ретровирусом . С другой стороны, мыши экспрессируют TLR 11, 12 и 13, ни один из которых не представлен у людей. Другие млекопитающие могут экспрессировать TLR, которые не встречаются у людей. Другие виды не млекопитающих могут иметь TLR, отличные от млекопитающих, как показано на примере TLR14, направленного против клеточной стенки, который обнаружен у рыбы-собаки Такифугу . [14] Это может усложнить процесс использования экспериментальных животных в качестве моделей врожденного иммунитета человека.

TLR позвоночных делятся по сходству на семейства TLR 1/2/6/10/14/15, TLR 3, TLR 4, TLR 5, TLR 7/8/9 и TLR 11/12/13/16/21/22/23. [14]

TLR вДрозофилаиммунитет

Иммунный путь Toll, обнаруженный у плодовой мушки [15] [16] [17] [18]

Участие toll-сигнализации в иммунитете было впервые продемонстрировано на плодовой мушке Drosophila melanogaster . [19] У плодовых мушек есть только врожденные иммунные реакции, что позволяет исследованиям избегать вмешательства адаптивных иммунных механизмов в передачу сигнала. Реакция мух на грибковую или бактериальную инфекцию происходит через два отдельных сигнальных каскада, один из которых является путем toll, а другой - путем иммунодефицита . Путь toll похож на сигнализацию TLR млекопитающих, но в отличие от TLR млекопитающих, toll не активируется напрямую патоген-ассоциированными молекулярными паттернами ( PAMP ). Его рецепторный эктодомен распознает расщепленную форму цитокина spätzle, который секретируется в гемолимфе как неактивный димерный предшественник. Рецептор toll разделяет цитоплазматический домен TIR с TLR млекопитающих, но эктодомен и внутрицитоплазматический хвост отличаются. Это различие может отражать функцию этих рецепторов как рецепторов цитокинов, а не PRR .

Путь Toll активируется различными стимулами, такими как грамположительные бактерии , грибы и факторы вирулентности . [17] [20] Во-первых, фермент обработки Spätzle (SPE) активируется в ответ на инфекцию и расщепляет Spätzle ( spz ). Затем расщепленный Spätzle связывается с рецептором Toll и сшивает его эктодомены. Это запускает конформационные изменения в рецепторе, что приводит к передаче сигнала через Toll. С этого момента каскад сигналов очень похож на передачу сигнала млекопитающих через TLR. Комплекс сигналов, индуцированных Toll (TICS), состоит из MyD88 , Tube и Pelle (ортолог IRAK млекопитающих). Сигнал от TICS затем передается в Cactus (гомолог млекопитающего IκB ), фосфорилированный Cactus полиубиквитинируется и деградирует, что позволяет осуществить ядерную транслокацию DIF (фактор иммунитета, связанный с дорсальной частью; гомолог млекопитающего NF-κB ) и индуцировать транскрипцию генов антимикробных пептидов (AMP), таких как дросомицин . [21]

У дрозофилы имеется в общей сложности 9 генов семейства toll и 6 генов семейства spz , которые взаимодействуют друг с другом в разной степени. [22]

ТЛР2

TLR2 также обозначен как CD282 (кластер дифференциации 282).

TLR3

TLR3 не использует зависимый от MyD88 путь. Его лигандом является ретровирусная двухцепочечная РНК ( dsRNA ), которая активирует зависимый от TRIF сигнальный путь. Для изучения роли этого пути в ретровирусном перепрограммировании были подготовлены методы нокдауна TLR3 или TRIF, и результаты показали, что для полной индукции экспрессии целевого гена вектором экспрессии ретровируса требуется только путь TLR3. Эта ретровирусная экспрессия четырех факторов транскрипции ( Oct4 , Sox2 , Klf4 и c-Myc ; OSKM) индуцирует плюрипотентность в соматических клетках. Это подтверждается исследованием, которое показывает, что эффективность и количество генерации человеческих iPSC с использованием ретровирусных векторов снижаются при нокдауне пути пептидными ингибиторами или нокдауном shRNA TLR3 или его адаптерного белка TRIF. В совокупности стимуляция TLR3 вызывает значительные изменения в ремоделировании хроматина и ядерном перепрограммировании, а для этих изменений необходима активация воспалительных путей, индукция генов плюрипотентности и генерация колоний человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC). [23]

ТЛР11

Как отмечено выше, клетки человека не экспрессируют TLR11 , но мышиные клетки экспрессируют. Специфичный для мышей TLR11 распознает уропатогенную E. coli и паразита-апикомплексана Toxoplasma gondii . Для Toxoplasma его лигандом является белок профилин, а для E. coli лигандом является флагеллин . Флагеллин из энтеропатогена Salmonella также распознается TLR11. [24]

Поскольку мышиный TLR11 способен эффективно распознавать сальмонеллу , нормальные мыши не заражаются оральным Salmonella Typhi , который вызывает гастроэнтерит и брюшной тиф у людей, передающийся через пищу и воду. С другой стороны, мыши с дефицитом TLR11 эффективно заражаются. В результате эта мышь с нокаутом может выступать в качестве модели заболевания брюшным тифом человека. [25]

Краткое описание известных TLR млекопитающих

Toll-подобные рецепторы связываются и активируются различными лигандами, которые, в свою очередь, расположены на различных типах организмов или структур. Они также имеют различные адаптеры для реагирования на активацию и иногда располагаются на поверхности клетки, а иногда и во внутренних клеточных компартментах . [26] Кроме того, они экспрессируются различными типами лейкоцитов или другими типами клеток :

Лиганды

Лиганды Toll-подобных рецепторов (TLR) среди РНК- и ДНК-вирусов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и простейших

Из-за специфичности toll-подобных рецепторов (и других врожденных иммунных рецепторов) их нельзя легко изменить в ходе эволюции, эти рецепторы распознают молекулы, которые постоянно связаны с угрозами (например, патоген или клеточный стресс) и являются высокоспецифичными к этим угрозам (например, их нельзя спутать с собственными молекулами, которые обычно экспрессируются в физиологических условиях). Считается, что ассоциированные с патогеном молекулы, которые отвечают этому требованию, имеют решающее значение для функции патогена и их трудно изменить посредством мутации; говорят, что они эволюционно консервативны. Несколько консервативных особенностей у патогенов включают бактериальные липополисахариды клеточной поверхности (ЛПС), липопротеины , липопептиды и липоарабиноманнан ; белки, такие как флагеллин из бактериальных жгутиков ; двухцепочечная РНК вирусов; или неметилированные CpG- островки бактериальной и вирусной ДНК ; а также CpG-островки, обнаруженные в промоторах эукариотической ДНК; а также некоторые другие молекулы РНК и ДНК. Поскольку лиганды TLR присутствуют в большинстве патогенов, они также могут присутствовать в вакцинах, полученных из патогенов (например, вакцины против кори, паротита, краснухи, гриппа, полиомиелита), большинство коммерчески доступных вакцин были оценены на предмет способности их лигандов TLR активировать различные подмножества иммунных клеток. [46] [47] Для большинства TLR специфичность распознавания лигандов в настоящее время установлена ​​с помощью генного таргетирования (также известного как «выключение гена»): метода, с помощью которого отдельные гены могут быть выборочно удалены у мышей. [48] [49] См. таблицу выше для краткого изложения известных лигандов TLR.

Эндогенные лиганды

Стереотипная воспалительная реакция, спровоцированная активацией толл-подобных рецепторов, породила предположение о том, что эндогенные активаторы толл-подобных рецепторов могут участвовать в аутоиммунных заболеваниях. TLRs подозреваются в связывании с молекулами хозяина, включая фибриноген (участвует в свертывании крови ), белки теплового шока (HSP), HMGB1 , компоненты внеклеточного матрикса и собственную ДНК (обычно она разрушается нуклеазами, но при воспалительных и аутоиммунных состояниях она может образовывать комплекс с эндогенными белками, становиться устойчивой к этим нуклеазам и получать доступ к эндосомальным TLRs как TLR7 или TLR9). Эти эндогенные лиганды обычно вырабатываются в результате нефизиологической гибели клеток. [50]

Сигнализация

Сигнальный путь толл-подобных рецепторов. Пунктирные серые линии представляют неизвестные ассоциации.

Считается, что TLR функционируют как димеры . Хотя большинство TLR, по-видимому, функционируют как гомодимеры , TLR2 образует гетеродимеры с TLR1 или TLR6, причем каждый димер имеет различную лигандную специфичность. TLR могут также зависеть от других корецепторов для полной чувствительности к лигандам, например, в случае распознавания TLR4 LPS , для которого требуется MD-2. Известно, что CD14 и белок, связывающий LPS ( LBP ), облегчают презентацию LPS MD-2.

Набор эндосомальных TLR, включающий TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9, распознает нуклеиновую кислоту, полученную из вирусов, а также эндогенные нуклеиновые кислоты в контексте патогенных событий. Активация этих рецепторов приводит к выработке воспалительных цитокинов , а также интерферонов типа I ( интерферон типа I ), помогающих бороться с вирусной инфекцией.

Адаптерные белки и киназы, которые опосредуют сигнализацию TLR, также были объектом исследования. Кроме того, случайный мутагенез зародышевой линии с ENU использовался для расшифровки сигнальных путей TLR. При активации TLR привлекают адаптерные молекулы в цитоплазме клеток для распространения сигнала. Известно, что в передаче сигнала участвуют четыре адаптерные молекулы. Эти белки известны как MyD88 , TIRAP (также называемый Mal), TRIF и TRAM (TRIF-related adapter Molecule). [51] [52] [53]

Сигнализация TLR делится на два отдельных сигнальных пути: путь, зависящий от MyD88, и путь, зависящий от TRIF.

MyD88-зависимый путь

MyD88-зависимый ответ происходит при димеризации TLR и используется каждым TLR, кроме TLR3. Его первичным эффектом является активация NFκB и митоген-активируемой протеинкиназы . Связывание лиганда и конформационное изменение, которое происходит в рецепторе, привлекают адаптерный белок MyD88, член семейства TIR . Затем MyD88 привлекает IRAK4 , IRAK1 и IRAK2 . Затем киназы IRAK фосфорилируют и активируют белок TRAF6 , который, в свою очередь, полиубиквитинирует белок TAK1, а также сам себя, облегчая связывание с IKK-β . При связывании TAK1 фосфорилирует IKK-β, который затем фосфорилирует IκB, вызывая его деградацию и позволяя NFκB диффундировать в ядро ​​клетки и активировать транскрипцию и последующую индукцию воспалительных цитокинов. [50]

TRIF-зависимый путь

Оба TLR3 и TLR4 используют TRIF-зависимый путь, который запускается dsRNA и LPS соответственно. Для TLR3 dsRNA приводит к активации рецептора, привлекая адаптер TRIF . TRIF активирует киназы TBK1 и RIPK1 , что создает ответвление в сигнальном пути. Сигнальный комплекс TRIF/TBK1 фосфорилирует IRF3 , обеспечивая его транслокацию в ядро ​​и продукцию интерферона типа I. Между тем, активация RIPK1 вызывает полиубиквитинирование и активацию транскрипции TAK1 и NFκB таким же образом, как и MyD88-зависимый путь. [50]

Сигнализация TLR в конечном итоге приводит к индукции или подавлению генов, которые организуют воспалительный ответ. В целом, тысячи генов активируются сигнализацией TLR, и в совокупности TLR представляют собой один из самых плейотропных , но при этом жестко регулируемых шлюзов для генной модуляции.

TLR4 — единственный TLR, который использует все четыре адаптера. Комплекс, состоящий из TLR4, MD2 и LPS, рекрутирует адаптеры, содержащие домен TIR TIRAP и MyD88, и таким образом инициирует активацию NFκB (ранняя фаза) и MAPK. Затем комплекс TLR4-MD2-LPS подвергается эндоцитозу и в эндосоме образует сигнальный комплекс с адаптерами TRAM и TRIF. Этот TRIF-зависимый путь снова приводит к активации IRF3 и продукции интерферонов типа I, но он также активирует активацию NFκB поздней фазы. Как поздняя, ​​так и ранняя фаза активации NFκB необходимы для продукции воспалительных цитокинов. [50]

Медицинская значимость

Имиквимод (основное применение которого в дерматологии ) является агонистом TLR7, а его преемник резиквимод является агонистом TLR7 и TLR8. [54] Недавно резиквимод был исследован в качестве средства для иммунотерапии рака, [55] действуя посредством стимуляции макрофагов, ассоциированных с опухолью.

Несколько лигандов TLR находятся на стадии клинической разработки или проходят испытания на животных моделях в качестве вакцинных адъювантов [56] , а первое клиническое применение на людях в рекомбинантной вакцине против опоясывающего лишая состоялось в 2017 году и содержало монофосфориллипидный компонент А.

Сообщалось об уровнях экспрессии РНК-мессенджера TLR7 у молочных животных при естественной вспышке ящура. [57]

Было показано, что TLR4 важен для долгосрочных побочных эффектов опиоидов . Его активация приводит к последующему высвобождению воспалительных модуляторов, включая TNF-α и IL-1β , и считается, что постоянное низкоуровневое высвобождение этих модуляторов со временем снижает эффективность лечения опиоидами и участвует в толерантности к опиоидам, [58] [59] гипералгезии и аллодинии . [60] [61] Активация TLR4, вызванная морфином, ослабляет подавление боли опиоидами и усиливает развитие толерантности к опиоидам и наркомании , злоупотребления наркотиками и других негативных побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и гипералгезия. [62] Было показано, что препараты, блокирующие действие TNF-α или IL-1β, усиливают анальгезирующее действие опиоидов и снижают развитие толерантности и других побочных эффектов, [63] [64] и это также было продемонстрировано с препаратами, блокирующими сам TLR4.

«Неестественные» энантиомеры опиоидных препаратов, таких как (+)-морфин и (+)-налоксон, не имеют сродства к опиоидным рецепторам, но при этом производят ту же активность в TLR4, что и их «нормальные» энантиомеры. [65] [66] Таким образом, «неестественные» энантиомеры опиоидов, такие как (+)-налоксон, могут использоваться для блокирования активности TLR4 опиоидных анальгетиков, не имея никакого сродства к μ-опиоидным рецепторам [67] [66] [68]

Открытие

Когда микробы были впервые признаны причиной инфекционных заболеваний, сразу стало ясно, что многоклеточные организмы должны быть способны распознавать их при инфицировании и, следовательно, способны распознавать молекулы, уникальные для микробов. Большое количество литературы, охватывающей большую часть прошлого столетия, свидетельствует о поиске ключевых молекул и их рецепторов. Более 100 лет назад Ричард Пфайффер , ученик Роберта Коха , ввел термин « эндотоксин » для описания вещества, вырабатываемого грамотрицательными бактериями , которое может вызывать лихорадку и шок у экспериментальных животных . В последующие десятилетия эндотоксин был химически охарактеризован и идентифицирован как липополисахарид (ЛПС), вырабатываемый большинством грамотрицательных бактерий. Этот липополисахарид является неотъемлемой частью грамотрицательной мембраны и высвобождается при разрушении бактерии. Было показано, что другие молекулы (бактериальные липопептиды , флагеллин и неметилированная ДНК ), в свою очередь, вызывают реакции хозяина, которые обычно являются защитными. Однако эти реакции могут быть пагубными, если они чрезмерно продолжительны или интенсивны. Логично, что должны быть рецепторы для таких молекул, способные предупреждать хозяина о наличии инфекции, но они оставались неуловимыми в течение многих лет. Toll-подобные рецепторы теперь считаются одними из ключевых молекул, которые предупреждают иммунную систему о наличии микробных инфекций.

Прототипический член семейства, рецептор toll ( P08953 ; Tl) у плодовой мушки Drosophila melanogaster , был открыт в 1985 году лауреатами Нобелевской премии 1995 года Кристианой Нюсляйн-Фольхард и Эриком Вишаусом и коллегами. Он был известен своей функцией развития в эмбриогенезе путем установления дорсально - вентральной оси. Он был назван в честь восклицания Кристианы Нюсляйн-Фольхард 1985 года « Das ist ja toll! » («Это удивительно!»), в отношении недоразвитой вентральной части личинки плодовой мушки. [4] Он был клонирован лабораторией Кэтрин Андерсон в 1988 году. [69] В 1996 году Жюль А. Хоффманн и его коллеги обнаружили, что толл играет важную роль в иммунитете мухи к грибковой инфекции , чего он достигал путем активации синтеза антимикробных пептидов. [19]

Первый описанный человеческий рецептор типа toll был описан Номурой и коллегами в 1994 году [70] , а в 1996 году Тагучи и коллеги сопоставили его с хромосомой. [71] Поскольку иммунная функция toll у дрозофилы тогда не была известна, предполагалось, что TIL (теперь известный как TLR1) может участвовать в развитии млекопитающих. Однако в 1991 году (до открытия TIL) было замечено, что молекула с четкой ролью в иммунной функции у млекопитающих, рецептор интерлейкина-1 (IL-1), также имела гомологию с toll дрозофилы; цитоплазматические части обеих молекул были похожи. [72]

В 1997 году Чарльз Джейнвэй и Руслан Меджитов показали, что толл-подобный рецептор, теперь известный как TLR4, может, при искусственном лигировании с использованием антител, вызывать активацию определенных генов, необходимых для инициирования адаптивного иммунного ответа . [7] Функция TLR 4 как рецептора, чувствительного к ЛПС, была открыта Брюсом А. Бейтлером и его коллегами. [73] Эти исследователи использовали позиционное клонирование , чтобы доказать, что у мышей, которые не могли реагировать на ЛПС, были мутации, которые отменили функцию TLR4. Это определило TLR4 как один из ключевых компонентов рецептора для ЛПС.

История Toll-подобных рецепторов

В свою очередь, другие гены TLR были удалены у мышей с помощью генного таргетирования, в основном в лаборатории Сидзуо Акиры и коллег. Теперь считается, что каждый TLR обнаруживает дискретный набор молекул — некоторые микробного происхождения, а некоторые продукты повреждения клеток — и сигнализирует о наличии инфекций. [74]

Растительные гомологи toll были обнаружены Памелой Рональд в 1995 году (рис XA21) [75] и Томасом Боллером в 2000 году ( Arabidopsis FLS2). [76]

В 2011 году Бойтлер и Хоффманн были удостоены Нобелевской премии по медицине и физиологии за свою работу. [77] Хоффманн и Акира получили Канадскую международную премию Гэрднера в 2011 году. [78]

Примечания и ссылки

  1. ^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (сентябрь 2013 г.). «Подслащенные PAMP: роль сахарных комплексов PAMP во врожденном иммунитете и биологии вакцин». Frontiers in Immunology . 4 : 248. doi : 10.3389/fimmu.2013.00248 . PMC  3759294. PMID  24032031 .
  2. ^ Форе, Фейт; Индрипутри, Кат; Мамуце, Джанет; Нуграха, Джусак (2020). «TLR10 и его уникальные противовоспалительные свойства и потенциальное использование в качестве мишени в терапии». Immune Network . 20 (3): e21. doi :10.4110/in.2020.20.e21. ISSN  1598-2629. PMC 7327153 . PMID  32655969. 
  3. ^ Kemball CC, Alirezaei M, Whitton JL (2010). «Вирусы Коксаки типа B и их взаимодействие с врожденной и адаптивной иммунной системой». Future Microbiology . 5 (9): 1329–47. doi :10.2217/fmb.10.101. PMC 3045535. PMID  20860480 . 
  4. ^ ab Hansson GK, Edfeldt K (июнь 2005 г.). «Пошлина, подлежащая уплате на входе в стенку сосуда». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 25 (6): 1085–7. doi : 10.1161/01.ATV.0000168894.43759.47 . PMID  15923538.
  5. ^ Delneste Y, Beauvillain C, Jeannin P (январь 2007 г.). «[Врожденный иммунитет: структура и функция TLR]». Médecine/Sciences . 23 (1): 67–73. doi : 10.1051/medsci/200723167 . PMID  17212934.
  6. ^ Takeda K, Akira S (январь 2005 г.). «Toll-подобные рецепторы врожденного иммунитета». Международная иммунология . 17 (1): 1–14. doi :10.1093/intimm/dxh186. PMID  15585605.
  7. ^ abc Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA (июль 1997). "Человеческий гомолог белка Drosophila Toll сигнализирует об активации адаптивного иммунитета". Nature . 388 (6640): 394–7. Bibcode :1997Natur.388..394M. doi : 10.1038/41131 . PMID  9237759.
  8. ^ ab Sharma N, Akhade AS, Qadri A (апрель 2013 г.). «Сфингозин-1-фосфат подавляет секрецию CXCL8, вызванную TLR, из человеческих Т-клеток». Журнал биологии лейкоцитов . 93 (4): 521–8. doi :10.1189/jlb.0712328. PMID  23345392.
  9. ^ Sameer AS, Nissar S (2021). «Toll-подобные рецепторы (TLR): структура, функции, сигнализация и роль их полиморфизмов в восприимчивости к колоректальному раку». Biomed Res Int . 2021 : 1157023. doi : 10.1155/2021/1157023 . PMC 8452412. PMID  34552981 . 
  10. ^ Роллс А., Шехтер Р., Лондон А., Зив И., Ронен А., Леви Р., Шварц М. (сентябрь 2007 г.). «Толл-подобные рецепторы модулируют нейрогенез гиппокампа у взрослых». Nature Cell Biology . 9 (9): 1081–8. doi :10.1038/ncb1629. PMID  17704767. S2CID  12517461.
  11. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых млекопитающих толл-подобных рецептора: структура гена, экспрессия и эволюция». Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 362–71. PMID  11022119.
  12. ^ Chuang TH, Ulevitch RJ (сентябрь 2000 г.). «Клонирование и характеристика подсемейства человеческих толл-подобных рецепторов: hTLR7, hTLR8 и hTLR9». Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 372–8. PMID  11022120.
  13. ^ Табета К, Джорджель П, Янссен Э, Дю Х, Хёбе К, Крозат К и др. (март 2004 г.). «Toll-подобные рецепторы 9 и 3 как основные компоненты врожденной иммунной защиты от мышиной цитомегаловирусной инфекции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (10): 3516–21. Bibcode : 2004PNAS..101.3516T. doi : 10.1073/pnas.0400525101 . PMC 373494. PMID  14993594 . 
  14. ^ ab Roach JC, Glusman G, Rowen L, Kaur A, Purcell MK, Smith KD, et al. (Июль 2005 г.). «Эволюция Toll-подобных рецепторов позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (27): 9577–82. Bibcode : 2005PNAS..102.9577R. doi : 10.1073/pnas.0502272102 . PMC 1172252. PMID  15976025 . 
  15. ^ Лемэтр Б., Хоффманн Дж. (2007). «Защита хозяина Drosophila melanogaster». Annual Review of Immunology . 25 : 697–743. doi :10.1146/annurev.immunol.25.022106.141615. PMID  17201680.
  16. ^ Valanne S, Wang JH, Rämet M (январь 2011 г.). «Путь сигнализации Drosophila Toll». Журнал иммунологии . 186 (2): 649–56. doi : 10.4049/jimmunol.1002302 . PMID  21209287.
  17. ^ ab Dudzic JP, Hanson MA, Iatsenko I, Kondo S, Lemaitre B (апрель 2019 г.). «Больше, чем черный или белый: меланизация и Toll Share Regulatory Serine Proteases in Drosophila». Cell Reports . 27 (4): 1050–61. doi : 10.1016/j.celrep.2019.03.101 . PMID  31018123.
  18. ^ Hanson MA, Hamilton PT, Perlman SJ (октябрь 2016 г.). «Иммунные гены и дивергентные антимикробные пептиды у мух подрода Drosophila». BMC Evolutionary Biology . 16 (1): 228. Bibcode : 2016BMCEE..16..228H. doi : 10.1186/s12862-016-0805-y . PMC 5078906. PMID  27776480 . 
  19. ^ ab Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA (сентябрь 1996 г.). «Дорсовентральная регуляторная генная кассета spätzle/Toll/cactus контролирует мощный противогрибковый ответ у взрослых особей Drosophila». Cell . 86 (6): 973–83. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . PMID  8808632. S2CID  10736743.
  20. ^ Issa N, Guillaumot N, Lauret E, Matt N, Schaeffer-Reiss C, Van Dorsselaer A и др. (февраль 2018 г.). «Циркулирующая протеаза Persephone — иммунный сенсор для микробной протеолитической активности выше пути Drosophila Toll». Molecular Cell . 69 (4): 539–550.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2018.01.029 . PMC 5823974 . PMID  29452635. 
  21. ^ Ferrandon D, Imler JL, Hetru C, Hoffmann JA (ноябрь 2007 г.). «Системный иммунный ответ дрозофилы: восприятие и сигнализация во время бактериальных и грибковых инфекций». Nature Reviews. Иммунология . 7 (11): 862–74. doi :10.1038/nri2194. PMID  17948019. S2CID  11104900.
  22. ^ Chowdhury M, Li CF, He Z, Lu Y, Liu XS, Wang YF и др. (июнь 2019 г.). «Drosophila». Журнал биологической химии . 294 (26): 10172–81. doi : 10.1074/jbc.RA118.006804 . PMC 6664172. PMID  31088910 . 
  23. ^ Lee J, Sayed N, Hunter A, Au KF, Wong WH, Mocarski ES и др. (октябрь 2012 г.). «Активация врожденного иммунитета необходима для эффективного ядерного перепрограммирования». Cell . 151 (3): 547–58. doi :10.1016/j.cell.2012.09.034. PMC 3506423 . PMID  23101625. 
  24. ^ ab Hatai, Hirotsugu; Lepelley, Alice; Zeng, Wangyong; Hayden, Matthew S.; Ghosh, Sankar (2016). «Toll-подобный рецептор 11 (TLR11) взаимодействует с флагеллином и профилином через разрозненные механизмы». PLOS ONE . ​​11 (2): e0148987. Bibcode :2016PLoSO..1148987H. doi : 10.1371/journal.pone.0148987 . ISSN  1932-6203. PMC 4747465 . PMID  26859749. 
  25. ^ Mathur R, Oh H, Zhang D, Park SG, Seo J, Koblansky A и др. (октябрь 2012 г.). «Модель мышиной инфекции Salmonella typhi». Cell . 151 (3): 590–602. doi :10.1016/j.cell.2012.08.042. PMC 3500584 . PMID  23101627. 
  26. ^ Флажник, Мартин Ф.; Сингх, Невил Дж.; Холланд, Стивен М., ред. (2023). "Гл. 12. Рецепторы распознавания образов и семейство ИЛ-1". Фундаментальная иммунология Пола (8-е изд.). Филадельфия Балтимор Нью-Йорк Лондон Буэнос-Айрес Гонконг Сидней Токио: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-9751-4251-3. В целом, TLR 1, 2, 4–6 и 10 экспрессируются на плазматической мембране, а TLR 3, 7–9 и 11–13 ограничены эндосомами.
  27. ^ abc Если в полях не указано иное, то ссылка: Waltenbaugh C, Doan T, Melvold R, Viselli S (2008). Иммунология . Иллюстрированные обзоры Lippincott. Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 17. ISBN 978-0-7817-9543-2.
  28. ^ ab Sabroe I, Dower SK, Whyte MK (ноябрь 2005 г.). «Роль Toll-подобных рецепторов в регуляции миграции, активации и апоптоза нейтрофилов». Clinical Infectious Diseases . 41 (Suppl 7): S421-6. doi : 10.1086/431992 . PMID  16237641.
  29. ^ abcd Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). "Инструктивная роль дендритных клеток в реакциях Т-клеток". Arthritis Research . 4 (Suppl 3): S127-32. doi : 10.1186/ar567 . PMC 3240143. PMID  12110131 . 
  30. ^ Gerondakis S, Grumont RJ, Banerjee A (2007). «Регулирование активации и выживания В-клеток в ответ на сигналы TLR». Иммунология и клеточная биология . 85 (6): 471–5. doi : 10.1038/sj.icb.7100097 . PMID  17637697. S2CID  30443009.
  31. ^ Cario E, Rosenberg IM, Brandwein SL, Beck PL, Reinecker HC, Podolsky DK (январь 2000 г.). «Липополисахарид активирует различные сигнальные пути в линиях эпителиальных клеток кишечника, экспрессирующих Toll-подобные рецепторы». Журнал иммунологии . 164 (2): 966–72. doi : 10.4049/jimmunol.164.2.966 . PMID  10623846.
  32. ^ Peana M, Zdyb K, Medici S, Pelucelli A, Simula G, Gumienna-Kontecka E, Zoroddu MA (декабрь 2017 г.). «Взаимодействие Ni(II) с пептидной моделью эктодомена человеческого TLR4». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 44 : 151–160. Bibcode : 2017JTEMB..44..151P. doi : 10.1016/j.jtemb.2017.07.006. PMID  28965571.
  33. ^ Salazar Gonzalez RM, Shehata H, O'Connell MJ, Yang Y, Moreno-Fernandez ME, Chougnet CA, Aliberti J (2014). "Toxoplasma gondii- derived profilin triggers human toll-like receptor 5-dependent cytokine production". Journal of Innate Immunity . 6 (5): 685–94. doi :10.1159/000362367. PMC 4141014 . PMID  24861338. 
  34. ^ Seizer L, Rahimi S, Santos-Sierra S, Drexel M (2022). «Экспрессия toll-подобного рецептора 8 (TLR8) в определенных группах интернейронов гиппокампа мыши». PLOS ONE . 17 (5): e0267860. Bibcode : 2022PLoSO..1767860S. doi : 10.1371/journal.pone.0267860 . PMC 9067651. PMID  35507634 . 
  35. ^ Guan Y, Ranoa DR, Jiang S, Mutha SK, Li X, Baudry J, Tapping RI (май 2010 г.). «Человеческие TLR 10 и 1 имеют общие механизмы врожденного иммунного восприятия, но не сигнализации». Журнал иммунологии . 184 (9): 5094–103. doi : 10.4049/jimmunol.0901888 . PMID  20348427.
  36. ^ Chuang T, Ulevitch RJ (март 2001 г.). «Идентификация hTLR10: нового человеческого Toll-подобного рецептора, преимущественно экспрессируемого в иммунных клетках». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1518 (1–2): 157–61. doi :10.1016/s0167-4781(00)00289-x. PMID  11267672.
  37. ^ Хорнунг В., Ротенфуссер С., Бритч С., Круг А., Ярсдёрфер Б., Гизе Т., Эндрес С., Хартманн Г. (май 2002 г.). «Количественная экспрессия мРНК толл-подобного рецептора 1-10 в клеточных подмножествах мононуклеарных клеток периферической крови человека и чувствительность к олигодезоксинуклеотидам CpG». Журнал иммунологии . 168 (9): 4531–7. doi : 10.4049/jimmunol.168.9.4531 . PMID  11970999.
  38. ^ ab Regan T, Nally K, Carmody R, Houston A, Shanahan F, Macsharry J, Brint E (декабрь 2013 г.). «Идентификация TLR10 как ключевого медиатора воспалительного ответа на Listeria monocytogenes в эпителиальных клетках кишечника и макрофагах». Журнал иммунологии . 191 (12): 6084–92. doi : 10.4049/jimmunol.1203245 . PMID  24198280.
  39. ^ Yarovinsky F, Zhang D, Andersen JF, Bannenberg GL, Serhan CN, Hayden MS и др. (июнь 2005 г.). «Активация TLR11 дендритных клеток простейшим профилин-подобным белком». Science . 308 (5728): 1626–9. Bibcode :2005Sci...308.1626Y. doi : 10.1126/science.1109893 . PMID  15860593. S2CID  34165967.
  40. ^ Pifer R, Benson A, Sturge CR, Yarovinsky F (февраль 2011 г.). «UNC93B1 необходим для активации TLR11 и IL-12-зависимой устойчивости хозяина к Toxoplasma gondii». Журнал биологической химии . 286 (5): 3307–14. doi : 10.1074/jbc.M110.171025 . PMC 3030336. PMID  21097503 . 
  41. ^ Koblansky AA, Jankovic D, Oh H, Hieny S, Sungnak W, Mathur R и др. (январь 2013 г.). «Распознавание профилина Toll-подобным рецептором 12 имеет решающее значение для устойчивости хозяина к Toxoplasma gondii». Immunity . 38 (1): 119–30. doi :10.1016/j.immuni.2012.09.016. PMC 3601573 . PMID  23246311. 
  42. ^ Mishra BB, Gundra UM, Teale JM (декабрь 2008 г.). «Экспрессия и распределение Toll-подобных рецепторов 11-13 в мозге во время мышиного нейроцистицеркоза». Journal of Neuroinflammation . 5 : 53. doi : 10.1186/1742-2094-5-53 . PMC 2631477 . PMID  19077284. 
  43. ^ Shi Z, Cai Z, Sanchez A, Zhang T, Wen S, Wang J, et al. (Февраль 2011). «Новый Toll-подобный рецептор, распознающий вирус везикулярного стоматита». Журнал биологической химии . 286 (6): 4517–24. doi : 10.1074/jbc.M110.159590 . PMC 3039399. PMID  21131352 . 
  44. ^ Oldenburg M, Krüger A, Ferstl R, Kaufmann A, Nees G, Sigmund A и др. (август 2012 г.). «TLR13 распознает бактериальную 23S рРНК, лишенную модификации, формирующей устойчивость к эритромицину». Science . 337 (6098): 1111–5. Bibcode :2012Sci...337.1111O. doi :10.1126/science.1220363. PMID  22821982. S2CID  206540638.
  45. ^ Hochrein H, Kirschning CJ (март 2013 г.). «Бактерии избегают иммунного распознавания через TLR13 и связывания их 23S рРНК антибиотиками MLS по тем же механизмам». Онкоиммунология . 2 (3): e23141. doi :10.4161/onci.23141. PMC 3661153. PMID  23802068 . 
  46. ^ Шрайбельт, Герти; Бенитес-Рибас, Даниэль; Шуурхейс, Данита; Ламбек, Аннешин Дж.А.; ван Хаут-Куйер, Маайке; Шафт, Нильс; Пунт, Корнелис Дж.А.; Фигдор, Карл Г.; Адема, Госс Дж.; де Врис, И. Иоланда М. (29 июля 2010 г.). «Обычно используемые профилактические вакцины в качестве альтернативы синтетически полученным лигандам TLR для созревания дендритных клеток, полученных из моноцитов». Кровь . 116 (4): 564–574. дои : 10.1182/кровь-2009-11-251884 . hdl : 2066/89493 . ISSN  1528-0020. ПМИД  20424184.
  47. ^ Алейник, Марк; Свенссон-Арвелунд, Джудит; Панцулайя, Гванца; Ким, Кристи; Роуз, Сэмюэл А.; Упадхай, Ранджан; Йеллин, Майкл; Марш, Генри; Орепер, Дэниел; Джунджхунвала, Сучит; Муссион, Кристин Карин; Мерад, Мириам; Браун, Брайан Д.; Броди, Джошуа Д. (июль 2023 г.). «Агонисты рецепторов распознавания образов в вакцинах против патогенов опосредуют перекрестное примирование противоопухолевых Т-клеток». Журнал иммунотерапии рака . 11 (7): e007198. doi :10.1136/jitc-2023-007198. ISSN  2051-1426. PMC 10373699. PMID 37487664  . 
  48. ^ Hoebe K, Du X, Georgel P, Janssen E, Tabeta K, Kim SO и др. (август 2003 г.). «Идентификация Lps2 как ключевого трансдуктора MyD88-независимой сигнализации TIR». Nature . 424 (6950): 743–8. Bibcode :2003Natur.424..743H. doi :10.1038/nature01889. PMID  12872135. S2CID  15608748.
  49. ^ Хемми Х, Такеучи О, Каваи Т, Кайшо Т, Сато С, Сандзё Х и др. (декабрь 2000 г.). «Toll-подобный рецептор распознает бактериальную ДНК». Природа . 408 (6813): 740–5. Бибкод : 2000Natur.408..740H. дои : 10.1038/35047123. PMID  11130078. S2CID  4405163.
  50. ^ abcd Каваи Т, Акира С (май 2010). «Роль рецепторов распознавания образов во врожденном иммунитете: обновление по Toll-подобным рецепторам». Nature Immunology . 11 (5): 373–84. doi : 10.1038/ni.1863 . PMID  20404851. S2CID  39414949.
  51. ^ Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS и др. (май 2007 г.). «TLR2 постоянно экспрессируется в почках и участвует в ишемическом поражении почек как через MyD88-зависимые, так и через MyD88-независимые пути». Журнал иммунологии . 178 (10): 6252–8. doi : 10.4049/jimmunol.178.10.6252 . PMID  17475853.
  52. ^ Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Uematsu S, Hoshino K, Kaisho T и др. (ноябрь 2003 г.). «TRAM специфически участвует в сигнальном пути, опосредованном Toll-like рецептором 4 и не зависящем от MyD88». Nature Immunology . 4 (11): 1144–50. doi :10.1038/ni986. PMID  14556004. S2CID  13016860.
  53. ^ Yamamoto M, Sato S, Hemmi H, Sanjo H, Uematsu S, Kaisho T и др. (ноябрь 2002 г.). «Важная роль TIRAP в активации сигнального каскада, разделяемого TLR2 и TLR4». Nature . 420 (6913): 324–9. Bibcode :2002Natur.420..324Y. doi :10.1038/nature01182. PMID  12447441. S2CID  16163262.
  54. ^ Питер Фрич (2004). Дерматология и венерология: Grundlagen. Клиника. Атлас (на немецком языке). Берлин: Шпрингер. ISBN 3-540-00332-0.
  55. ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS и др. (август 2018 г.). «Наночастицы, загруженные агонистом TLR7/8, способствуют поляризации макрофагов, ассоциированных с опухолью, для усиления иммунотерапии рака». Nature Biomedical Engineering . 2 (8): 578–588. doi :10.1038/s41551-018-0236-8. PMC 6192054 . PMID  31015631. 
  56. ^ Toussi DN, Massari P (апрель 2014 г.). «Иммуноадъювантный эффект молекулярно-определенных лигандов Toll-подобных рецепторов». Вакцины . 2 (2): 323–53. doi : 10.3390/vaccines2020323 . PMC 4494261. PMID  26344622 . 
  57. ^ Audarya, SD; Pattnaik, B.; Sanyal, A.; Mohapatra, JK (2017). «Уровни экспрессии рибонуклеиновой кислоты Toll-like Receptor 7 Messenger у молочных животных во время вспышки ящура» (PDF) . Buffalo Bulletin . 36 (3): 489–495. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2021 г.
  58. ^ Шавит Y, Вольф G, Гошен I, Лившиц D, Йирмия R (май 2005). «Интерлейкин-1 противодействует анальгезии морфина и лежит в основе толерантности к морфину». Pain . 115 (1–2): 50–9. doi :10.1016/j.pain.2005.02.003. PMID  15836969. S2CID  7286123.
  59. ^ Mohan S, Davis RL, DeSilva U, Stevens CW (октябрь 2010 г.). «Двойная регуляция мю-опиоидных рецепторов в клетках нейробластомы SK-N-SH морфином и интерлейкином-1β: доказательства опиоидно-иммунного перекрестного взаимодействия». Журнал нейроиммунологии . 227 (1–2): 26–34. doi :10.1016/j.jneuroim.2010.06.007. PMC 2942958. PMID  20615556 . 
  60. ^ Комацу Т, Сакурада С, Кацуяма С, Санаи К, Сакурада Т (2009). Механизм аллодинии, вызванной интратекальным морфин-3-глюкуронидом у мышей . Международный обзор нейробиологии. Т. 85. С. 207–19. doi :10.1016/S0074-7742(09)85016-2. ISBN 978-0-12-374893-5. PMID  19607972.
  61. ^ Льюис СС, Хатчинсон М.Р., Резвани Н., Лорам Л.С., Чжан И., Майер С.Ф., Райс К.С., Уоткинс Л.Р. (январь 2010 г.). «Доказательства того, что интратекальный морфин-3-глюкуронид может вызывать усиление боли через толл-подобный рецептор 4/MD-2 и интерлейкин-1бета». Neuroscience . 165 (2): 569–83. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.10.011. PMC 2795035 . PMID  19833175. 
  62. ^ Drahl C (22 августа 2012 г.). «Малые молекулы нацелены на Toll-подобные рецепторы». Новости химии и машиностроения .
  63. ^ Shen CH, Tsai RY, Shih MS, Lin SL, Tai YH, Chien CC, Wong CS (февраль 2011 г.). «Этанерцепт восстанавливает антиноцицептивный эффект морфина и подавляет спинальное нейровоспаление у морфин-толерантных крыс». Анестезия и анальгезия . 112 (2): 454–9. doi : 10.1213/ANE.0b013e3182025b15 . PMID  21081778. S2CID  12295407.
  64. ^ Хук МА, Уошберн СН, Морено Г, Воллер СА, Пуга Д, Ли КХ, Грау ДЖ (февраль 2011 г.). «Антагонист рецептора ИЛ-1 блокирует вызванное морфином ослабление восстановления локомоторной функции после травмы спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (2): 349–59. doi :10.1016/j.bbi.2010.10.018. PMC 3025088. PMID 20974246  . 
  65. ^ Watkins LR, Hutchinson MR, Rice KC, Maier SF (ноябрь 2009 г.). ««Плата» за активацию глии, вызванную опиоидами: улучшение клинической эффективности опиоидов путем воздействия на глию». Trends in Pharmacological Sciences . 30 (11): 581–91. doi :10.1016/j.tips.2009.08.002. PMC 2783351. PMID  19762094 . 
  66. ^ ab Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, Coats BD, Shridhar M, Sholar PW, Patel SJ, Crysdale NY, Harrison JA, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (июль 2008 г.). «Нестереоселективное устранение нейропатической боли налоксоном и налтрексоном: участие толл-подобного рецептора 4 (TLR4)». The European Journal of Neuroscience . 28 (1): 20–9. doi :10.1111/j.1460-9568.2008.06321.x. PMC 2588470 . PMID  18662331. 
  67. ^ Hutchinson MR, Coats BD, Lewis SS, Zhang Y, Sprunger DB, Rezvani N, Baker EM, Jekich BM, Wieseler JL, Somogyi AA, Martin D, Poole S, Judd CM, Maier SF, Watkins LR (ноябрь 2008 г.). «Провоспалительные цитокины противодействуют опиоид-индуцированной острой и хронической анальгезии». Brain, Behavior, and Immunity . 22 (8): 1178–89. doi :10.1016/j.bbi.2008.05.004. PMC 2783238. PMID  18599265 . 
  68. ^ Hutchinson MR, Lewis SS, Coats BD, Rezvani N, Zhang Y, Wieseler JL, Somogyi AA, Yin H, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (май 2010 г.). «Возможное участие активности толл-подобного рецептора 4/миелоидного фактора дифференцировки-2 неактивных изомеров опиоидов вызывает спинальное воспаление и связанные с ним поведенческие последствия». Neuroscience . 167 (3): 880–93. doi :10.1016/j.neuroscience.2010.02.011. PMC 2854318 . PMID  20178837. 
  69. ^ Хашимото C, Хадсон KL, Андерсон KV (январь 1988). «Ген Toll у дрозофилы, необходимый для дорсально-вентральной эмбриональной полярности, по-видимому, кодирует трансмембранный белок». Cell . 52 (2): 269–79. doi :10.1016/0092-8674(88)90516-8. PMID  2449285. S2CID  19439405.
  70. ^ Nomura N, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Kawarabayasi Y, Sato S и др. (1994). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. I. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0001-KIAA0040), выведенные путем анализа случайно выбранных клонов кДНК из незрелой миелоидной клеточной линии человека KG-1». DNA Research . 1 (1): 27–35. doi : 10.1093/dnares/1.1.27 . PMID  7584026.
  71. ^ Taguchi T, Mitcham JL, Dower SK, Sims JE, Testa JR (март 1996). «Хромосомная локализация TIL, гена, кодирующего белок, связанный с трансмембранным рецептором Drosophila Toll, на человеческой хромосоме 4p14». Genomics . 32 (3): 486–8. doi :10.1006/geno.1996.0150. PMID  8838819.
  72. ^ Gay NJ, Keith FJ (май 1991). "Drosophila Toll and IL-1 рецептор". Nature . 351 (6325): 355–6. Bibcode :1991Natur.351..355G. doi :10.1038/351355b0. PMID  1851964. S2CID  1700458.
  73. ^ Полторак А, Хе Х, Смирнова И, Лю МЮ, Ван Хаффель К, Ду Х и др. (декабрь 1998 г.). «Дефектная передача сигналов ЛПС у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Science . 282 (5396): 2085–8. Bibcode :1998Sci...282.2085P. doi :10.1126/science.282.5396.2085. PMID  9851930.
  74. ^ Hoshino K, Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Ogawa T, Takeda Y и др. (апрель 1999 г.). «Передовой опыт: мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) гипочувствительны к липополисахариду: доказательства того, что TLR4 является продуктом гена Lps». Журнал иммунологии . 162 (7): 3749–52. doi : 10.4049/jimmunol.162.7.3749 . PMID  10201887. S2CID  7419784.
  75. ^ Song WY, Wang GL, Chen LL, Kim HS, Pi LY, Holsten T и др. (декабрь 1995 г.). «Рецепторный белок, подобный киназе, кодируемый геном устойчивости к болезням риса, Xa21». Science . 270 (5243): 1804–6. Bibcode :1995Sci...270.1804S. doi :10.1126/science.270.5243.1804. PMID  8525370. S2CID  10548988.
  76. ^ Гомес-Гомес Л., Боллер Т. (июнь 2000 г.). «FLS2: киназа, подобная рецептору LRR, участвующая в восприятии бактериального элиситора флагеллина у Arabidopsis». Molecular Cell . 5 (6): 1003–11. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80265-8 . PMID  10911994.
  77. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 года". Nobel Media AB . 3 октября 2011 г.
  78. ^ Митчелл Б. (23 марта 2011 г.). «Врач из Британской Колумбии выигрывает престижную медицинскую премию». The Star .

Смотрите также

Внешние ссылки