stringtranslate.com

Лизофосфатидная кислота

Лизофосфатидная кислота ( ЛФК ) — это производное фосфолипида , которое может действовать как сигнальная молекула. ​​[1] [2] [3] [4]

Функция

LPA действует как мощный митоген из-за активации трех высокоаффинных рецепторов, связанных с G-белком, называемых LPAR1 , LPAR2 и LPAR3 (также известных как EDG2, EDG4 и EDG7). Дополнительные, недавно идентифицированные рецепторы LPA включают LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5, GPR87).

Клиническое значение

Из-за своей способности стимулировать пролиферацию клеток , аберрантная LPA-сигнализация была связана с раком многими способами. Нарушение регуляции аутотаксина или рецепторов LPA может привести к гиперпролиферации, что может способствовать онкогенезу и метастазированию . [5]

ЛПА может быть причиной зуда у людей с холестатическими заболеваниями (нарушением оттока желчи).

активация ГТФазы

Вниз по течению от активации рецептора LPA может активироваться малая ГТФаза Rho , впоследствии активирующая киназу Rho. Это может привести к образованию стрессовых волокон и миграции клеток посредством ингибирования фосфатазы легкой цепи миозина .

Метаболизм

Существует несколько потенциальных путей его биосинтеза, но наиболее хорошо изученным является действие лизофосфолипазы D, называемой аутотаксином , которая удаляет холиновую группу из лизофосфатидилхолина .

Лизофосфатидные кислоты также являются промежуточными продуктами в синтезе фосфатидных кислот .

Производство LPA компанией Autotaxin

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ван Корвен, Эмиль Дж.; Гроенинк, Алида; Джалинк, Кис; Эйххольц, Томас; Муленаар, Воутер Х. (1989-10-06). «Пролиферация клеток, вызванная лизофосфатидатом: идентификация и анализ сигнальных путей, опосредованных G-белками». Cell . 59 (1): 45–54. doi :10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID  2551506. S2CID  25154850.
  2. ^ Tsukahara, Tamotsu; Tsukahara, Ryoko; Haniu, Hisao; Matsuda, Yoshikazu; Murakami-Murofushi, Kimiko (2015-09-05). «Циклическая фосфатидная кислота ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов из эндотелиальных клеток коронарных артерий человека с диабетом через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом». Молекулярная и клеточная эндокринология . 412 : 320–329. doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  3. ^ Moolenaar, Wouter H. (1995-06-02). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный фосфолипидный мессенджер ∗». Журнал биологической химии . 270 (22): 12949–12952. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN  0021-9258. PMID  7768880.
  4. ^ Тигий, Габор; Паррилл, Эбби Л. (2003-11-01). «Молекулярные механизмы действия лизофосфатидной кислоты». Progress in Lipid Research . 42 (6): 498–526. doi :10.1016/S0163-7827(03)00035-3. ISSN  0163-7827. PMID  14559069.
  5. ^ Бенеш, MG; Ко, YM; МакМаллен, TP; Бриндли, DN (2014). «Аутотаксин в перекрестье: прицеливание в рак и другие воспалительные состояния». FEBS Letters . 588 (16): 2712–27. Bibcode : 2014FEBSL.588.2712B. doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.009 . PMID  24560789. S2CID  35544825.

Дальнейшее чтение