Лимбический энцефалит — это форма энцефалита , заболевания, характеризующегося воспалением головного мозга. [1] Лимбический энцефалит вызван аутоиммунитетом : ненормальным состоянием, при котором организм вырабатывает антитела против самого себя. Некоторые случаи связаны с раком, а некоторые нет. [1] Хотя это заболевание известно как «лимбический» энцефалит, оно редко ограничивается лимбической системой , а посмертные исследования обычно показывают поражение других частей мозга. [2] [3] [4] Заболевание было впервые описано Бриерли и другими в 1960 году как серия из трех случаев. Связь с раком была впервые отмечена в 1968 году [3] и подтверждена более поздними исследователями. [5]
Большинство случаев лимбического энцефалита связаны с опухолью (диагностированной или недиагностированной). В случаях, вызванных опухолью, выздоровление может произойти только после полного удаления опухоли, что не всегда возможно. Лимбический энцефалит классифицируют в зависимости от аутоантител, вызывающих заболевание. Наиболее распространенными типами являются:
С 1999 года, после публикации описания случая 15-летнего подростка индийского происхождения из Южной Африки, у которого развилась подострая потеря памяти вследствие энцефалита, вызванного простым герпесом 1 типа, [6] были описаны аналогичные случаи непаранеопластической ЛЭ. , а также его связь с аутоантителами и реакцией на стероиды. [7] [8] Лимбический энцефалит, связанный с антителами потенциалзависимого калиевого канала (VGKC-Abs) [9], часто может быть непаранеопластическим. [10] Недавнее исследование 15 случаев лимбического энцефалита выявило повышение уровня VGKC-Ab, связанное с непаранеопластическими расстройствами и ремиссией после иммуносупрессивного лечения. [11]
Лимбический энцефалит разделяют на два типа: паранеопластический лимбический энцефалит и непаранеопластический лимбический энцефалит. [ нужна цитата ]
Симптомы развиваются в течение нескольких дней или недель. Подострое развитие дефицита кратковременной памяти считается отличительной чертой этого заболевания [1] , однако этот симптом часто упускается из виду, поскольку его затмевают другие, более очевидные симптомы, такие как головная боль, раздражительность, нарушение сна, бред, галлюцинации, возбуждение . , судороги и психоз, или потому, что другие симптомы означают, что пациенту необходимо ввести седативные препараты, а проверить память у седативного пациента невозможно. [ нужна цитата ]
Лимбический энцефалит связан с аутоиммунной реакцией. [1] При непаранеопластическом лимбическом энцефалите это обычно происходит из-за инфекции (обычно вируса простого герпеса) или системного аутоиммунного заболевания. [13] Лимбический энцефалит, связанный с раком или опухолями, называется паранеопластическим лимбическим энцефалитом. [ нужна цитата ]
Диагностика лимбического энцефалита чрезвычайно сложна, и ее постановка обычно задерживается на несколько недель. Ключевой диагностический тест (обнаружение специфических аутоантител в спинномозговой жидкости) обычно не предлагается большинством иммунологических лабораторий. Некоторые из более редких аутоантител (например, NMDAR) не имеют коммерчески доступных методов анализа и могут быть измерены только в очень небольшом количестве исследовательских лабораторий во всем мире, что еще больше задерживает диагностику на недели или месяцы. У большинства пациентов с лимбическим энцефалитом первоначально диагностируется герпетический энцефалит , поскольку эти два синдрома невозможно различить клинически. [1] Энцефалит HHV-6 (вирус герпеса человека 6) также клинически неотличим от лимбического энцефалита. [1]
Используются два набора диагностических критериев. Самые старые из них предложены Gultekin et al. в 2000 году. [14]
Пересмотренный набор критериев был предложен Граусом и Саизом в 2005 году. [15]
Основное различие между двумя наборами критериев заключается в том, необходимо ли обнаружение паранеопластических антител для постановки диагноза.
Основными антителами этой группы являются антитела против Hu, Ma2, CV2, амфифизина и Ri. Синдром анти-Ма2-энцефалита может быть клинически ошибочно принят за болезнь Уиппла. [16]
Основными антителами в этой группе являются антитела против N -метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR) и потенциалзависимого комплекса калиевых каналов (VGKC-комплекс). Анти-NMDAR-энцефалит тесно связан с доброкачественными опухолями яичников (обычно тератомами или дермоидными кистами). Анти-ВГКС-комплексный энцефалит чаще всего не связан с опухолями. [ нужна цитата ]
Пациентами с NMDAR-энцефалитом часто являются молодые женщины, у которых наблюдается лихорадка, головная боль и усталость. Его часто ошибочно принимают за грипп, но он прогрессирует до тяжелых поведенческих и личностных нарушений, бреда, паранойи и галлюцинаций. [17] Таким образом, пациенты могут первоначально быть госпитализированы в психиатрическое отделение по поводу острого психоза или шизофрении . Затем заболевание прогрессирует до кататонии, судорог и потери сознания. Следующей стадией является гиповентиляция (неадекватное дыхание), требующая интубации , орофациальная дискинезия и вегетативная нестабильность (резкие колебания артериального давления, температуры и частоты сердечных сокращений). [18]
Исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) показывает повышенное количество лимфоцитов (но обычно < 100 клеток/мкл); повышенный белок спинномозговой жидкости (но обычно <1,5 г/л), нормальный уровень глюкозы, повышенный индекс IgG и олигоклональные полосы . У пациентов с антителами к потенциалзависимым калиевым каналам результаты исследования СМЖ могут быть совершенно нормальными. [19] [20] [21]
МРТ головного мозга является основой первоначального исследования, указывающего на патологию лимбической доли, выявляющую в большинстве случаев усиление сигнала Т2, затрагивающее одну или обе височные доли. [22] [14]
Серийная МРТ при LE начинается как острое заболевание с одно- или двустороннего набухания височно-мезиальных структур, гиперинтенсивных при восстановлении инверсии затухания жидкости и Т2-взвешенных последовательностях. Отек и повышенная интенсивность могут сохраняться в течение месяцев или лет, но в большинстве случаев развивается прогрессирующая височно-мезиальная атрофия. [23]
ПЭТ-КТ не является обязательным исследованием, но может помочь в подозрительных случаях с отрицательным результатом МРТ для ранней диагностики. [24]
ЭЭГ представляет собой преимущественно неспецифическую замедленную и эпилептиформную активность, возникающую из височных долей. [14]
Лимбический энцефалит — редкое заболевание, при котором не проводилось рандомизированных контролируемых исследований по лечению. Опробованные методы лечения включают внутривенное введение иммуноглобулина , плазмаферез , кортикостероиды , циклофосфамид и ритуксимаб . [1]
Если обнаружена сопутствующая опухоль, то выздоровление невозможно до тех пор, пока опухоль не будет удалена. К сожалению, это не всегда возможно, особенно если опухоль злокачественная и далеко зашедшая.