Липидный бислой

Мембрана из двух слоев липидных молекул

Этот жидкий липидный бислой поперечного сечения полностью состоит из фосфатидилхолина .

В растворе фосфолипиды образуют три основные структуры: липосому (закрытый бислой), мицеллу и бислой.

Липидный бислой (или фосфолипидный бислой ) представляет собой тонкую полярную мембрану, состоящую из двух слоев липидных молекул . Эти мембраны представляют собой плоские листы, которые образуют непрерывный барьер вокруг всех клеток . Клеточные мембраны почти всех организмов и многих вирусов состоят из липидного бислоя, как и ядерная мембрана, окружающая ядро ​​клетки , и мембраны мембраносвязанных органелл в клетке. Липидный бислой является барьером, который удерживает ионы , белки и другие молекулы там, где они необходимы, и предотвращает их диффузию в области, где их быть не должно. Липидные бислои идеально подходят для этой роли, хотя их ширина составляет всего несколько нанометров , ^[1], поскольку они непроницаемы для большинства водорастворимых ( гидрофильных ) молекул. Бислои особенно непроницаемы для ионов, что позволяет клеткам регулировать концентрацию солей и pH , транспортируя ионы через свои мембраны с помощью белков, называемых ионными насосами .

Биологические бислои обычно состоят из амфифильных фосфолипидов , которые имеют гидрофильную фосфатную головку и гидрофобный хвост, состоящий из двух цепей жирных кислот. Фосфолипиды с определенными головными группами могут изменять химию поверхности бислоя и могут, например, служить сигналами, а также «якорями» для других молекул в мембранах клеток. ^[2] Так же, как и головки, хвосты липидов также могут влиять на свойства мембраны, например, определяя фазу бислоя . Бислой может принимать состояние твердой гелевой фазы при более низких температурах, но претерпевать фазовый переход в жидкое состояние при более высоких температурах, и химические свойства хвостов липидов влияют на то, при какой температуре это происходит. Упаковка липидов внутри бислоя также влияет на его механические свойства, включая его устойчивость к растяжению и изгибу. Многие из этих свойств были изучены с использованием искусственных «модельных» бислоев, полученных в лаборатории. Везикулы , изготовленные из модельных бислоев, также использовались в клинических условиях для доставки лекарств.

Структура биологических мембран обычно включает несколько типов молекул в дополнение к фосфолипидам, составляющим бислой. Особенно важным примером в клетках животных является холестерин , который помогает укрепить бислой и уменьшить его проницаемость. Холестерин также помогает регулировать активность некоторых интегральных мембранных белков . Интегральные мембранные белки функционируют, когда включены в липидный бислой, и они плотно удерживаются на липидном бислое с помощью кольцевой липидной оболочки . Поскольку бислои определяют границы клетки и ее отсеков, эти мембранные белки участвуют во многих внутри- и межклеточных сигнальных процессах. Определенные виды мембранных белков участвуют в процессе слияния двух бислоев вместе. Это слияние позволяет объединить две различные структуры, как в реакции акросомы во время оплодотворения яйцеклетки спермой или проникновения вируса в клетку. Поскольку липидные бислои хрупкие и невидимы в традиционный микроскоп, их изучение представляет собой сложную задачу. Эксперименты с бислоями часто требуют передовых методов , таких как электронная микроскопия и атомно-силовая микроскопия .

Структура и организация

Когда фосфолипиды подвергаются воздействию воды, они самоорганизуются в двухслойный лист с гидрофобными хвостами, направленными к центру листа. Такое расположение приводит к образованию двух «листочков», каждый из которых представляет собой отдельный молекулярный слой. Центр этого бислоя почти не содержит воды и исключает молекулы, такие как сахара или соли, которые растворяются в воде. Процесс сборки и поддержание осуществляются за счет агрегации гидрофобных молекул (также называемой гидрофобным эффектом ). Этот сложный процесс включает нековалентные взаимодействия, такие как силы Ван-дер-Ваальса , электростатические и водородные связи .

Анализ поперечного сечения

Схема поперечного сечения типичного липидного бислоя. Существуют три отдельных области: полностью гидратированные головные группы, полностью дегидратированное алкановое ядро ​​и короткая промежуточная область с частичной гидратацией. Хотя головные группы нейтральны, они имеют значительные дипольные моменты, которые влияют на молекулярное расположение. ^[3]

Липидный бислой очень тонок по сравнению с его поперечными размерами. Если типичную клетку млекопитающего (диаметром ~10 микрометров) увеличить до размера арбуза (~1 фут/30 см), липидный бислой, составляющий плазматическую мембрану , будет примерно такой же толщины, как лист офисной бумаги. Несмотря на то, что его толщина составляет всего несколько нанометров, бислой состоит из нескольких отдельных химических областей по всему его поперечному сечению. Эти области и их взаимодействие с окружающей водой были охарактеризованы за последние несколько десятилетий с помощью рентгеновской рефлектометрии , ^[4] нейтронного рассеяния , ^[5] и методов ядерного магнитного резонанса .

Первая область по обе стороны бислоя — это гидрофильная головная группа. Эта часть мембраны полностью гидратирована и обычно имеет толщину около 0,8–0,9 нм. В фосфолипидных бислоях фосфатная группа расположена внутри этой гидратированной области, примерно в 0,5 нм снаружи гидрофобного ядра. ^[6] В некоторых случаях гидратированная область может простираться гораздо дальше, например, в липидах с большой белковой или длинной сахарной цепью, привитой к головке. Одним из распространенных примеров такой модификации в природе является липополисахаридное покрытие на внешней мембране бактерий, ^[7] которое помогает удерживать водный слой вокруг бактерии, предотвращая обезвоживание.

Изображение бактерии в ТЭМ . Внешний вид мохнатости обусловлен слоем длинноцепочечных сахаров, прикрепленных к клеточной мембране. Это покрытие помогает удерживать воду, предотвращая обезвоживание бактерии.

Рядом с гидратированной областью находится промежуточная область, которая гидратирована лишь частично. Толщина этого пограничного слоя составляет приблизительно 0,3 нм. На этом коротком расстоянии концентрация воды падает от 2M на стороне головной группы до почти нуля на стороне хвоста (ядра). ^{[8] [9]} Гидрофобное ядро ​​бислоя обычно имеет толщину 3-4 нм, но это значение меняется в зависимости от длины цепи и химии. ^{[4] [10]} Толщина ядра также значительно меняется в зависимости от температуры, в частности вблизи фазового перехода. ^[11]

Асимметрия

Во многих встречающихся в природе бислоях составы внутренних и внешних мембранных листков различаются. В человеческих эритроцитах внутренний (цитоплазматический) листок состоит в основном из фосфатидилэтаноламина , фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола и их фосфорилированных производных. Напротив, внешний (внеклеточный) листок основан на фосфатидилхолине , сфингомиелине и различных гликолипидах. ^{[12] [13] [14]} В некоторых случаях эта асимметрия основана на том, где липиды производятся в клетке, и отражает их первоначальную ориентацию. ^[15] Биологические функции липидной асимметрии изучены недостаточно, хотя ясно, что она используется в нескольких различных ситуациях. Например, когда клетка подвергается апоптозу , фосфатидилсерин, обычно локализующийся в цитоплазматическом слое, переносится на внешнюю поверхность: там он распознается макрофагом, который затем активно поглощает умирающую клетку.

Асимметрия липидов возникает, по крайней мере частично, из-за того, что большинство фосфолипидов синтезируются и изначально вставляются во внутренний монослой: те, которые составляют внешний монослой, затем транспортируются из внутреннего монослоя классом ферментов, называемых флиппазами . ^{[16] [17]} Другие липиды, такие как сфингомиелин, по-видимому, синтезируются на внешнем листке. Флиппазы являются членами большего семейства молекул переноса липидов, которое также включает флоппазы, которые переносят липиды в противоположном направлении, и скрамблазы, которые рандомизируют распределение липидов по липидным бислоям (как в апоптотических клетках). В любом случае, как только асимметрия липидов установлена, она обычно не рассеивается быстро, потому что спонтанный флип-флоп липидов между листками происходит чрезвычайно медленно. ^[18]

Эту асимметрию можно имитировать в лабораторных условиях в модельных двухслойных системах. Некоторые типы очень маленьких искусственных везикул автоматически станут слегка асимметричными, хотя механизм, с помощью которого создается эта асимметрия, сильно отличается от механизма в клетках. ^[19] Используя два разных монослоя при осаждении Ленгмюра-Блоджетт ^[20] или комбинации осаждения Ленгмюра-Блоджетт и разрыва везикул ^[21], также можно синтезировать асимметричный плоский бислой. Эта асимметрия может быть потеряна со временем, поскольку липиды в поддерживаемых двухслойных системах могут быть склонны к флип-флопу. ^[22] Однако сообщалось, что липидный флип-флоп медленнее по сравнению с холестерином и другими более мелкими молекулами. ^{[23] [24]}

Было сообщено, что организация и динамика липидных монослоев в бислое связаны. ^{[25] [26]} Например, введение препятствий в один монослоя может замедлить латеральную диффузию в обоих монослоях. ^[25] Кроме того, разделение фаз в одном монослое может также вызвать разделение фаз в другом монослое, даже если другой монослои не может разделяться фазами сам по себе. ^[26]

Фазы и фазовые переходы

Диаграмма, показывающая влияние ненасыщенных липидов на бислой. Липиды с ненасыщенным хвостом (синие) нарушают упаковку тех, у кого только насыщенные хвосты (черные). Полученный бислой имеет больше свободного пространства и, как следствие, более проницаем для воды и других малых молекул.

При заданной температуре липидный бислой может существовать либо в жидкой, либо в гелевой (твердой) фазе. Все липиды имеют характерную температуру, при которой они переходят (плавятся) из гелевой в жидкую фазу. В обеих фазах липидные молекулы не могут переворачиваться через бислой, но в бислоях жидкой фазы данный липид будет обмениваться местами со своим соседом миллионы раз в секунду. Этот случайный обмен блужданиями позволяет липиду диффундировать и, таким образом, перемещаться по поверхности мембраны. ^[27] В отличие от бислоев жидкой фазы, липиды в бислое гелевой фазы обладают меньшей подвижностью.

Фазовое поведение липидных бислоев в значительной степени определяется силой притяжения Ван-дер-Ваальсовых взаимодействий между соседними липидными молекулами. Липиды с более длинными хвостами имеют большую площадь для взаимодействия, что увеличивает силу этого взаимодействия и, как следствие, снижает подвижность липидов. Таким образом, при заданной температуре липид с короткими хвостами будет более текучим, чем идентичный липид с длинными хвостами. ^[10] Температура перехода также может зависеть от степени ненасыщенности липидных хвостов. Ненасыщенная двойная связь может вызывать перегиб в алкановой цепи, нарушая упаковку липидов. Это нарушение создает дополнительное свободное пространство внутри бислоя, что обеспечивает дополнительную гибкость соседних цепей. ^[10] Пример этого эффекта можно заметить в повседневной жизни, поскольку сливочное масло, которое имеет большой процент насыщенных жиров, является твердым при комнатной температуре, в то время как растительное масло, которое в основном ненасыщенное, является жидким.

Большинство природных мембран представляют собой сложную смесь различных липидных молекул. Если некоторые из компонентов являются жидкими при заданной температуре, а другие находятся в гелевой фазе, две фазы могут сосуществовать в пространственно разделенных областях, подобно айсбергу, плавающему в океане. Это разделение фаз играет решающую роль в биохимических явлениях, поскольку компоненты мембраны, такие как белки, могут разделяться на одну или другую фазу ^[28] и, таким образом, локально концентрироваться или активироваться. Одним из особенно важных компонентов многих систем смешанной фазы является холестерин , который модулирует проницаемость бислоя, механическую прочность и биохимические взаимодействия.

Поверхностная химия

В то время как липидные хвосты в первую очередь модулируют поведение фазы бислоя, именно головная группа определяет химию поверхности бислоя. Большинство природных бислоев состоят в основном из фосфолипидов , но сфинголипиды и стерины, такие как холестерин, также являются важными компонентами. ^[29] Из фосфолипидов наиболее распространенной головной группой является фосфатидилхолин (PC), на долю которого приходится около половины фосфолипидов в большинстве клеток млекопитающих. ^[30] PC является цвиттерионной головной группой, поскольку она имеет отрицательный заряд на фосфатной группе и положительный заряд на амине, но, поскольку эти локальные заряды уравновешиваются, нет чистого заряда.

Другие головные группы также присутствуют в разной степени и могут включать фосфатидилсерин (PS), фосфатидилэтаноламин (PE) и фосфатидилглицерол (PG). Эти альтернативные головные группы часто придают специфическую биологическую функциональность, которая сильно зависит от контекста. Например, присутствие PS на внеклеточной мембранной поверхности эритроцитов является маркером апоптоза клеток , ^[31] тогда как PS в везикулах пластины роста необходим для зарождения кристаллов гидроксиапатита и последующей минерализации костей. ^{[32] [33]} В отличие от PC, некоторые другие головные группы несут чистый заряд, который может изменять электростатические взаимодействия малых молекул с бислоем. ^[34]

Биологические роли

Сдерживание и разделение

Основная роль липидного бислоя в биологии заключается в отделении водных отсеков от их окружения. Без какой-либо формы барьера, разграничивающего «свое» от «чужого», трудно даже определить концепцию организма или жизни. Этот барьер принимает форму липидного бислоя во всех известных формах жизни, за исключением нескольких видов архей , которые используют специально адаптированный липидный монослой. ^[7] Было даже высказано предположение, что самая первая форма жизни могла быть простой липидной везикулой с практически единственной ее биосинтетической способностью, заключающейся в производстве большего количества фосфолипидов . ^[35] Разделительная способность липидного бислоя основана на том факте, что гидрофильные молекулы не могут легко пересекать гидрофобное двухслойное ядро, как обсуждается в разделе Транспорт через двухслойный слой ниже. Ядро, митохондрии и хлоропласты имеют два липидных бислоя, в то время как другие субклеточные структуры окружены одним липидным бислоем (такие как плазматическая мембрана, эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи и лизосомы). См . Органелла . ^[36]

У прокариот есть только один липидный бислой — клеточная мембрана (также известная как плазматическая мембрана). У многих прокариот также есть клеточная стенка , но она состоит из белков или длинноцепочечных углеводов , а не из липидов. Напротив, у эукариот есть ряд органелл, включая ядро , митохондрии , лизосомы и эндоплазматический ретикулум . Все эти субклеточные компартменты окружены одним или несколькими липидными бислоями и вместе обычно составляют большую часть площади бислоя, присутствующего в клетке. Например, в гепатоцитах печени плазматическая мембрана составляет всего два процента от общей площади бислоя клетки, тогда как эндоплазматический ретикулум содержит более пятидесяти процентов, а митохондрии — еще тридцать процентов. ^[37]

Иллюстрация сигнального белка GPCR. В ответ на связывание молекулы, например гормона , с внешним доменом (синим), GPCR меняет форму и катализирует химическую реакцию на внутреннем домене (красным). Серый элемент — окружающий бислой.

Сигнализация

Наиболее знакомой формой клеточной сигнализации, вероятно, является синаптическая передача , при которой нервный импульс, достигший конца одного нейрона, передается соседнему нейрону посредством высвобождения нейротрансмиттеров . Эта передача становится возможной благодаря действию синаптических пузырьков , которые внутри клетки загружены нейротрансмиттерами для последующего высвобождения. Эти загруженные пузырьки сливаются с клеточной мембраной в пресинаптическом окончании, и их содержимое высвобождается в пространство за пределами клетки. Затем содержимое диффундирует через синапс в постсинаптическое окончание.

Липидные бислои также участвуют в передаче сигнала, поскольку они играют роль дома для интегральных мембранных белков . Это чрезвычайно широкий и важный класс биомолекул. По оценкам, до трети человеческого протеома являются мембранными белками. ^[38] Некоторые из этих белков связаны с внешней частью клеточной мембраны. Примером этого является белок CD59 , который идентифицирует клетки как «свои» и, таким образом, подавляет их разрушение иммунной системой. Вирус ВИЧ частично ускользает от иммунной системы , перенося эти белки с мембраны хозяина на свою собственную поверхность. ^[37] В качестве альтернативы, некоторые мембранные белки проникают через весь бислой и служат для передачи отдельных сигнальных событий снаружи внутрь клетки. Наиболее распространенным классом этого типа белков является рецептор, связанный с G-белком (GPCR). GPCR отвечают за большую часть способности клетки ощущать свое окружение, и из-за этой важной роли примерно 40% всех современных препаратов нацелены на GPCR. ^[39]

В дополнение к процессам, опосредованным белками и растворами, липидные бислои также могут напрямую участвовать в передаче сигналов. Классическим примером этого является фагоцитоз , запускаемый фосфатидилсерином . Обычно фосфатидилсерин асимметрично распределен в клеточной мембране и присутствует только на внутренней стороне. Во время запрограммированной гибели клеток белок, называемый скрамблазой, уравновешивает это распределение, отображая фосфатидилсерин на внеклеточной поверхности бислоя. Присутствие фосфатидилсерина затем запускает фагоцитоз для удаления мертвой или умирающей клетки.

Методы характеристики

Изображение липидной везикулы , полученное с помощью просвечивающего электронного микроскопа (ПЭМ) . Две темные полосы по краю — это два листка бислоя. Исторически подобные изображения подтверждали, что клеточная мембрана представляет собой бислой

Липидный бислой — очень сложная структура для изучения, поскольку он очень тонкий и хрупкий. Несмотря на эти ограничения, за последние семьдесят лет были разработаны десятки методов, позволяющих исследовать его структуру и функции.

Электрические измерения

Электрические измерения являются простым способом охарактеризовать важную функцию бислоя: его способность разделять и предотвращать поток ионов в растворе. Прикладывая напряжение к бислою и измеряя результирующий ток, определяется сопротивление бислоя. Это сопротивление обычно довольно велико (10 ⁸ Ом-см ² или более) ^[40] , поскольку гидрофобное ядро ​​непроницаемо для заряженных частиц. Наличие даже нескольких отверстий нанометрового масштаба приводит к резкому увеличению тока. ^[41] Чувствительность этой системы такова, что может быть разрешена даже активность отдельных ионных каналов . ^[42]

Флуоресцентная микроскопия

Эритроциты человека, рассматриваемые через флуоресцентный микроскоп. Клеточная мембрана окрашена флуоресцентным красителем. Масштабная линейка 20 мкм.

Липидный бислой невозможно увидеть с помощью традиционного микроскопа, поскольку он слишком тонкий, поэтому исследователи часто используют флуоресцентную микроскопию . Образец возбуждается одной длиной волны света и наблюдается при другой, так что будут видны только флуоресцентные молекулы с соответствующим профилем возбуждения и испускания.

Натуральный липидный бислой не флуоресцентен, поэтому к некоторым молекулам в бислое необходимо прикрепить по крайней мере один флуоресцентный краситель. Разрешение обычно ограничено несколькими сотнями нанометров, что, к сожалению, намного больше толщины липидного бислоя.

Электронная микроскопия

Электронная микроскопия обеспечивает более высокое разрешение изображения. В электронном микроскопе пучок сфокусированных электронов взаимодействует с образцом, а не пучок света, как в традиционной микроскопии. В сочетании с методами быстрого замораживания электронная микроскопия также использовалась для изучения механизмов межклеточного и внутриклеточного транспорта, например, для демонстрации того, что экзоцитозные везикулы являются средством высвобождения химических веществ в синапсах . ^[43]

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса

^{Спектроскопия 31P} - ЯМР (ядерный магнитный резонанс) широко используется для изучения фосфолипидных бислоев и биологических мембран в нативных условиях. Анализ ^[44] спектров ^31P -ЯМР липидов может предоставить широкий спектр информации об упаковке липидного бислоя, фазовых переходах (фаза геля, физиологическая жидкокристаллическая фаза, фазы ряби, небислойные фазы), ориентации/динамике головной группы липидов и упругих свойствах чистого липидного бислоя и в результате связывания белков и других биомолекул.

Атомно-силовая микроскопия

3D-адаптированные изображения АСМ, демонстрирующие образование трансмембранных пор (отверстий) в поддерживаемом липидном бислое ^[45]

Иллюстрация типичного сканирования АСМ липидного бислоя с поддержкой. Ямки — это дефекты в бислое, обнажающие гладкую поверхность подложки.

Новый метод изучения липидных бислоев — атомно-силовая микроскопия (АСМ). Вместо использования луча света или частиц, очень маленький заостренный наконечник сканирует поверхность, физически контактируя с бислоем и перемещаясь по нему, как игла проигрывателя. АСМ — многообещающий метод, поскольку он потенциально позволяет получать изображения с нанометровым разрешением при комнатной температуре и даже под водой или физиологическим буфером, в условиях, необходимых для естественного поведения бислоя. Используя эту возможность, АСМ использовался для изучения динамического поведения бислоя, включая образование трансмембранных пор (отверстий) ^[45] и фазовых переходов в поддерживаемых бислоях. ^[46] Еще одним преимуществом является то, что АСМ не требует флуоресцентной или изотопной маркировки липидов, поскольку наконечник зонда механически взаимодействует с поверхностью бислоя. Благодаря этому одно и то же сканирование может отображать как липиды, так и связанные с ними белки, иногда даже с разрешением в одну молекулу. ^{[45] [47]} АСМ также может исследовать механическую природу липидных бислоев. ^[48]

Двойная поляризационная интерферометрия

Липидные бислои демонстрируют высокий уровень двойного лучепреломления , когда показатель преломления в плоскости бислоя отличается от перпендикулярного на величину до 0,1 единицы показателя преломления . Это использовалось для характеристики степени порядка и нарушения в бислоях с использованием интерферометрии двойной поляризации для понимания механизмов взаимодействия белков.

Квантово-химические расчеты

Липидные бислои представляют собой сложные молекулярные системы со многими степенями свободы. Таким образом, атомистическое моделирование мембраны и, в частности, расчеты ее свойств ab initio сложны и требуют больших вычислительных затрат. Недавно были успешно проведены квантово-химические расчеты для оценки дипольных и квадрупольных моментов липидных мембран. ^[49]

Транспорт через бислой

Пассивная диффузия

Большинство полярных молекул имеют низкую растворимость в углеводородном ядре липидного бислоя и, как следствие, имеют низкие коэффициенты проницаемости через бислой. Этот эффект особенно выражен для заряженных видов, которые имеют даже более низкие коэффициенты проницаемости, чем нейтральные полярные молекулы. ^[50] Анионы обычно имеют более высокую скорость диффузии через бислои, чем катионы . ^{[51] [52]} По сравнению с ионами, молекулы воды на самом деле имеют относительно большую проницаемость через бислой, о чем свидетельствует осмотическое набухание . Когда клетка или везикула с высокой внутренней концентрацией соли помещается в раствор с низкой концентрацией соли, она набухает и в конечном итоге лопается. Такой результат не наблюдался бы, если бы вода не могла проходить через бислой с относительной легкостью. Аномально большая проницаемость воды через бислои до сих пор не полностью изучена и продолжает оставаться предметом активных дискуссий. ^[53] Небольшие незаряженные неполярные молекулы диффундируют через липидные бислои на много порядков быстрее, чем ионы или вода. Это относится как к жирам, так и к органическим растворителям, таким как хлороформ и эфир . Независимо от их полярного характера, более крупные молекулы медленнее диффундируют через липидные бислои, чем мелкие молекулы. ^[54]

Структура калиевого ионного канала. Альфа-спирали проникают в бислой (границы обозначены красными и синими линиями), открывая отверстие, через которое могут течь ионы калия.

Ионные насосы и каналы

Два специальных класса белков имеют дело с ионными градиентами, обнаруженными через клеточные и субклеточные мембраны в природе - ионные каналы и ионные насосы . И насосы, и каналы являются интегральными мембранными белками , которые проходят через бислой, но их роли совершенно различны. Ионные насосы - это белки, которые создают и поддерживают химические градиенты, используя внешний источник энергии для перемещения ионов против градиента концентрации в область с более высоким химическим потенциалом . Источником энергии может быть АТФ , как в случае с Na ⁺ -K ⁺ АТФазой . Альтернативно, источником энергии может быть другой химический градиент, уже имеющийся, как в антипортере Ca ²⁺ /Na ⁺ . Именно благодаря действию ионных насосов клетки способны регулировать pH посредством перекачки протонов .

В отличие от ионных насосов, ионные каналы не создают химические градиенты, а рассеивают их, чтобы выполнить работу или послать сигнал. Вероятно, наиболее известным и наиболее изученным примером является потенциалзависимый Na ⁺ -канал , который позволяет проводить потенциал действия вдоль нейронов . Все ионные насосы имеют своего рода триггерный или «запирающий» механизм. В предыдущем примере это было электрическое смещение, но другие каналы могут быть активированы путем связывания молекулярного агониста или посредством конформационного изменения в другом соседнем белке. ^[55]

Схематическое изображение пиноцитоза, типа эндоцитоза.

Эндоцитоз и экзоцитоз

Некоторые молекулы или частицы слишком велики или слишком гидрофильны, чтобы пройти через липидный бислой. Другие молекулы могут проходить через бислой, но должны транспортироваться быстро в таком большом количестве, что транспорт канального типа нецелесообразен. В обоих случаях эти типы грузов могут перемещаться через клеточную мембрану посредством слияния или почкования везикул . Когда везикула образуется внутри клетки и сливается с плазматической мембраной, чтобы высвободить свое содержимое во внеклеточное пространство, этот процесс известен как экзоцитоз. В обратном процессе область клеточной мембраны будет вдавливаться внутрь и в конечном итоге отщипываться, заключая в себе часть внеклеточной жидкости для транспортировки ее в клетку. Эндоцитоз и экзоцитоз полагаются на совершенно разные молекулярные машины для функционирования, но эти два процесса тесно связаны и не могли бы работать друг без друга. Основным механизмом этой взаимозависимости является большое количество вовлеченного липидного материала. ^[56] В типичной клетке область бислоя, эквивалентная всей плазматической мембране, пройдет цикл эндоцитоза/экзоцитоза примерно за полчаса. ^[57] Если бы эти два процесса не уравновешивали друг друга, клетка либо раздулась бы до неуправляемых размеров, либо полностью истощила бы свою плазматическую мембрану в течение короткого времени.

Экзоцитоз везикул внешней мембраны (MV), высвобождаемых из раздутых периплазматических карманов (p) на поверхности патогенов Salmonella 3,10:r:- человека, прикрепляющихся к плазматической мембране макрофагальных клеток (M) в подвздошной кишке цыпленка, для передачи сигналов хозяин-патоген in vivo .

Экзоцитоз у прокариот : Мембранный везикулярный экзоцитоз , широко известный как транспортировка мембранных везикул , процесс, удостоенный Нобелевской премии (2013 год), традиционно считается прерогативой эукариотических клеток. ^[58] Однако этот миф был разрушен открытием того, что нановезикулы, широко известные как бактериальные везикулы внешней мембраны , высвобождаемые грамотрицательными микробами, перемещают бактериальные сигнальные молекулы в клетки-хозяева или целевые клетки ^[59] для выполнения множества процессов в пользу секретирующего микроба, например, при вторжении в клетку-хозяина ^[60] и при взаимодействии микроба с окружающей средой в целом. ^[61]

Электропорация

Электропорация — это быстрое увеличение проницаемости бислоя, вызванное приложением большого искусственного электрического поля через мембрану. Экспериментально электропорация используется для введения гидрофильных молекул в клетки. Это особенно полезная техника для больших высокозаряженных молекул, таких как ДНК , которые никогда не будут пассивно диффундировать через гидрофобное ядро ​​бислоя. ^[62] Из-за этого электропорация является одним из ключевых методов трансфекции , а также бактериальной трансформации . Было даже предложено, что электропорация, возникающая в результате ударов молнии , может быть механизмом естественного горизонтального переноса генов . ^[63]

Это увеличение проницаемости в первую очередь влияет на транспорт ионов и других гидратированных видов, указывая на то, что механизм заключается в создании заполненных водой отверстий в мембране нм-масштаба. Хотя электропорация и диэлектрический пробой являются результатом приложения электрического поля, задействованные механизмы принципиально различны. При диэлектрическом пробое материал барьера ионизируется, создавая проводящий путь. Таким образом, изменение материала носит химический характер. Напротив, во время электропорации липидные молекулы не изменяются химически, а просто меняют положение, открывая пору, которая действует как проводящий путь через бислой, поскольку он заполнен водой.

Механика

Схема, показывающая две возможные конформации липидов на краю поры. На верхнем изображении липиды не перестроились, поэтому стенка поры гидрофобная. На нижнем изображении некоторые головки липидов изогнуты, поэтому стенка поры гидрофильная.

Липидные бислои являются достаточно большими структурами, чтобы иметь некоторые механические свойства жидкостей или твердых тел. Для их описания можно использовать модуль сжатия площади K _a , модуль изгиба K _b и краевую энергию . Твердые липидные бислои также имеют модуль сдвига , но, как и любая жидкость, модуль сдвига равен нулю для жидких бислоев. Эти механические свойства влияют на то, как функционирует мембрана. K _a и K _b влияют на способность белков и малых молекул встраиваться в бислой, ^{[64] [65]} и было показано, что механические свойства бислоя изменяют функцию механически активированных ионных каналов. ^[66] Механические свойства бислоя также определяют, какие типы стресса клетка может выдержать без разрыва. Хотя липидные бислои могут легко сгибаться, большинство из них не могут растягиваться более чем на несколько процентов перед разрывом. ^[67] ${\displaystyle \Lambda }$

Как обсуждалось в разделе «Структура и организация», гидрофобное притяжение липидных хвостов в воде является основной силой, удерживающей липидные бислои вместе. Таким образом, модуль упругости бислоя в первую очередь определяется тем, насколько большая дополнительная площадь подвергается воздействию воды, когда липидные молекулы растягиваются. ^[68] Неудивительно, что, учитывая это понимание задействованных сил, исследования показали, что K _a сильно зависит от осмотического давления ^[69], но лишь слабо от длины хвоста и ненасыщенности. ^{[10] Поскольку задействованные силы настолько малы, экспериментально определить K} _a сложно . Большинство методов требуют сложной микроскопии и очень чувствительного измерительного оборудования. ^{[48] [70]}

В отличие от K _a , который является мерой того, сколько энергии необходимо для растяжения бислоя, K _b является мерой того, сколько энергии необходимо для изгиба или сгибания бислоя. Формально модуль изгиба определяется как энергия, необходимая для деформации мембраны от ее внутренней кривизны до некоторой другой кривизны. Внутренняя кривизна определяется отношением диаметра головной группы к диаметру хвостовой группы. Для двуххвостых липидов PC это отношение близко к единице, поэтому внутренняя кривизна близка к нулю. Если конкретный липид имеет слишком большое отклонение от нулевой внутренней кривизны, он не будет образовывать бислой, а вместо этого будет образовывать другие фазы, такие как мицеллы или инвертированные мицеллы. Добавление небольших гидрофильных молекул, таких как сахароза , в смешанные липидные пластинчатые липосомы , изготовленные из богатых галактолипидами тилакоидных мембран, дестабилизирует бислои в мицеллярной фазе. ^[71] Обычно K _b не измеряется экспериментально, а рассчитывается на основе измерений K _a и толщины бислоя, поскольку эти три параметра связаны.

${\displaystyle \Lambda }$является мерой того, сколько энергии требуется, чтобы подвергнуть край бислоя воздействию воды путем разрыва бислоя или создания в нем отверстия. Происхождение этой энергии заключается в том, что создание такого интерфейса подвергает некоторые липидные хвосты воздействию воды, но точная ориентация этих пограничных липидов неизвестна. Есть некоторые свидетельства того, что как гидрофобные (хвосты прямые), так и гидрофильные (головки изогнуты) поры могут сосуществовать. ^{[72] [73]}

Слияние

Иллюстрация слияния липидных везикул, показывающая два возможных результата: гемислияние и полное слияние. При гемислиянии смешиваются только внешние двухслойные листки. При полном слиянии смешиваются как листки, так и внутреннее содержимое.

Слияние — это процесс, при котором два липидных бислоя сливаются, в результате чего образуется одна связанная структура. Если это слияние полностью происходит через оба листка обоих бислоев, образуется заполненный водой мостик, и растворы, содержащиеся в бислоях, могут смешиваться. В качестве альтернативы, если только один листок из каждого бислоя участвует в процессе слияния, бислои называются полуслитыми. Слияние участвует во многих клеточных процессах, в частности, у эукариот , поскольку эукариотическая клетка широко подразделена мембранами липидного бислоя. Экзоцитоз , оплодотворение яйцеклетки путем активации сперматозоида и транспортировка отходов в лизозому — вот лишь некоторые из многих эукариотических процессов, которые зависят от некоторой формы слияния. Даже проникновение патогенов может регулироваться слиянием, поскольку многие вирусы, покрытые бислоем, имеют специальные белки слияния для проникновения в клетку-хозяина.

В процессе слияния есть четыре основных этапа. ^[30] Во-первых, вовлеченные мембраны должны агрегировать, приближаясь друг к другу на расстояние в несколько нанометров. Во-вторых, два бислоя должны войти в очень тесный контакт (в пределах нескольких ангстрем). Чтобы достичь этого тесного контакта, две поверхности должны стать по крайней мере частично обезвоженными, так как связанная поверхностная вода, обычно присутствующая, заставляет бислои сильно отталкиваться. Присутствие ионов, в частности двухвалентных катионов, таких как магний и кальций, сильно влияет на этот этап. ^{[74] [75]} Одна из важнейших ролей кальция в организме — регулирование слияния мембран. В-третьих, в одной точке между двумя бислоями должна образоваться дестабилизация, локально искажающая их структуры. Точная природа этого искажения неизвестна. Одна из теорий заключается в том, что между двумя бислоями должен образоваться сильно изогнутый «стебель». ^[76] Сторонники этой теории считают, что она объясняет, почему фосфатидилэтаноламин, сильно изогнутый липид, способствует слиянию. ^[77] Наконец, на последнем этапе слияния этот точечный дефект растет, а компоненты двух бислоев смешиваются и диффундируют от места контакта.

Схематическое изображение процесса слияния посредством образования стебля.

Схема действия белков SNARE, прикрепляющих везикулу для экзоцитоза. Комплементарные версии белка на везикуле и целевой мембране связываются и оборачиваются вокруг друг друга, сближая два бислоя в этом процессе. ^[78]

Ситуация еще больше усложняется при рассмотрении слияния in vivo , поскольку биологическое слияние почти всегда регулируется действием мембранно-ассоциированных белков . Первыми из этих белков, которые были изучены, были вирусные белки слияния, которые позволяют вирусу с оболочкой вставлять свой генетический материал в клетку-хозяина (вирусы с оболочкой - это те, которые окружены липидным бислоем; некоторые другие имеют только белковую оболочку). Эукариотические клетки также используют белки слияния, наиболее изученными из которых являются SNARE . Белки SNARE используются для управления всем везикулярным внутриклеточным трафиком. Несмотря на годы исследований, многое еще неизвестно о функции этого класса белков. Фактически, все еще ведутся активные дебаты относительно того, связаны ли SNARE с ранней стыковкой или участвуют позже в процессе слияния, облегчая гемислияние. ^[79]

В исследованиях молекулярной и клеточной биологии часто желательно искусственно вызвать слияние. Добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ) вызывает слияние без значительной агрегации или биохимического нарушения. Эта процедура в настоящее время широко используется, например, путем слияния В-клеток с клетками миеломы . ^[80] Полученная « гибридома » из этой комбинации экспрессирует желаемое антитело , определяемое вовлеченной В-клеткой, но бессмертна из-за компонента меланомы. Слияние также может быть искусственно вызвано посредством электропорации в процессе, известном как электрослияние. Считается, что это явление является результатом энергетически активных краев, образованных во время электропорации, которые могут действовать как локальная точка дефекта для зарождения роста стебля между двумя бислоями. ^[81]

Модельные системы

Липидные бислои могут быть созданы искусственно в лаборатории, чтобы позволить исследователям проводить эксперименты, которые невозможно провести с естественными бислоями. Их также можно использовать в области синтетической биологии , чтобы определить границы искусственных клеток . Эти синтетические системы называются модельными липидными бислоями. Существует много различных типов модельных бислоев, каждый из которых имеет экспериментальные преимущества и недостатки. Их можно создавать как с синтетическими, так и с натуральными липидами. Среди наиболее распространенных модельных систем:

• Черные липидные мембраны (BLM)
• Поддерживаемые липидные бислои (SLB)
• Связанные двухслойные липидные мембраны (t-BLM)
• Везикулы
• Двойные слои интерфейса капель (DIB)

Коммерческое применение

На сегодняшний день наиболее успешным коммерческим применением липидных бислоев стало использование липосом для доставки лекарств, особенно для лечения рака. (Примечание: термин «липосома» по сути является синонимом « везикулы », за исключением того, что везикула является общим термином для структуры, тогда как липосома относится только к искусственным, а не естественным везикулам) Основная идея липосомальной доставки лекарств заключается в том, что лекарство инкапсулируется в раствор внутри липосомы, а затем вводится пациенту. Эти загруженные лекарством липосомы перемещаются по системе, пока не связываются с целевым местом и не разрываются, высвобождая лекарство. Теоретически липосомы должны быть идеальной системой доставки лекарств, поскольку они могут изолировать практически любое гидрофильное лекарство, могут быть привиты молекулами для нацеливания на определенные ткани и могут быть относительно нетоксичными, поскольку организм обладает биохимическими путями для деградации липидов. ^[82]

Первое поколение липосом для доставки лекарств имело простой липидный состав и страдало от нескольких ограничений. Циркуляция в кровотоке была крайне ограничена как из-за почечного очищения , так и из -за фагоцитоза . Усовершенствование липидного состава для настройки текучести, поверхностной плотности заряда и поверхностной гидратации привело к появлению везикул, которые адсорбируют меньше белков из сыворотки и, таким образом, менее легко распознаются иммунной системой . ^[83] Самым значительным достижением в этой области стала прививка полиэтиленгликоля (ПЭГ) на поверхность липосом для получения «скрытых» везикул, которые циркулируют в течение длительного времени без иммунного или почечного очищения. ^[84]

Первые скрытые липосомы были пассивно нацелены на опухолевые ткани. Поскольку опухоли вызывают быстрый и неконтролируемый ангиогенез, они особенно «протекающие» и позволяют липосомам выходить из кровотока с гораздо большей скоростью, чем нормальная ткань. ^[85] Совсем недавно ^{[ когда? ]} была проведена работа по имплантации антител или других молекулярных маркеров на поверхность липосом в надежде на их активное связывание с определенным типом клеток или тканей. ^[86] Некоторые примеры этого подхода уже находятся в клинических испытаниях. ^[87]

Другим потенциальным применением липидных бислоев является область биосенсоров . Поскольку липидный бислой является барьером между внутренней и внешней частью клетки, он также является местом обширной передачи сигнала. Исследователи на протяжении многих лет пытались использовать этот потенциал для разработки устройства на основе бислоя для клинической диагностики или обнаружения биотерроризма. Прогресс в этой области был медленным, и, хотя несколько компаний разработали автоматизированные системы обнаружения на основе липидов, они по-прежнему нацелены на исследовательское сообщество. К ним относятся Biacore (теперь GE Healthcare Life Sciences), которая предлагает одноразовый чип для использования липидных бислоев в исследованиях кинетики связывания ^[88] и Nanion Inc., которая разработала автоматизированную систему фиксации контакта . ^[89] Также рассматриваются другие, более экзотические приложения, такие как использование пор липидной бислоевой мембраны для секвенирования ДНК компанией Oxford Nanolabs. На сегодняшний день эта технология не доказала свою коммерческую жизнеспособность.

Поддерживаемый липидный бислой ( SLB ) , как описано выше , достиг коммерческого успеха в качестве метода скрининга для измерения проницаемости лекарственных средств. Этот параллельный метод анализа проницаемости искусственной мембраны PAMPA измеряет проницаемость через специально сформулированные липидные коктейли, которые , как было установлено, в высокой степени коррелируют с культурами Caco-2 , ^{[90] [91]} желудочно -кишечным трактом , ^[92] гематоэнцефалическим барьером ^[93] и кожей. ^[94]

История

К началу двадцатого века ученые пришли к убеждению, что клетки окружены тонким маслянистым барьером, ^[95] но структурная природа этой мембраны не была известна. Два эксперимента в 1925 году заложили основу для заполнения этого пробела. Измеряя емкость растворов эритроцитов , Хуго Фрике определил, что толщина клеточной мембраны составляет 3,3 нм. ^[96]

Хотя результаты этого эксперимента были точными, Фрике неверно истолковал данные, означающие, что клеточная мембрана представляет собой один молекулярный слой. Профессор доктор Эверт Гортер ^[97] (1881–1954) и Ф. Грендель из Лейденского университета подошли к проблеме с другой точки зрения, распределив липиды эритроцитов в виде монослоя на желобе Ленгмюра-Блоджетт . Когда они сравнили площадь монослоя с площадью поверхности клеток, они обнаружили соотношение два к одному. ^[98] Более поздние анализы показали несколько ошибок и неверных предположений в этом эксперименте, но, по счастливой случайности, эти ошибки были устранены, и из этих ошибочных данных Гортер и Грендель сделали правильный вывод — что клеточная мембрана представляет собой липидный бислой. ^[30]

Эта теория была подтверждена с помощью электронной микроскопии в конце 1950-х годов. Хотя он не опубликовал первое исследование липидных бислоев с помощью электронной микроскопии ^[99], Дж. Дэвид Робертсон был первым, кто утверждал, что две темные электронно-плотные полосы были головными группами и связанными с ними белками двух противолежащих липидных монослоев. ^{[100] [101]} В этой работе Робертсон выдвинул концепцию «единичной мембраны». Это был первый случай, когда структура бислоя была универсально приписана всем клеточным мембранам, а также мембранам органелл .

Примерно в то же время разработка модельных мембран подтвердила, что липидный бислой является стабильной структурой, которая может существовать независимо от белков. «Окрашивая» раствор липида в органическом растворителе через отверстие, Мюллер и Рудин смогли создать искусственный бислой и определить, что он проявляет латеральную текучесть, высокое электрическое сопротивление и самовосстановление в ответ на прокол, ^[102] все из которых являются свойствами естественной клеточной мембраны. Несколько лет спустя Алек Бэнгхэм показал, что бислои в форме липидных пузырьков также могут быть образованы просто путем воздействия воды на высушенный липидный образец. ^[103] Это было важным достижением, поскольку оно продемонстрировало, что липидные бислои образуются спонтанно посредством самосборки и не требуют узорчатой ​​структуры поддержки.

В 1977 году Кунитаке и Окахата изготовили полностью синтетическую двухслойную мембрану из одного органического соединения, дидодецилдиметиламмоний бромида. ^[104] Это ясно показывает, что двухслойная мембрана была собрана межмолекулярными силами .

Смотрите также

• Поверхностно-активное вещество
• Биофизика мембран
• Полиморфизм липидов
• Липидомика

Ссылки

1. Андерсен, Олаф С.; Кёппе, II, Роджер Э. (июнь 2007 г.). «Толщина бислоя и функция мембранного белка: энергетическая перспектива». Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure . 36 (1): 107–130. doi :10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643. PMID  17263662. S2CID  6521535.
2. Divecha, Nullin; Irvine, Robin F (27 января 1995 г.). "Phospholipid signaling". Cell . 80 (2): 269–278. doi : 10.1016/0092-8674(95)90409-3 . PMID  7834746. S2CID  14120598.
3. Mashaghi et al. Гидратация сильно влияет на молекулярную и электронную структуру мембранных фосфолипидов. 136, 114709 (2012) "The Journal of Chemical Physics". Архивировано из оригинала 15 мая 2016 года . Получено 17 мая 2012 года .
4. Lewis BA, Engelman DM (май 1983). "Толщина липидного бислоя изменяется линейно с длиной ацильной цепи в везикулах жидкого фосфатидилхолина". J. Mol. Biol . 166 (2): 211–7. doi :10.1016/S0022-2836(83)80007-2. PMID  6854644.
5. Zaccai G, Blasie JK, Schoenborn BP (январь 1975 г.). «Исследования нейтронной дифракции по местоположению воды в модельных мембранах лецитинового бислоя». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 72 (1): 376–380. Bibcode :1975PNAS...72..376Z. doi : 10.1073/pnas.72.1.376 . PMC 432308 . PMID  16592215. 
6. Nagle JF, Tristram-Nagle S (ноябрь 2000 г.). «Структура липидных бислоев». Biochim. Biophys. Acta . 1469 (3): 159–95. doi :10.1016/S0304-4157(00)00016-2. PMC 2747654. PMID  11063882 . 
7. Parker J, Madigan MT, Brock TD, Martinko JM (2003). Биология микроорганизмов Брока (10-е изд.). Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-049147-3.
8. Марш Д. (июль 2001 г.). «Профили полярности и проницаемости в липидных мембранах». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (14): 7777–82. Bibcode : 2001PNAS...98.7777M. doi : 10.1073/pnas.131023798 . PMC 35418. PMID  11438731. 
9. Марш Д. (декабрь 2002 г.). «Профили проникновения воды в мембрану из спиновых меток». Eur. Biophys. J . 31 (7): 559–62. doi :10.1007/s00249-002-0245-z. PMID  12602343. S2CID  36212541.
10. Rawicz W, Olbrich KC, McIntosh T, Needham D, Evans E (июль 2000 г.). «Влияние длины цепи и ненасыщенности на эластичность липидных бислоев». Biophys. J . 79 (1): 328–39. Bibcode :2000BpJ....79..328R. doi :10.1016/S0006-3495(00)76295-3. PMC 1300937 . PMID  10866959. 
11. Trauble H, Haynes DH (1971). «Изменение объема в липидных бислоевых пластинах при фазовом переходе кристалл-жидкость-кристалл». Chem. Phys. Lipids . 7 (4): 324–35. doi :10.1016/0009-3084(71)90010-7.
12. Bretscher MS (1 марта 1972 г.). «Асимметричная структура липидного бислоя для биологических мембран». Nature New Biology . 236 (61): 11–12. doi :10.1038/newbio236011a0. PMID  4502419.
13. Verkleij AJ, Zwaal RF, Roelofsen B, Comfurius P, Kastelijn D, van Deenen LL (октябрь 1973 г.). «Асимметричное распределение фосфолипидов в мембране эритроцитов человека. Комбинированное исследование с использованием фосфолипаз и электронной микроскопии с замораживанием и травлением». Biochim. Biophys. Acta . 323 (2): 178–93. doi :10.1016/0005-2736(73)90143-0. PMID  4356540.
14. Кунес, РТ; Грин, Р. Дж.; Фрейзер, РА (2021). «Исследование состава липидных головных групп в эпителиальных мембранах: систематический обзор». Soft Matter . 17 (28): 6773–6786. Bibcode :2021SMat...17.6773C. doi : 10.1039/D1SM00703C . ISSN  1744-683X. PMID  34212942. S2CID  235708094.
15. Bell RM, Ballas LM, Coleman RA (1 марта 1981 г.). «Липидный топогенез». J. Lipid Res . 22 (3): 391–403. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34952-X . PMID  7017050.
16. Bretscher MS (август 1973). «Структура мембраны: некоторые общие принципы». Science . 181 (4100): 622–629. Bibcode :1973Sci...181..622B. doi :10.1126/science.181.4100.622. PMID  4724478. S2CID  34501546.
17. Rothman JE, Kennedy EP (май 1977). "Быстрое трансмембранное перемещение вновь синтезированных фосфолипидов во время сборки мембраны". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 74 (5): 1821–5. Bibcode :1977PNAS...74.1821R. doi : 10.1073/pnas.74.5.1821 . PMC 431015 . PMID  405668. 
18. Корнберг RD, Макконнелл HM (март 1971). «Внутри-наружные переходы фосфолипидов в мембранах везикул». Биохимия . 10 (7): 1111–20. doi :10.1021/bi00783a003. PMID  4324203.
19. Литман Б. Дж. (июль 1974 г.). «Определение молекулярной асимметрии в поверхностном распределении фосфатидилэтаноламина в смешанных фосфолипидных везикулах». Биохимия . 13 (14): 2844–8. doi :10.1021/bi00711a010. PMID  4407872.
20. Crane JM, Kiessling V, Tamm LK (февраль 2005 г.). «Измерение асимметрии липидов в плоских поддерживаемых бислоях с помощью флуоресцентной интерференционной контрастной микроскопии». Langmuir . 21 (4): 1377–88. doi :10.1021/la047654w. PMID  15697284.
21. Kalb E, Frey S, Tamm LK (январь 1992). «Формирование поддерживаемых планарных бислоев путем слияния везикул с поддерживаемыми фосфолипидными монослоями». Biochim. Biophys. Acta . 1103 (2): 307–16. doi :10.1016/0005-2736(92)90101-Q. PMID  1311950.
22. Lin WC, Blanchette CD, Ratto TV, Longo ML (январь 2006 г.). «Асимметрия липидов в липидных бислоях, поддерживаемых DLPC/DSPC: комбинированное исследование с помощью АСМ и флуоресцентной микроскопии». Biophys. J . 90 (1): 228–37. Bibcode :2006BpJ....90..228L. doi :10.1529/biophysj.105.067066. PMC 1367021 . PMID  16214871. 
23. Перес-Салас, Урсула; Поркар, Лионель; Гарг, Сумит; Айи, Мануэла AA; Левитан, Ирена (октябрь 2022 г.). «Эффективные параметры, контролирующие перенос стеролов: исследование рассеяния нейтронов под малым углом с временным разрешением». Журнал мембранной биологии . 255 (4–5): 423–435. doi :10.1007/s00232-022-00231-3. ISSN  1432–1424. PMID  35467109. S2CID  248375027.
24. Garg, S.; Porcar, L.; Woodka, AC; Butler, PD; Perez-Salas, U. (20 июля 2011 г.). «Неинвазивные измерения рассеяния нейтронов выявляют более медленный транспорт холестерина в модельных липидных мембранах». Biophysical Journal . 101 (2): 370–377. Bibcode :2011BpJ...101..370G. doi :10.1016/j.bpj.2011.06.014. ISSN  1542-0086. PMC 3136766 . PMID  21767489. 
25. Deverall, Miranda A.; Garg, Sumit; Lüdtke, Karin; Jordan, Rainer; Rühe, Jürgen; Naumann, Christoph A. (12 августа 2008 г.). "Трансбислойное сопряжение затрудненной диффузии липидов в полимерно-связанных фосфолипидных бислоях". Soft Matter . 4 (9): 1899–1908. Bibcode :2008SMat....4.1899D. doi :10.1039/B800801A. ISSN  1744-6848.
26. Garg, Sumit; Rühe, Jürgen; Lüdtke, Karin; Jordan, Rainer; Naumann, Christoph A. (15 февраля 2007 г.). «Регистрация доменов в смесях липидов, имитирующих плоты, изученная с использованием липидных бислоев, связанных с полимерами». Biophysical Journal . 92 (4): 1263–1270. Bibcode :2007BpJ....92.1263G. doi :10.1529/biophysj.106.091082. ISSN  0006-3495. PMC 1783876 . PMID  17114215. 
27. Берг, Говард С. (1993). Случайные блуждания в биологии (Расширенное издание в мягкой обложке). Принстон, Нью-Джерси: Princeton University Press. ISBN 978-0-691-00064-0.
28. Dietrich C, Volovyk ZN, Levi M, Thompson NL, Jacobson K (сентябрь 2001 г.). «Разделение Thy-1, GM1 и сшитых аналогов фосфолипидов на липидные рафты, восстановленные в поддерживаемых модельных мембранных монослоях». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (19): 10642–7. Bibcode :2001PNAS...9810642D. doi : 10.1073/pnas.191168698 . PMC 58519 . PMID  11535814. 
29. Альбертс, Брюс (2017). "Глава 10: Мембранные структуры". Молекулярная биология клетки . Garland Science. ISBN 9781317563747.
30. Yeagle, Philip (1993). Мембраны клеток (2-е изд.). Boston: Academic Press. ISBN 978-0-12-769041-4.
31. Fadok VA, Bratton DL, Frasch SC, Warner ML, Henson PM (июль 1998 г.). «Роль фосфатидилсерина в распознавании апоптотических клеток фагоцитами». Cell Death Differ . 5 (7): 551–62. doi : 10.1038/sj.cdd.4400404 . PMID  10200509.
32. Anderson HC, Garimella R, Tague SE (январь 2005 г.). «Роль матричных везикул в развитии пластины роста и биоминерализации». Front. Biosci . 10 (1–3): 822–37. doi :10.2741/1576. PMID  15569622.
33. Eanes ED, Hailer AW (январь 1987 г.). «Осаждение фосфата кальция в водных суспензиях анионных липосом, содержащих фосфатидилсерин». Calcif. Tissue Int . 40 (1): 43–8. doi :10.1007/BF02555727. PMID  3103899. S2CID  26435152.
34. Kim J, Mosior M, Chung LA, Wu H, McLaughlin S (июль 1991). «Связывание пептидов с основными остатками с мембранами, содержащими кислые фосфолипиды». Biophys. J . 60 (1): 135–48. Bibcode :1991BpJ....60..135K. doi :10.1016/S0006-3495(91)82037-9. PMC 1260045 . PMID  1883932. 
35. Кох АЛ (1984). «Первобытные клетки: возможные механизмы генерации энергии и деления клеток». J. Mol. Evol . 21 (3): 270–7. doi :10.1007/BF02102359. PMID  6242168. S2CID  21635206.
36. "5.1 Структура клеточной мембраны | Науки о жизни | Токийский университет". Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Получено 10 ноября 2012 года .
37. Alberts, Bruce (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4072-0.
38. Martelli PL, Fariselli P, Casadio R (2003). «Подход машинного обучения ENSEMBLE для прогнозирования всех альфа-мембранных белков». Биоинформатика . 19 (Приложение 1): i205–11. doi : 10.1093/bioinformatics/btg1027 . PMID  12855459.
39. Filmore D (2004). «Это мир GPCR». Modern Drug Discovery . 11 : 24–9.
40. Монтал М, Мюллер П (декабрь 1972 г.). «Формирование бимолекулярных мембран из липидных монослоев и изучение их электрических свойств». Proc. Natl. Acad. Sci . 69 (12): 3561–6. Bibcode :1972PNAS...69.3561M. doi : 10.1073/pnas.69.12.3561 . PMC 389821 . PMID  4509315. 
41. Меликов К.С., Фролов ВА, Щербаков А., Самсонов АВ, Чизмаджев Я.А., Черномордик Л.В. (апрель 2001 г.). "Индуцированные напряжением непроводящие препоры и метастабильные одиночные поры в немодифицированном плоском липидном бислое". Biophys. J . 80 (4): 1829–36. Bibcode :2001BpJ....80.1829M. doi :10.1016/S0006-3495(01)76153-X. PMC 1301372 . PMID  11259296. 
42. Neher E, Sakmann B (апрель 1976 г.). «Одноканальные токи, зарегистрированные с мембраны денервированных мышечных волокон лягушки». Nature . 260 (5554): 799–802. Bibcode :1976Natur.260..799N. doi :10.1038/260799a0. PMID  1083489. S2CID  4204985.
43. Heuser JE, Reese TS, Dennis MJ, Jan Y, Jan L, Evans L (май 1979). «Экзоцитоз синаптических везикул, зафиксированный быстрым замораживанием и коррелирующий с квантовым высвобождением трансмиттера». J. Cell Biol . 81 (2): 275–300. doi : 10.1083/jcb.81.2.275. PMC 2110310. PMID  38256. 
44. Дубинный МА, Лесовой ДМ, Дубовский ПВ, Чупин ВВ, Арсеньев АС (июнь 2006). "Моделирование ^31P -ЯМР спектров магнитно-ориентированных фосфолипидных липосом: новое аналитическое решение". Solid State Nucl Magn Reson . 29 (4): 305–311. doi :10.1016/j.ssnmr.2005.10.009. PMID  16298110.^{[ мертвая ссылка ]}
45. Ройтер, Юрий; Орнатская Марина; Раммохан, Аравинд Р.; Балакришнан, Джитендра; Хейне, Дэвид Р.; Минько, Сергей (2008). «Взаимодействие наночастиц с липидной мембраной». Нано-буквы . 8 (3): 941–944. Бибкод : 2008NanoL...8..941R. дои : 10.1021/nl080080l. ПМИД  18254602.
46. Tokumasu F, Jin AJ, Dvorak JA (2002). «Поведение липидной мембранной фазы, выявленное в реальном времени с помощью атомно-силовой микроскопии в контролируемой среде». Журнал электронной микроскопии . 51 (1): 1–9. doi :10.1093/jmicro/51.1.1. PMID  12003236.
47. Richter RP, Brisson A (2003). «Характеристика липидных бислоев и белковых сборок, поддерживаемых на шероховатых поверхностях с помощью атомно-силовой микроскопии». Langmuir . 19 (5): 1632–40. doi :10.1021/la026427w. S2CID  56532332.
48. Steltenkamp S, Müller MM, Deserno M, Hennesthal C, Steinem C, Janshoff A (июль 2006 г.). «Механические свойства липидных бислоев, охватывающих поры, исследованные с помощью атомно-силовой микроскопии». Biophys. J . 91 (1): 217–26. Bibcode :2006BpJ....91..217S. doi :10.1529/biophysj.106.081398. PMC 1479081 . PMID  16617084. 
49. Алиреза Машаги и др., Гидратация сильно влияет на молекулярную и электронную структуру мембранных фосфолипидов. J. Chem. Phys. 136, 114709 (2012) "The Journal of Chemical Physics". Архивировано из оригинала 15 мая 2016 года . Получено 17 мая 2012 года .
50. Чакрабарти AC (1994). «Проницаемость мембран для аминокислот и модифицированных аминокислот: механизмы, участвующие в транслокации». Аминокислоты . 6 (3): 213–29. doi :10.1007/BF00813743. PMID  11543596. S2CID  24350029.
51. Hauser H, Phillips MC, Stubbs M (октябрь 1972 г.). «Ионная проницаемость фосфолипидных бислоев». Nature . 239 (5371): 342–4. Bibcode :1972Natur.239..342H. doi :10.1038/239342a0. PMID  12635233. S2CID  4185197.
52. Papahadjopoulos D, Watkins JC (сентябрь 1967 г.). «Модельные мембраны фосфолипидов. II. Свойства проницаемости гидратированных жидких кристаллов». Biochim. Biophys. Acta . 135 (4): 639–52. doi :10.1016/0005-2736(67)90095-8. PMID  6048247.
53. Paula S, Volkov AG, Van Hoek AN, Haines TH, Deamer DW (январь 1996). «Проникновение протонов, ионов калия и малых полярных молекул через фосфолипидные бислои как функция толщины мембраны». Biophys. J . 70 (1): 339–48. Bibcode :1996BpJ....70..339P. doi :10.1016/S0006-3495(96)79575-9. PMC 1224932 . PMID  8770210. 
54. Xiang TX, Anderson BD (июнь 1994). «Взаимосвязь между размером проницаемого вещества и проницаемостью липидных бислойных мембран». J. Membr. Biol . 140 (2): 111–22. doi :10.1007/bf00232899. PMID  7932645. S2CID  20394005.
55. Gouaux E, Mackinnon R (декабрь 2005 г.). «Принципы селективного транспорта ионов в каналах и насосах». Science . 310 (5753): 1461–5. Bibcode :2005Sci...310.1461G. doi :10.1126/science.1113666. PMID  16322449. S2CID  16323721.
56. Gundelfinger ED, Kessels MM, Qualmann B (февраль 2003 г.). «Временная и пространственная координация экзоцитоза и эндоцитоза». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (2): 127–39. doi :10.1038/nrm1016. PMID  12563290. S2CID  14415959.
57. Steinman RM, Brodie SE, Cohn ZA (март 1976). «Мембранный поток во время пиноцитоза. Стереологический анализ». J. Cell Biol . 68 (3): 665–87. doi :10.1083/jcb.68.3.665. PMC 2109655. PMID  1030706 . 
58. YashRoy RC (1999) «Экзоцитоз у прокариот» и его роль в инвазии сальмонелл . ICAR NEWS — Информационный бюллетень по науке и технологиям , (октябрь-декабрь) том 5(4), стр. 18.https://www.researchgate.net/publication/230822402_'Экзоцитоз_у_прокариот'_и_его_роль_во_инвазии_сальмонелл?ev=prf_pub
59. YashRoy RC (1993) Исследования поверхностных пилей и везикул организмов Salmonella 3,10:r:- с помощью электронного микроскопа. Ind Jl of Anim Sci 63, 99-102.https://www.researchgate.net/publication/230817087_Electron_microscope_studies_of_surface_pilli_and_vesicles_of_Salmonella_310r-_organisms?ev=prf_pub
60. YashRoy RC (1998) Открытие везикулярного экзоцитоза у прокариот и его роль в инвазии сальмонелл . Current Science , т. 75(10), стр. 1062-1066.https://www.researchgate.net/publication/230793568_Открытие_везикулярного_экзоцитоза_у_прокариот_и_его_роли_во_инвазии_сальмонелл?ev=prf_pub
61. YashRoy RC (1998). «Экзоцитоз грамотрицательных бактерий при инвазии сальмонелл в эпителий подвздошной кишки цыплят». Indian Journal of Poultry Science . 33 (2): 119–123.
62. Neumann E, Schaefer-Ridder M, Wang Y, Hofschneider PH (1982). «Перенос генов в клетки мышиной лиомы с помощью электропорации в сильных электрических полях». EMBO J . 1 (7): 841–5. doi :10.1002/j.1460-2075.1982.tb01257.x. PMC 553119 . PMID  6329708. 
63. Demanèche S, Bertolla F, Buret F и др. (август 2001 г.). «Лабораторные доказательства переноса генов в почве, опосредованного молнией». Appl. Environ. Microbiol . 67 (8): 3440–4. Bibcode :2001ApEnM..67.3440D. doi :10.1128/AEM.67.8.3440-3444.2001. PMC 93040 . PMID  11472916. 
64. Garcia ML (июль 2004). "Ионные каналы: ожидания ворот". Nature . 430 (6996): 153–5. Bibcode :2004Natur.430..153G. doi :10.1038/430153a. PMID  15241399. S2CID  4427370.
65. Макинтош Т.Дж., Саймон СА (2006). «Роли свойств материала бислоя в функционировании и распределении мембранных белков». Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct . 35 (1): 177–98. doi :10.1146/annurev.biophys.35.040405.102022. PMID  16689633.
66. Suchyna TM, Tape SE, Koeppe RE, Andersen OS, Sachs F, Gottlieb PA (июль 2004 г.). «Бислой-зависимое ингибирование механочувствительных каналов нейроактивными пептидными энантиомерами». Nature . 430 (6996): 235–40. Bibcode :2004Natur.430..235S. doi :10.1038/nature02743. PMID  15241420. S2CID  4401688.
67. Hallett FR, Marsh J, Nickel BG, Wood JM (февраль 1993 г.). «Механические свойства везикул. II. Модель осмотического набухания и лизиса». Biophys. J . 64 (2): 435–42. Bibcode :1993BpJ....64..435H. doi :10.1016/S0006-3495(93)81384-5. PMC 1262346 . PMID  8457669. 
68. Боал, Дэвид Х. (2001). Механика клетки . Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-79681-1.
69. Rutkowski CA, Williams LM, Haines TH, Cummins HZ (июнь 1991 г.). «Эластичность синтетических фосфолипидных везикул, полученных с помощью фотонно-корреляционной спектроскопии». Биохимия . 30 (23): 5688–96. doi :10.1021/bi00237a008. PMID  2043611.
70. Эванс Э., Генрих В., Людвиг Ф., Равич В. (октябрь 2003 г.). «Динамическая спектроскопия натяжения и прочность биомембран». Biophys. J . 85 (4): 2342–50. Bibcode :2003BpJ....85.2342E. doi :10.1016/S0006-3495(03)74658-X. PMC 1303459 . PMID  14507698. 
71. YashRoy RC (1994) Дестабилизация ламеллярной дисперсии липидов тилакоидных мембран сахарозой. Biochimica et Biophysica Acta , т. 1212, стр. 129-133.https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub
72. Weaver JC, Chizmadzhev YA (1996). «Теория электропорации: обзор». Биоэлектрохимия и биоэнергетика . 41 (2): 135–60. doi :10.1016/S0302-4598(96)05062-3.
73. Зейди, Махди; Ким, Чун ИЛ (2018). «Влияние внутримембранной вязкости на морфологию липидной мембраны: полное аналитическое решение». Scientific Reports . 8 (1): 12845. Bibcode :2018NatSR...812845Z. doi : 10.1038/s41598-018-31251-6 . ISSN  2045-2322. PMC 6110749 . PMID  30150612. 
74. Papahadjopoulos D, Nir S, Düzgünes N (апрель 1990 г.). «Молекулярные механизмы слияния мембран, вызванного кальцием». J. Bioenerg. Biomembr . 22 (2): 157–79. doi :10.1007/BF00762944. PMID  2139437. S2CID  1465571.
75. Leventis R, Gagné J, Fuller N, Rand RP, Silvius JR (ноябрь 1986 г.). «Слияние, вызванное двухвалентным катионом, и боковая сегрегация липидов в везикулах фосфатидилхолина-фосфатидной кислоты». Биохимия . 25 (22): 6978–87. doi :10.1021/bi00370a600. PMID  3801406.
76. Маркин ВС, Козлов ММ, Боровягин ВЛ (октябрь 1984). «К теории слияния мембран. Стеблевой механизм». Gen. Physiol. Biophys . 3 (5): 361–77. PMID  6510702.
77. Черномордик Л.В., Козлов М.М. (2003). «Взаимодействие белков и липидов при слиянии и делении биологических мембран». Annu. Rev. Biochem . 72 (1): 175–207. doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161504. PMID  14527322.
78. Georgiev, Danko D.; Glazebrook, James F. (2007). "Субнейронная обработка информации уединенными волнами и стохастическими процессами". В Lyshevski, Sergey Edward (ред.). Nano and Molecular Electronics Handbook . Nano and Microengineering Series. CRC Press. стр. 17–1–17–41. doi :10.1201/9781315221670-17. ISBN 978-0-8493-8528-5. S2CID  199021983.
79. Chen YA, Scheller RH (февраль 2001 г.). «SNARE-опосредованное слияние мембран». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 2 (2): 98–106. doi :10.1038/35052017. PMID  11252968. S2CID  205012830.
80. Köhler G, Milstein C (август 1975). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела предопределенной специфичности». Nature . 256 (5517): 495–7. Bibcode :1975Natur.256..495K. doi :10.1038/256495a0. PMID  1172191. S2CID  4161444.
81. Джордан, Кэрол А.; Нойманн, Эберхард; Соуэрши Мейсон, Артур Э. (1989). Электропорация и электрослияние в клеточной биологии . Нью-Йорк: Plenum Press. ISBN 978-0-306-43043-5.
82. Immordino ML, Dosio F, Cattel L (2006). «Скрытые липосомы: обзор фундаментальной науки, обоснования и клинических приложений, существующих и потенциальных». Int J Nanomed . 1 (3): 297–315. doi :10.2217/17435889.1.3.297. PMC 2426795. PMID  17717971 . 
83. Chonn A, Semple SC, Cullis PR (15 сентября 1992 г.). «Связь белков крови с большими однослойными липосомами in vivo. Связь с продолжительностью циркуляции». J. Biol. Chem . 267 (26): 18759–65. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37026-7 . PMID  1527006.
84. Борис Э. Х., Винтерхальтер М., Фредерик П. М., Валлнер Дж. Дж., Ласик Д. Д. (1997). «Скрытые липосомы: от теории к продукту». Advanced Drug Delivery Reviews . 24 (2–3): 165–77. doi :10.1016/S0169-409X(96)00456-5.
85. Maeda H, Sawa T, Konno T (июль 2001 г.). «Механизм доставки макромолекулярных препаратов в опухоль, включая эффект EPR в солидной опухоли и клинический обзор прототипа полимерного препарата SMANCS». J Control Release . 74 (1–3): 47–61. doi :10.1016/S0168-3659(01)00309-1. PMID  11489482.
86. Lopes DE, Menezes DE, Kirchmeier MJ, Gagne JF (1999). «Клеточный трафик и цитотоксичность липосомального доксорубицина, нацеленного на анти-CD19, в клетках В-лимфомы». Журнал исследований липосом . 9 (2): 199–228. doi :10.3109/08982109909024786.
87. Matsumura Y, Gotoh M, Muro K и др. (март 2004 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование MCC-465, доксорубицина (DXR), инкапсулированного в иммунолипосому ПЭГ, у пациентов с метастатическим раком желудка». Ann. Oncol . 15 (3): 517–25. doi : 10.1093/annonc/mdh092 . PMID  14998859.
88. [1] ^{[ постоянная мертвая ссылка ]} . Biacore Inc. Получено 12 февраля 2009 г.
89. Nanion Technologies. Автоматизированный патч-зажим Архивировано 31 марта 2010 г. на Wayback Machine . Получено 28 февраля 2010 г. (PDF)
90. Бермеджо, М.; Авдеев, А.; Руис, А.; Налда, Р.; Руэлл, Дж.А.; Цинман, О.; Гонсалес, И.; Фернандес, К.; Санчес, Г.; Гарригес, ТМ; Мерино, В. (2004). «PAMPA - модель абсорбции лекарственного средства in vitro 7. Сравнение проницаемости фторхинолонов для крыс in situ, Caco-2 и PAMPA». Европейский журнал фармацевтических наук . 21 (4): 429–41. дои : 10.1016/j.ejps.2003.10.009. ПМИД  14998573.
91. Авдеф, А.; Артурссон, П.; Нойхофф, С.; Лазорова, Л.; Грасйо, Й.; Тавелин, С. (2005). «Проницаемость Caco-2 слабоосновных препаратов, предсказанная с помощью метода двойной очистки PAMPA pKa(flux)». Европейский журнал фармацевтических наук . 24 (4): 333–49. doi :10.1016/j.ejps.2004.11.011. PMID  15734300.
92. Авдеф, А.; Нильсен, П.Е.; Цинман, О. (2004). «PAMPA — модель абсорбции лекарств in vitro 11. Соответствие толщины неперемешанного слоя воды in vivo путем перемешивания в отдельных лунках в микротитровальных планшетах». Европейский журнал фармацевтических наук . 22 (5): 365–74. doi :10.1016/j.ejps.2004.04.009. PMID  15265506.
93. Dagenais, C.; Avdeef, A.; Tsinman, O.; Dudley, A.; Beliveau, R. (2009). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера in situ у мышей с дефицитом P-гликопротеина и ее прогнозирование с использованием комбинированной модели PAMPA». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 38 (2): 121–37. doi :10.1016/j.ejps.2009.06.009. PMC 2747801 . PMID  19591928. 
94. Синко, Б.; Кёкёси, Дж.; Авдеев, А.; Такач-Новак, К. (2009). «Исследование PAMPA эффекта новых аналогов церамидов, повышающих проницаемость». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 1867–74. дои : 10.1002/cbdv.200900149. PMID  19937821. S2CID  27395246.
95. Loeb J (декабрь 1904 г.). «Недавнее развитие биологии». Science . 20 (519): 777–786. Bibcode :1904Sci....20..777L. doi :10.1126/science.20.519.777. PMID  17730464.
96. Fricke H (1925). «Электрическая емкость суспензий с особым акцентом на кровь». Журнал общей физиологии . 9 (2): 137–52. doi :10.1085/jgp.9.2.137. PMC 2140799. PMID 19872238  . 
97. Dooren LJ, Wiedemann LR (1986). «О бимолекулярных слоях липидов на хромоцитах крови». Журнал Европейского журнала педиатрии . 145 (5): 329. doi :10.1007/BF00439232. PMID  3539619. S2CID  36842138.
98. Гортер Э., Грендель Ф. (1925). «О бимолекулярных слоях липидов на хромоцитах крови». Журнал экспериментальной медицины . 41 (4): 439–43. doi :10.1084/jem.41.4.439. PMC 2130960. PMID 19868999  . 
99. Sjöstrand FS, Andersson-Cedergren E, Dewey MM (апрель 1958 г.). «Ультраструктура вставочных дисков сердечной мышцы лягушки, мыши и морской свинки». J. Ultrastruct. Res . 1 (3): 271–87. doi :10.1016/S0022-5320(58)80008-8. PMID  13550367.
100. Робертсон Дж. Д. (1960). «Молекулярная структура и контактные отношения клеточных мембран». Prog. Biophys. Mol. Biol . 10 : 343–418. PMID  13742209.
101. Робертсон Дж. Д. (1959). «Ультраструктура клеточных мембран и их производных». Biochem. Soc. Symp . 16 : 3–43. PMID  13651159.
102. Mueller P, Rudin DO, Tien HT, Wescott WC (июнь 1962). «Восстановление структуры клеточной мембраны in vitro и ее трансформация в возбудимую систему». Nature . 194 (4832): 979–80. Bibcode :1962Natur.194..979M. doi :10.1038/194979a0. PMID  14476933. S2CID  2110051.
103. Bangham, AD ; Horne, RW (1964). «Негативное окрашивание фосфолипидов и их структурная модификация поверхностно-активными агентами, наблюдаемая в электронный микроскоп». Журнал молекулярной биологии . 8 (5): 660–668. doi :10.1016/S0022-2836(64)80115-7. PMID  14187392.
104. Кунитаке Т (1977). «Полностью синтетическая двухслойная мембрана». J. Am. Chem. Soc . 99 (11): 3860–3861. doi :10.1021/ja00453a066.

Внешние ссылки

• ЛИПИДАТ Обширная база данных физических свойств липидов
• Структура жидких липидных бислоев. Архивировано 11 апреля 2011 г. в Wayback Machine Simulations и ссылки на публикации, связанные со структурой поперечного сечения липидных бислоев.