stringtranslate.com

Литохолевая кислота

Литохолевая кислота , также известная как 3α-гидрокси-5β-холан-24-овая кислота или LCA , представляет собой желчную кислоту , которая действует как детергент, солюбилизируя жиры для их абсорбции. Бактериальное действие в толстой кишке приводит к образованию LCA из хенодезоксихолевой кислоты путем восстановления гидроксильной функциональной группы у углерода-7 в кольце «B» стероидного каркаса . [ нужна цитата ]

Он участвует в канцерогенезе у человека и экспериментальных животных. [2] [3] Предварительные исследования in vitro показывают, что LCA избирательно убивает клетки нейробластомы , сохраняя при этом нормальные нейрональные клетки, и является цитотоксичным для многих других типов злокачественных клеток в физиологически значимых концентрациях. [4]

Пищевая клетчатка может связываться с литохолевой кислотой и способствовать ее выведению со стулом; [5] Таким образом, клетчатка может защитить от рака толстой кишки.

LCA (а также ацетат LCA и пропионат LCA) могут активировать рецептор витамина D, не повышая уровень кальция в такой степени, как сам витамин D. [6]

LCA с высоким сродством (20 мкМ) связывается с мембранным ферментом человека NAPE-PLD , усиливая сборку димера и обеспечивая катализ. NAPE-PLD катализирует высвобождение анандамида и других N -ацилэтаноламинов (NAE) из предшественника мембраны N -ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE). NAPE-PLD облегчает перекрестные помехи между сигналами желчных кислот и сигналами амидов липидов. [7] [8] [9]

Исследование дрожжей также показало, что LCA оказывает омолаживающее действие. [10] [11] Более позднее исследование показало, что желчная кислота накапливается во внутренних и внешних митохондриальных мембранах, изменяя липидный состав митохондрий , стимулируя или ингибируя различные ферменты. [12]

Рекомендации

  1. ^ Литохолевая кислота в Sigma-Aldrich
  2. ^ Козони, В.; Цюлиас, Г; Шифф, С; Ригас, Б (2000). «Влияние литохолевой кислоты на пролиферацию и апоптоз на ранних стадиях канцерогенеза толстой кишки: дифференциальное влияние на апоптоз в присутствии канцерогена толстой кишки». Канцерогенез . 21 (5): 999–1005. дои : 10.1093/carcin/21.5.999. ПМИД  10783324.
  3. ^ Цзэн Х., Умар С., Раст Б., Лазарова Д., Бордонаро М. Вторичные желчные кислоты и жирные кислоты с короткой цепью в толстой кишке: акцент на микробиоме толстой кишки, пролиферации клеток, воспалении и раке. Int J Mol Sci . 11 марта 2019 г.; 20 (5): 1214. doi : 10.3390/ijms20051214 PMID  30862015
  4. ^ Гольдберг, А.А.; Пляж, А; Дэвис, Г.Ф.; Харкнесс, Т.А.; Леблан, А; Титоренко, В.И. (2011). «Литохолевая желчная кислота избирательно убивает клетки нейробластомы, сохраняя при этом нормальные нейрональные клетки». Онкотаргет . 2 (10): 761–82. doi : 10.18632/oncotarget.338. ПМК 3248158 . ПМИД  21992775. 
  5. ^ Дженкинс, диджей; Волевер, ТМ; Рао, А.В.; Хегеле, РА; Митчелл, С.Дж.; Рэнсом, ТП; Боктор, Д.Л.; Спадафора, П.Дж.; и другие. (1993). «Влияние на липиды крови очень высокого потребления клетчатки в диетах с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (1): 21–6. дои : 10.1056/NEJM199307013290104 . ПМИД  8389421.
  6. ^ Исидзава, М.; Мацунава, М.; Адачи, Р.; Уно, С.; Икеда, К.; Масуно, Х.; Симидзу, М.; Ивасаки, К.-и.; и другие. (2008). «Производные литохолевой кислоты действуют как селективные модуляторы рецепторов витамина D, не вызывая гиперкальциемию». Журнал исследований липидов . 49 (4): 763–772. doi : 10.1194/jlr.M700293-JLR200 . ПМИД  18180267.
  7. ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Состав . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. ПМЦ 4351732 . ПМИД  25684574. 
  8. ^ Костич М (2015). «Желчные кислоты как регуляторы ферментов». Химия и биология . 22 (4): 427–428. doi :10.1016/j.chembiol.2015.04.007.
  9. ^ Маргеритис Э, Кастеллани Б, Маготти П, Перуцци С, Ромео Э, Натали Ф, Мостарда С, Джоелло А, Пиомелли Д, Гарау Дж (октябрь 2016 г.). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD». ACS Chem Biol . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624. ПМК 5074845 . ПМИД  27571266. 
  10. ^ Гольдберг, А.А.; Ричард, VR; Кирьяков П; Бурк, Южная Дакота; Пляж, А; Бурштейн, Монтана; Глебов А; Купаки, О; и другие. (2010). «Химико-генетический скрининг идентифицирует литохолевую кислоту как антивозрастное соединение, которое продлевает хронологическую продолжительность жизни дрожжей независимым от TOR способом, модулируя процессы обеспечения долголетия». Старение . 2 (7): 393–414. дои : 10.18632/aging.100168. ПМЦ 2933888 . ПМИД  20622262. 
  11. ^ Арлия-Чоммо, Энтони; Леонов, Анна; Мохаммед, Карамат; Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Бурк, Саймон Д.; Бурштейн, Мишель Т.; Гольдберг, Александр А.; Кирьяков, Павел; Гомес-Перес, Алехандра; Купаки, Оливия; Титоренко, Владимир И. (2018). «Механизмы, с помощью которых литохолевая кислота задерживает хронологическое старение дрожжей в условиях ограничения калорий». Онкотаргет . 9 (79): 34945–34971. doi : 10.18632/oncotarget.26188. ПМК 6201858 . ПМИД  30405886. 
  12. ^ Бич, Адам; Ричард, Винсент Р.; Леонов, Анна; Бурштейн, Мишель Т.; Бурк, Саймон Д.; Купаки, Оливия; Джуно, Милен; Фельдман, Рэйчел; Юк, Татьяна; Титоренко, Владимир Иванович (2013). «Липидом митохондриальной мембраны определяет продолжительность жизни дрожжей». Старение . 5 (7): 551–574. дои : 10.18632/aging.100578. ПМЦ 3765583 . ПМИД  23924582.