stringtranslate.com

Локусная гетерогенность

Локусная гетерогенность возникает, когда мутации в нескольких геномных локусах способны вызывать один и тот же фенотип (т. е. один признак, образец признаков или нарушение), и каждая отдельная мутация достаточна, чтобы независимо вызвать конкретный фенотип. [1] Локусную гетерогенность не следует путать с аллельной гетерогенностью , при которой один фенотип может быть вызван множественными мутациями, все из которых находятся в одном и том же локусе хромосомы. [1] Точно так же не следует путать ее с фенотипической гетерогенностью , при которой разные фенотипы возникают среди организмов с одинаковыми генотипами и условиями окружающей среды. [2] Локусная гетерогенность и аллельная гетерогенность являются двумя компонентами генетической гетерогенности . [3]

Гетерогенность локуса может иметь серьезные последствия для ряда заболеваний человека. Например, это связано с пигментным ретинитом , [4] гипертрофической кардиомиопатией , [5] несовершенным остеогенезом , [6] семейной гиперхолестеринемией , [7] и потерей слуха . [8] Гетерогенные локусы, участвующие в формировании одного и того же фенотипа, часто способствуют сходным биологическим путям. [1] Роль и степень гетерогенности локуса являются важным фактором в понимании фенотипов заболеваний и в разработке терапевтического лечения этих заболеваний. [1]

Обнаружение генов, вызывающих заболевания, на которые влияет гетерогенность локуса, затруднено с помощью методов генетического анализа, таких как анализ сцепления и секвенирование генома . [9] Эти методы основаны на сравнении затронутых членов семьи, но когда разные члены семьи имеют разные гены, вызывающие заболевание, такие гены не могут быть точно идентифицированы. [9] Существующие методы были модифицированы и были разработаны новые методы для решения этих проблем. [9] [10] [11]

Пигментный ретинит

Пигментный ретинит — заболевание, при котором повреждаются светочувствительные клетки сетчатки. [12] Было идентифицировано более 60 генов, мутации которых независимо вызывают пигментный ретинит, и они могут наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному типу. [13] Примеры таких генов включают ген родопсина (RHO), ген, кодирующий регулятор GTPазы пигментного ретинита (RGPR), и ген, кодирующий белок пигментного ретинита 2 (RP2). [14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcd Кейт Б.П., Робертсон Д.Л., Хентгес К.Э. (9 декабря 2014 г.). «Гены болезни локусной гетерогенности кодируют белки с высокой степенью взаимосвязи в сети взаимодействия белков человека». Границы генетики . 5 : 434. дои : 10.3389/fgene.2014.00434 . ПМК  4260505 . ПМИД  25538735.
  2. ^ Акерманн М (август 2015 г.). «Функциональный взгляд на фенотипическую гетерогенность микроорганизмов». Обзоры природы. Микробиология . 13 (8): 497–508. doi : 10.1038/nrmicro3491. PMID  26145732. S2CID  29846214.
  3. ^ "Словарь генетических терминов NCI" . Национальный институт рака . 20 июля 2012 г. Проверено 27 ноября 2019 г.
  4. ^ Дайгер С.П., Салливан Л.С., Боун С.Дж. (август 2013 г.). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит». Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. дои : 10.1111/cge.12203. ПМЦ 3856531 . ПМИД  23701314. 
  5. ^ Соломон С.Д., Джарчо Дж.А., Маккенна В., Гейстерфер-Лоуранс А., Жермен Р., Салерни Р. и др. (сентябрь 1990 г.). «Семейная гипертрофическая кардиомиопатия — генетически гетерогенное заболевание». Журнал клинических исследований . 86 (3): 993–9. дои : 10.1172/JCI114802. ПМК 296820 . ПМИД  1975599. 
  6. ^ Ван Дейк Ф.С., Силленс, DO (июнь 2014 г.). «Несовершенный остеогенез: клинический диагноз, номенклатура и оценка тяжести». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 164А (6): 1470–81. doi : 10.1002/ajmg.a.36545. ПМЦ 4314691 . ПМИД  24715559. 
  7. ^ Гольдштейн Дж.Л., Дана С.Е., Бруншеде Г.Ю., Браун М.С. (март 1975 г.). «Генетическая гетерогенность при семейной гиперхолестеринемии: доказательства двух разных мутаций, влияющих на функции рецептора липопротеинов низкой плотности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (3): 1092–6. Бибкод : 1975PNAS...72.1092G. дои : 10.1073/pnas.72.3.1092 . ПМЦ 432472 . ПМИД  236556. 
  8. ^ Китс, Броня Дж.Б.; Берлин, Карл I. (1 января 1999 г.). «Геномика и нарушения слуха». Геномные исследования . 9 (1): 7–16. дои : 10.1101/гр.9.1.7 . ISSN  1088-9051. ПМИД  9927480.
  9. ^ abc Рехман А.У., Сантос-Кортес Р.Л., Драммонд М.К., Шахзад М., Ли К., Морелл Р.Дж. и др. (сентябрь 2015 г.). «Проблемы и решения для идентификации генов при наличии гетерогенности семейного локуса». Европейский журнал генетики человека . 23 (9): 1207–15. дои : 10.1038/ejhg.2014.266. ПМЦ 4538203 . ПМИД  25491636. 
  10. ^ Ван Д., Хуан Дж. (май 2006 г.). «Обнаружение неравновесия по сцеплению при наличии гетерогенности локуса». Анналы генетики человека . 70 (Часть 3): 397–409. дои : 10.1111/j.1529-8817.2005.00229.x. PMID  16674561. S2CID  25856694.
  11. ^ Пал Д.К., Гринберг Д.А. (2002). «Оценка генетической гетерогенности при сложных заболеваниях». Человеческая наследственность . 53 (4): 216–26. дои : 10.1159/000066195. PMID  12435885. S2CID  46285173.
  12. ^ Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дриджа Т.П. (ноябрь 2006 г.). "Пигментный ретинит". Ланцет . 368 (9549): 1795–809. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69740-7. PMID  17113430. S2CID  24950783.
  13. ^ "RetNet: Резюме" . sph.uth.edu . Проверено 27 ноября 2019 г.
  14. ^ Феррари С, Ди Иорио Э, Барбаро В, Понзин Д, Соррентино ФС, Пармеджиани Ф (июнь 2011 г.). «Пигментный ретинит: гены и механизмы заболевания». Современная геномика . 12 (4): 238–49. дои : 10.2174/138920211795860107. ПМК 3131731 . ПМИД  22131869. 
  • в
  • т
  • е