stringtranslate.com

Лопинавир

Лопинавир – антиретровирусный препарат класса ингибиторов протеазы . Он используется против ВИЧ-инфекции в виде комбинации фиксированной дозы с другим ингибитором протеазы, ритонавиром ( лопинавир/ритонавир ). [1]

Он был запатентован в 1995 году и одобрен для медицинского применения в 2000 году. [2] В настоящее время на Западе он рассматривается как терапия второй линии, но до сих пор назначается в странах с низким и средним уровнем доходов , особенно среди детей, живущих с ВИЧ. Лопинавир и ритонавир можно принимать в виде таблеток или раствора для перорального применения, что является предпочтительным вариантом для детей. На ранних стадиях пандемии COVID-19 лопинавир был повторно использован против вируса SARS-CoV-2 в надежде нарушить его протеазную активность. [3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, взаимодействия и противопоказания оценивались только для комбинации препаратов лопинавир/ритонавир . Они включают тошноту, рвоту и боли в животе. [ нужна цитата ]

Фармакология

Лопинавир прочно связывается с белками плазмы (98–99%). [4]

Сообщения противоречивы относительно проникновения лопинавира в спинномозговую жидкость (СМЖ). В отдельных сообщениях говорится, что лопинавир не может быть обнаружен в спинномозговой жидкости; однако исследование парных образцов плазмы спинномозговой жидкости 26 пациентов, получавших лопинавир/ритонавир, выявило уровни лопинавира в спинномозговой жидкости выше IC50 в 77% образцов. [5]

Исследовать

Исследование 2014 года показывает, что лопинавир эффективен против вируса папилломы человека (ВПЧ). В исследовании использовался эквивалент одной таблетки два раза в день, наносимой местно на шейку матки женщин с предраковыми состояниями высокой и низкой степени злокачественности. После трех месяцев лечения у 82,6% женщин с тяжелым заболеванием было нормальное состояние шейки матки, подтвержденное мазками и биопсией. [6] Было показано, что лопинавир нарушает синтез белка посредством активации AMP-активируемой протеинкиназы ( AMPK ) и киназы eEF2 ( eEF2K ), механизм, который аналогичен противовирусному эффекту ингибиторов протеинфосфатазы 1 . [7] [8]

Было обнаружено, что лопинавир ингибирует репликацию БВРС-КоВ в низкомикромолярном диапазоне в клеточных культурах . [9] В 2020 году было обнаружено, что лопинавир/ритонавир не действуют при тяжелом течении COVID-19 . В этом исследовании прием препарата обычно начинался примерно через 13 дней после появления симптомов. [10]

Инъекционная форма лопинавира длительного действия находится на стадии клинических испытаний с целью введения ежемесячной дозы (NCT05850728).

Рекомендации

  1. ^ «Лекарственные препараты, одобренные FDA: Калетра» . Проверено 30 апреля 2004 г.
  2. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 510. ИСБН 9783527607495.
  3. ^ Пераццоло, Симона; Чжу; Линь, Вэйсянь; Нгуен, Александр; Хо, Родни JY (2021). «Системная и клиническая фармакология кандидатов на лечение от COVID-19: взгляд на клиническую и трансляционную медицину». J Pharm Sci . 110 (3): 1002–1017. дои : 10.1016/j.xphs.2020.11.019. ПМЦ 7689305 . ПМИД  33248057. 
  4. ^ Капсулы Калетра (лопинавир/ритонавир); (лопинавир/ритонавир) раствор для перорального применения. Информация о назначении. апрель 2009 г.
  5. ^ Каппарелли Е.В., Холланд Д., Окамото С., Грэгг Б., Дюрел Дж., Марки-Бек Дж. и др. (июнь 2005 г.). «Концентрация лопинавира в спинномозговой жидкости превышает 50% ингибирующую концентрацию ВИЧ». СПИД . 19 (9): 949–52. дои : 10.1097/01.aids.0000171409.38490.48 . PMID  15905676. S2CID  3162858.
  6. ↑ Препарат против ВИЧ, используемый для устранения последствий вируса, вызывающего рак шейки матки, Манчестерский университет, 17 февраля 2014 г.
  7. ^ Стечер С., Маринков С., Майр-Хартинг Л., Катич А., Кастнер М.Т., Ридер-Роммер Ф.Дж. и др. (2021). «Протеинфосфатаза 1 регулирует трансляцию белка цитомегаловируса человека, ограничивая передачу сигналов AMPK». Границы микробиологии . 12 : 698603. doi : 10.3389/fmicb.2021.698603 . ISSN  1664-302X. ПМЦ 8320725 . ПМИД  34335531. 
  8. ^ Аммосова Т., Платонов М., Иванов А., Конт Ю.С., Кумари Н., Кен-Холл К. и др. (ноябрь 2014 г.). «1E7-03, соединение с низкой молекулярной массой, нацеленное на протеинфосфатазу-1 хозяина, ингибирует транскрипцию ВИЧ-1». Британский журнал фармакологии . 171 (22): 5059–75. дои : 10.1111/bph.12863. ПМЦ 4253456 . ПМИД  25073485. 
  9. ^ де Вильде А.Х., Йохманс Д., Постума CC, Зевенховен-Доббе Дж.К., ван Ньюкооп С., Бестеброер ТМ и др. (август 2014 г.). «Проверка библиотеки соединений, одобренной FDA, выявила четыре низкомолекулярных ингибитора репликации коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в клеточной культуре». Антимикробные средства и химиотерапия . 58 (8): 4875–84. дои : 10.1128/AAC.03011-14 . ПМК 4136071 . ПМИД  24841269. 
  10. ^ Цао Б, Ван Ю, Вэнь Д, Лю В, Ван Дж, Фань Г и др. (май 2020 г.). «Испытание лопинавир-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (19): 1787–1799. дои : 10.1056/NEJMoa2001282 . ПМК 7121492 . ПМИД  32187464. 

Внешние ссылки