Термин макроцитарный происходит от греческих слов, означающих «большая клетка». Макроцитарный класс анемии — это анемия (определяемая как кровь с недостаточной концентрацией гемоглобина ), при которой красные кровяные клетки (эритроциты) больше своего нормального объема. Нормальный объем эритроцитов у людей составляет около 80–100 фемтолитров (fL = 10−15 л ). В метрических единицах размер указывается в эквивалентных кубических микрометрах (1 мкм 3 = 1 fL). Состояние, при котором эритроциты (в среднем) слишком велики, называется макроцитозом . Напротив, при микроцитарной анемии эритроциты меньше нормы.
При макроцитарной анемии более крупные красные клетки всегда связаны с недостаточным количеством клеток и часто также недостаточным содержанием гемоглобина на клетку. Оба эти фактора работают в противоположном направлении от большего размера клеток, чтобы в конечном итоге привести к общей концентрации гемоглобина в крови , которая ниже нормы (т. е. анемии).
Макроцитарная анемия не является болезнью в смысле наличия одной патологии, а, скорее, является состоянием. Таким образом, это название класса для набора патологий, которые все производят примерно одну и ту же аномалию эритроцитов. Различные патологии приводят к анемиям макроцитарного типа. Некоторые из этих патологий производят немного разные наборы проявлений в клетках крови, которые можно обнаружить по морфологии эритроцитов и лейкоцитов , а другие можно обнаружить только с помощью химического тестирования.
Мегалобластные анемии представляют собой тип макроцитарной анемии, характеризующийся определенными морфологическими отклонениями, отмеченными при исследовании мазка периферической крови. Эти отклонения включают наличие увеличенных овальных эритроцитов ( макроовалоцитов ) и гиперсегментированных нейтрофилов (определяемых как нейтрофил с шестью или более долями). [1] Гиперсегментированные нейтрофилы могут наблюдаться при отсутствии макроовалоцитов, поскольку гиперсегментация нейтрофилов является ранним признаком мегалобластной анемии и может предшествовать появлению макроовалоцитов; они также могут наблюдаться при других анемиях (например, железодефицитной анемии ) и, таким образом, указывают на мегалобластную анемию, но не являются специфичными для нее. [1] Увеличенная ширина распределения эритроцитов ( анизоцитоз ) также предполагает мегалобластоз и обычно наблюдается при дефиците витамина B12 и дефиците фолиевой кислоты. [1] Этот тип анемии вызван нарушением синтеза и восстановления ДНК, часто из-за недостаточной выработки тимидина . [1] Синдром мегалобластной анемии, реагирующий на тиамин, также вызывает мегалобластную анемию. [1]
Эритроциты увеличиваются, потому что они не могут производить ДНК достаточно быстро, чтобы делиться в нужное время по мере своего роста, и поэтому становятся слишком большими перед делением. [ необходима ссылка ] Дополнительные причины мегалобластной анемии включают лекарства, которые мешают синтезу ДНК или абсорбции или метаболизму витамина B12 или фолиевой кислоты, такие как метотрексат , сульфасалазин , метформин , противосудорожные препараты (например, вальпроевая кислота или фенитоин ), некоторые антибиотики (например, триметоприм/сульфаметоксазол ), антиретровирусные препараты, холестирамин , триамтерен и закись азота . [1]
Другие расстройства, которые вызывают макроцитоз без проблем репликации ДНК (т. е. немегалобластные макроцитарные анемии), - это расстройства, связанные с увеличением площади поверхности мембраны эритроцитов, такие как патологии печени и селезенки, которые продуцируют кодоциты или «клетки-мишени», имеющие центральное скопление гемоглобина, окруженное бледностью (тонкой областью), за которым следует более толстое скопление гемоглобина по краю клетки. [ необходима ссылка ]
Круглые макроциты, не являющиеся кодоцитами, образуются при хроническом алкоголизме (который вызывает легкий макроцитоз даже при отсутствии дефицита витаминов), по-видимому, как прямое токсическое воздействие алкоголя, особенно на костный мозг . [2] Чрезмерное употребление алкоголя является одной из наиболее распространенных причин макроцитоза и немегалобластной макроцитарной анемии. [1]
Легкий макроцитоз является распространенным явлением, связанным с быстрым восстановлением или выработкой крови, поскольку в целом «свежие» или вновь произведенные эритроциты ( ретикулоциты ) больше среднего (среднего) размера из-за медленного сокращения нормальных клеток в течение нормальной жизни циркулирующих эритроцитов. Таким образом, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), при которой эритроциты быстро производятся в ответ на низкий уровень кислорода в крови, часто вызывает легкий макроцитоз. Макроцитоз, связанный с ХОБЛ, также объясняется избытком клеточной воды, вторичным по отношению к задержке углекислого газа . Кроме того, быстрое замещение крови из костного мозга после травматической кровопотери или быстрый оборот эритроцитов из-за быстрого гемолиза ( дефицит Г6ФД ) также часто вызывает легкий макроцитоз при связанной анемии. [2]
Несколько тестов могут помочь выяснить основную причину макроцитарной анемии человека. Мазок периферической крови часто рекомендуется в качестве первого шага в оценке, чтобы определить, имеет ли макроцитарная анемия мегалобластные черты, поскольку причины мегалобластной и немегалобластной макроцитарной анемии различаются, и проведение этого различия может сузить список дифференциальных диагнозов. [1]
Для немегалобластных макроцитарных анемий может быть полезным подсчет ретикулоцитов . Немегалобластные макроцитарные анемии с низким количеством ретикулоцитов (указывающие на слабую реакцию костного мозга на анемию) предполагают заболевание печени (например, цирроз ), гипотиреоз , токсическое воздействие алкоголя на костный мозг или миелодисплазию . [1] Напротив, немегалобластные макроцитарные анемии, связанные с высоким количеством ретикулоцитов ( ретикулоцитоз ) , могут быть вызваны гемолизом или кровотечением. [1]
При мегалобластной макроцитарной анемии полезными тестами могут быть уровни витамина B12, метилмалоновой кислоты и гомоцистеина в сыворотке . [1] Если нет явных доказательств дефицита витамина B12 или фолиевой кислоты, дополнительными причинами мегалобластной анемии являются дефицит меди , прием лекарств и некоторые врожденные нарушения обмена веществ. [1]
Макроцитарные анемии имеют несколько причин, но с внедрением обогащения фолиевой кислотой в Северной Америке дефицит фолиевой кислоты стал редкой причиной мегалобластной макроцитарной анемии в этой части мира. [1] В этом регионе дефицит витамина B 12 является гораздо более распространенной причиной мегалобластной макроцитарной анемии. [1] В странах, которые не внедрили такую практику, включая большинство европейских стран, дефицит фолиевой кислоты остается распространенной причиной макроцитарной анемии. [1]